domingo, 26 de septiembre de 2021

GRANULOMA PIÓGENO EN VARÓN DE 67 AÑOS.

  • Varón de 67 años  de edad, habitante de la región del norte amazónico de La Paz Bolivia, es agricultor, que consulta por una  lesión elevada indolora con tendencia al sangrado con el roce de la ropa de 2 semanas de evolución, con tendencia a sangrar con el roce de la ropa, o ante pequeños traumas. Levemente pruriginosa. Se le indicó en una farmacia, tratamiento por una semana con dicloxacilina oral sin mejoría.






La lesión tiene el aspecto típico de un granuloma piógeno.

 


 


 


Gentileza:

Dr. Eugenio Alcon Fdez.

La Paz Bolivia

 


GRANULOMA PIÓGENO (HEMANGIOMA CAPILAR LOBULILLAR)

 INTRODUCCIÓN

El granuloma piógeno (PG) o hemangioma capilar lobulillar es un tumor vascular benigno de la piel o las membranas mucosas que se caracteriza por un crecimiento rápido y una superficie friable [ 1 ]. El PG ocurre a cualquier edad, aunque se ve con más frecuencia en niños y adultos jóvenes. Por lo general, se requiere tratamiento quirúrgico porque el PG rara vez se resuelve de manera espontánea y, a menudo, sangra de manera repetida y profusa.

 

EPIDEMIOLOGÍA

El granuloma piógeno (PG) se presenta en pacientes de todas las edades, con un pico de incidencia en la segunda y tercera décadas de la vida [ 2,3 ]. En los niños, la edad promedio en el momento del diagnóstico es de 6 a 10 años, y existe una predilección por los hombres [ 3-5 ]. El PG mucoso es más común en mujeres adultas que en hombres y es relativamente común en niños [ 6,7 ]. En una revisión de estudios clínicos y patológicos que incluyeron a casi 86.000 pacientes pediátricos atendidos en clínicas de enfermedades bucales y más de 40.000 biopsias de la mucosa oral, se diagnosticó PG en aproximadamente el 5 por ciento de los casos [ 8 ]. Aproximadamente del 2 al 3 por ciento de las mujeres embarazadas desarrollan un PG intraoral en los primeros cinco meses de embarazo [ 9,10 ].

 

PATOGÉNESIS

Aunque el nombre sugiere una etiología infecciosa, se desconoce la causa del granuloma piógeno (PG). La mayoría de las teorías sobre la patogenia giran en torno al PG como una respuesta neovascular hiperplásica a un estímulo angiogénico con desequilibrio de promotores e inhibidores [ 3,11 ]. Un análisis de 11 PG reveló marcadores de células madre embrionarias en las células endoteliales y un patrón más diferenciado en las células intersticiales, lo que sugiere una vasculogénesis de novo a partir de las células madre primitivas [ 12 ].

 

Los factores de crecimiento angiogénicos, como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) y la decorina, los factores de transcripción (pATF2 y pSTAT3) y las proteínas de la vía de transducción de señales de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) se sobreexpresan en las PG, pero su función exacta es indeterminada [ 11 , 13,14 ]. Un estudio de secuenciación del exoma completo de 40 lesiones de PG encontró mutaciones somáticas de HRAS en cuatro tumores, lo que respalda el papel de la vía RAS-MAPK en el desarrollo de PG [ 15 ]. Se ha demostrado la activación de la vía MAPK / ERK en PG orales [ 16 ].

 

Se ha sugerido el traumatismo como desencadenante, aunque sólo del 7 al 23 por ciento de los pacientes con PG informan de una lesión previa en el sitio [ 4,5 ]. En una serie de pacientes con PG periungueal o subungueal, se notificó lesión local (p. Ej., Traumatismo mecánico agudo, onicólisis o manipulación crónica de las uñas) en el 58% de los casos [ 17 ]. Se ha informado de que los pacientes que se han sometido a un trasplante de células hematopoyéticas desarrollan PG mucoso que se cree que está relacionado con el traumatismo de la enfermedad de injerto contra huésped oral o con medicamentos que se toman después del trasplante [ 18 ].

 

La PG también puede ser inducida por fármacos [ 11,17,19-29 ]. En un estudio, aproximadamente el 30 por ciento de los casos de PG periungueal o subungueal estaban relacionados con una medicación sistémica [ 17 ]. Los medicamentos involucrados incluyen:

  • Retinoides sistémicos [ 30 ]
  • Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) e inhibidores de la tirosina quinasa (p. Ej., Cetuximab , imatinib [ 29,31 ])
  • Inhibidores de BRAF (por ejemplo, vemurafenib , encorafenib ) [ 29,32 ]
  • Capecitabina y etopósido
  • Fluorouracilo tópico
  • Ciclosporina , tacrolimus
  • Docetaxel
  • Factor estimulante de colonias de granulocitos
  • Inhibidores de la proteasa del VIH

 

PG puede ocurrir dentro de una malformación vascular capilar (es decir, mancha de vino de Oporto [PWS] ) espontáneamente o después de un tratamiento con láser [ 33-36 ]. Esto apoya la hipótesis de que PG surge de anastomosis arteriovenosas microscópicas, que pueden encontrarse en malformaciones capilares y en localizaciones comunes de PG, como sitios acrales y mucosa oronasal [ 33 ]. En un estudio de 10 PG surgidos en un PWS, se encontró que ocho albergaban una mutación BRAF c.1799T> A y una mutación NRAS . Además, se identificó una mutación GNAQ c.548G> A en todas las PG excepto una y en el respectivo PWS subyacente [ 37 ]. Estos hallazgos indican que los PG se originan a partir de células endoteliales del PWS y que las mutaciones BRAF pueden actuar como un segundo golpe en el GNAQ.Vía de señalización de MAPK activada por mutación en las células endoteliales, que conduce al crecimiento tumoral. El informe de PG que surge en el contexto del tratamiento con inhibidores selectivos de BRAF apoya esta teoría [ 18 ].

 

PRESENTACIÓN CLÍNICA

Características generales: el  granuloma piógeno (PG) comienza como una pequeña pápula roja que crece rápidamente durante semanas o meses y luego se estabiliza (imagen 4). La mayoría de las lesiones son solitarias, pero hay informes de múltiples PG que surgen de forma diseminada. En los adultos, el PG ocurre con mayor frecuencia en el tronco o las extremidades, mientras que en los niños, las lesiones se observan con mayor frecuencia en la cabeza y el cuello [ 2-5 ].

 


Imagen 4. Granuloma piógeno del labio.

 

El tamaño rara vez supera el centímetro. La lesión puede ser pediculada o sésil, y su base suele estar rodeada por un collar característico de epidermis acantótica (imágenes 5,6,7,8,9).

 


Imagen 5. Granuloma piógeno. Una lesión roja pediculada en un niño

 


Imagen 6. Granuloma piógeno en la cara palmar del dedo. El "collarete" epitelial puede verse en la base de la lesión.

 


Imagen 7. Granuloma piógeno en el dedo.

Una pápula friable, roja, con forma de cúpula y de rápido crecimiento con un collarete de escamas es compatible con un granuloma piógeno.

 


Imagen 8. Granuloma piógeno

En el tórax hay una pápula vascular roja y protuberante compatible con un granuloma piógeno.

 


Imagen 9. Granuloma piógeno: se puede ver el "collarete" epitelial en la base de la lesión.

 

 

 

La mayoría de los PG surgen en superficies de piel o mucosas de apariencia normal. Sin embargo, PG también puede surgir en una malformación vascular capilar ( mancha de vino de Oporto, nevo simple (imagen 10)) o malformación arteriovenosa, a veces después de tratamiento con láser o crioterapia [ 33,34,38-41 ].

 


Imagen 10. Granuloma piógeno que surge en un nevo simple ("picadura de cigüeña") en la nuca de un bebé.

 

 Los PG periungueales también pueden desarrollarse como una complicación de la paroniquia inducida por fármacos (imagen 11).

 


Imagen 11. Granulomas piógenos de los pliegues ungueales que complican la paroniquia inducida por fármacos.

 

La piel está más comúnmente afectada que la mucosa. En una revisión de 325 casos de PG, el 86 por ciento se localizó en la piel [ 2 ].

 

VARIANTES CLÍNICAS

GRANULOMA PIÓGENO MUCOSO 

El granuloma piógeno mucoso  por lo general se producen en la cavidad oral. Los sitios predominantes son el labio y la mucosa gingival (imágenes 12 y 13) [ 1,6 ]. Rara vez, PG se desarrolla en el tracto gastrointestinal; los pacientes pueden estar asintomáticos o presentar hemorragia manifiesta, anemia o disfagia [ 42-45 ].

 


Imagen 12. Granuloma piógeno de labio

 


Imagen 13. Granuloma piógeno de la mucosa gingival.

Granuloma mucoso piógeno en una mujer de 26 años en el cuarto mes de gestación. El crecimiento excesivo de tejido impide el contacto y la masticación adecuados de los dientes.

 

El PG intraoral se presenta como una pápula o nódulo liso, rojo o violáceo, que varía en tamaño desde varios milímetros hasta aproximadamente 2,5 cm [ 46 ]. Las lesiones pueden ser solitarias o múltiples, sésiles o pediculadas y sangran fácilmente después de un traumatismo menor.

 

GRANULOMA PIÓGENO DISEMINADO / MÚLTIPLE.

Los  PG diseminados pueden ocurrir en personas por lo demás sanas o en asociación con erupciones medicamentosas, quemaduras o tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-CD20 o factor estimulante de colonias de granulocitos [ 27,47-50 ]. En lactantes y niños pequeños pueden desarrollarse múltiples PG agrupados sobre una malformación vascular preexistente, en particular malformaciones capilares o arteriovenosas [ 51 ].

 

Con poca frecuencia, múltiples PG se desarrollan como lesiones satélites de forma espontánea o después del tratamiento de un PG solitario (PG recurrente con satelitosis) (imagen 14) [ 52-55 ]. Este fenómeno suele ocurrir en niños y puede resolverse espontáneamente en 6 a 12 meses [ 54 ].

 


Imagen 14. Granulomas piógenos múltiples

En este paciente, se desarrollaron múltiples granulomas piógenos en el sitio de un granuloma piógeno solitario previamente extirpado.

 

GRANULOMA PIÓGENO CONGÉNITO 

Los PG  congénitos son extremadamente raras y difíciles de discernir de hemangiomas infantiles sin examen histopatológico y transportador de glucosa 1 (GLUT1) tinción [ 56,57 ]. Los PG congénitos pueden ser solitarios o diseminados y pueden afectar la piel y las superficies mucosas [ 58,59 ]. En algunos lactantes se ha descrito una forma grave de PG diseminada congénita que afecta la piel y los órganos internos (p. Ej., Sistema nervioso central, hígado, bazo, músculos, huesos, intestino, pulmón, riñón) [ 60 ].

 

CURSO CLÍNICO Y COMPLICACIONES

El granuloma piógeno (PG) sangra profusamente después de un traumatismo menor y puede ulcerarse. Hay poca información sobre la historia natural del PG no tratado. La mayoría de las lesiones se tratan debido a sangrado frecuente, ulceración o apariencia cosmética. El sangrado es difícil de controlar y, a menudo, recurrente. En la experiencia clínica, los PG generalmente no involucionan espontáneamente, pero hay excepciones:

 

En unos pocos pacientes se ha informado de regresión espontánea de PG en el transcurso de 6 a 18 meses [ 4 ].

El PG inducido por fármacos puede retroceder al suspender el fármaco causante [ 17 ].

Los PG orales que ocurren en mujeres embarazadas a menudo retroceden después del parto [ 61 ].

PG satélites que se desarrollan espontáneamente o después del tratamiento de un PG solitario (imagen 14) también pueden resolverse sin tratamiento después de 6 a 12 meses [ 54 ].

En el PG diseminado, la mayoría de las lesiones finalmente se resuelven espontáneamente [ 57,62 ].

 

PATOLOGÍA

El examen de baja potencia del granuloma piógeno (PG) muestra una lesión polipoide con una disposición lobulillar de capilares en la base (imagen 15). La epidermis que recubre la masa pediculada puede estar aplanada, atrófica y, a menudo, ulcerada. En la base de la lesión, la epidermis es acantótica con un crecimiento hacia adentro que representa el "collarete epitelial" [ 5 ]. La morfología pediculada y el collarete epitelial se observan en la mayoría de los PG que se presentan en la piel, pero solo en el 30% de los PG de la mucosa, principalmente en los que afectan a la mucosa oral [ 1 ].

 


Imagen 15. Granuloma piógeno. Anatomía patológica.

Granuloma piógeno del cuello de un niño de 4 años. Los cortes histológicos de piel muestran una lesión polipoide con un collarete epidérmico. Hay una arquitectura lobulillar vaga en la proliferación vascular y, en este caso, poca inflamación.

 

La luz del recipiente varía en tamaño. Puede observarse edema estromal superficial, dilatación capilar, inflamación y tejido de granulación [ 1 ].

 

A mayor potencia, las células endoteliales regordetas recubren los capilares (imagen 16). Están rodeados por una población de células mixtas de fibroblastos, mastocitos, linfocitos, células plasmáticas y leucocitos polimorfonucleares [ 5 ].

 


Imagen 16. Granuloma piógeno. Anatomía patológica.

Granuloma piógeno del cuello de un niño de 4 años. A mayor potencia, la lesión consta de vasos condensados ​​de pequeño calibre con glóbulos rojos dispersos. El estroma es fibromixoide con células inflamatorias dispersas. La atipia citológica y las mitosis no están presentes, pero pueden verse.

 

La tinción inmunohistoquímica es negativa para el transportador de glucosa 1 (GLUT1) pero positiva para la expresión del gen del tumor de Wilms I, antígeno del factor VIII, CD31, CD34 y lectina de aglutinina de Ulex europaeus [ 63-66 ]. La tinción de GLUT1 es útil para diferenciar el PG de los hemangiomas infantiles, que normalmente se tiñen de forma positiva.

 

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico de granuloma piógeno (PG) suele ser sencillo, y se basa en la historia clínica de una pápula eritematosa con forma de cúpula que sangra fácilmente y se ha desarrollado en unos pocos días o semanas. El examen dermatoscópico revela una pápula homogénea rosada con un collarete blanco de escamas; También se pueden ver líneas blancas que se cruzan que representan los tabiques fibrosos que se ven en la histopatología (imagen 8) [ 67 ].

 

La confirmación histopatológica es útil para excluir trastornos que pueden simular PG. La biopsia por escisión proporciona la muestra patológica óptima para excluir tumores malignos. Sin embargo, cualquier muestra obtenida mediante otras modalidades de tratamiento, como escisión por raspado o legrado, también debe enviarse para examen histopatológico.

 

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Los trastornos que deben diferenciarse del granuloma piógeno (PG) incluyen [ 4,68 ]:

Hemangioma infantil: los hemangiomas infantiles se presentan como pápulas, nódulos o placas de color rojo brillante que aparecen en la primera infancia y crecen rápidamente (imagen 17). A diferencia del PG, el sangrado es poco común y generalmente se controla bien con presión firme. Los hemangiomas infantiles involucionan, mientras que los PG no retroceden espontáneamente [ 56 ]. El examen histológico durante la etapa de proliferación demuestra la proliferación de células endoteliales angioblásticas superficiales con pocas luces capilares. A diferencia de PG, la tinción inmunohistoquímica es positiva para el transportador de glucosa 1 (GLUT1); sin embargo, en la mayoría de los casos, el diagnóstico de hemangioma infantil se realiza sin biopsia.

 


Imagen 17. Hemangioma superficial

Los hemangiomas superficiales consisten en una pápula, nódulo o placa de color rojo brillante que se eleva por encima de la piel clínicamente normal.

 

Nevos fusiformes y de células epiteliales (nevos de Spitz): los nevos de Spitz se presentan como pápulas firmes de color marrón o rojo, con forma de cúpula, con una superficie intacta (imagen 18). Por lo general, no hay antecedentes de hemorragia. En el examen dermatoscópico, pueden verse vasos punteados y líneas blancas. Histológicamente, el nevo de Spitz es un nevo compuesto simétrico y bien definido que consta de melanocitos epitelioides o fusiformes.

 


Imagen 18. Nevo de Spitz.

Nevo de Spitz que se presenta como una pápula rosada, simétrica y con forma de cúpula en la cara de un niño.

 

Tumor glómico: el tumor glómico es una neoplasia benigna poco frecuente compuesta por células que se asemejan a las células lisas del cuerpo glómico normal [ 69 ]. El tumor glómico generalmente se localiza en áreas de la piel ricas en cuerpos glómicos (p. Ej., Las regiones subungueales de los dedos o la dermis profunda de la palma, la muñeca, el antebrazo y el pie) y se presenta como una pápula o nódulo vascular rojo púrpura asociado con paroxismo de dolor, sensibilidad al frío y sensibilidad (imagen 19). El tumor glómico no sangra ni se ulcera. El examen histológico demuestra una masa sólida de células glómicas, vasos y células del músculo liso.

 


Imagen 19. Tumor glómico.

Un niño de 13 años desarrolló un nódulo doloroso en el lecho ungueal del dedo gordo del pie derecho. La biopsia reveló un tumor glómico.

 

Verruga común: verrugas comunes que se presentan como pápulas hiperqueratósicas firmes, solitarias o múltiples que ocasionalmente pueden ser necróticas en la superficie o sangrar (imágenes 20 y 21). El examen clínico o dermatoscópico después de eliminar la capa hiperqueratósica revela vasos trombosados ​​("puntos negros").

 


Imagen 20. Verruga vulgaris

Una pápula queratósica con hiperpigmentación periférica está presente en la mano de este paciente con verruga vulgar (verruga común).

 


Imagen 21. Verruga vulgaris

Son evidentes múltiples verrugas comunes en la mano

 

Melanoma amelanótico: el melanoma amelanótico a menudo se diagnostica erróneamente como PG. En el examen dermatoscópico, el melanoma amelanótico puede tener estructuras melanocíticas sutiles o patrones vasculares irregulares (imagen 22). El examen histológico es necesario para un diagnóstico correcto.

 


Imagen 22. Melanoma amelanótico

Melanoma amelanótico que se presenta como una lesión papular roja excoriada.

 

Carcinoma de células escamosas: el carcinoma de células escamosas (SCC) generalmente se presenta como una lesión de crecimiento lento con una superficie hiperqueratósica (imagen 23);

 




Imagen 23. Carcinoma cutáneo de células escamosas

Hay una pápula eritematosa e hiperqueratósica en la piel.

 

El SCC de tipo queratoacantoma se desarrolla rápidamente con un núcleo queratósico central pero no es friable (imagen 24). Es necesario un examen histológico para confirmar el diagnóstico.

 


Imagen 24. Queratoacantoma

Nódulo crateriforme con hiperqueratosis central.

 

Carcinoma basocelular: el carcinoma basocelular nodular se presenta como una pápula nacarada de crecimiento lento, a veces con costra superficial o ulceración (imagen 25).

 


Imagen 25. Carcinoma nodular de células basales

Esta pápula nacarada con telangiectasias es representativa de un carcinoma nodular de células basales.

 

En la dermatoscopia, glóbulos azules; nidos grandes, de color azul grisáceo, ovoides; telangiectasias arborizantes; áreas similares a hojas; o se pueden ver estructuras de ruedas de radios (imagen 26) [ 67 ]. La histología es necesaria para confirmar el diagnóstico.

 


Imagen 26. Dermatoscopia de carcinomas de células basales

 (A) Arborización de los vasos.

(B) Estructuras en forma de rueda de radios / estructuras concéntricas (cuadrados sólidos) y estructuras en forma de hojas (cuadrado punteado).

(C) Múltiples puntos y glóbulos no agregados de color gris azulado.

(D) Nido ovoide grande de color azul grisáceo (flecha sólida).

 

Sarcoma de Kaposi: el sarcoma de Kaposi se presenta como pápulas y placas violáceas de crecimiento lento, generalmente múltiples en número. Las lesiones elevadas o polipoides son raras y pueden simular PG, aunque es inusual sangrado profuso (imagen 27) [ 70 ]. Se requiere una biopsia para el diagnóstico definitivo del sarcoma de Kaposi.

 


Imagen 27. Sarcoma de Kaposi de párpado

El sarcoma de Kaposi se presenta como nódulos violáceos en el párpado superior e inferior.

 

Angiomatosis bacilar: la angiomatosis bacilar es causada por una infección por Bartonella henselae o Bartonella quintana y generalmente ocurre en pacientes infectados por el VIH o inmunodeprimidos. Se producen múltiples pápulas vasculares y nódulos similares a PG (imágenes 28 y 29).

 


Imagen 28. Angiomatosis bacilar

Hay dos lesiones rojas, lisas y brillantes sobre la ceja.

 


Imagen 29. Lesión cutánea de angiomatosis bacilar

Angiomatosis bacilar que se presenta como un nódulo vascular de color negro violáceo.

 

El examen histológico muestra proliferaciones vasculares lobulares de vasos revestidos por células endoteliales regordetas con grupos de neutrófilos y linfocitos (imagen 30). La tinción de Warthin-Starry muestra grupos de pequeños bacilos pleomórficos (imagen 31).

 


Imagen 30. Microscopía óptica de angiomatosis bacilar

Tinción con hematoxilina y eosina de una muestra de biopsia de piel en un paciente con angiomatosis bacilar. La histología muestra células regordetas de apariencia uniforme; muchas de estas células recubren la luz de los canales vasculares.

 


Imagen 31. Tinción de Warthin-Starry en la infección por Bartonella

Los grupos pequeños y negros representan organismos de Bartonella que han absorbido la tinción de Warthin-Starry (flechas). El material teñido de negro más grande representa los núcleos celulares (flechas discontinuas).

 

Hiperplasia angiolinfoide con eosinofilia: la hiperplasia angiolinfoide con eosinofilia es un trastorno raro que se presenta como pápulas o nódulos solitarios o múltiples, eritematosos o violáceos en la región de la cabeza y el cuello (imagen 32). Histológicamente, una proliferación vascular prominente con células endoteliales epitelioides grandes se asocia con un infiltrado de linfocitos y eosinófilos.

 


Imagen 32. Hiperplasia angiolinfoide con eosinofilia

Varias pápulas de color marrón rojizo en el cuero cabelludo.

 

MANEJO

Consideraciones generales:  aunque puede ocurrir una regresión espontánea en algunos pacientes, generalmente se requiere tratamiento para el granuloma piógeno (PG) debido a las frecuentes ulceraciones y hemorragias. Hay pocos ensayos aleatorios que comparen tratamientos para PG y no hay consenso con respecto al enfoque óptimo. Se han descrito muchas modalidades de tratamiento en series retrospectivas e informes de casos. Estos incluyen tratamientos quirúrgicos (escisión de espesor total, escisión por afeitado, legrado, terapia con láser, crioterapia), terapias tópicas e intralesionales y combinaciones de terapias quirúrgicas y no quirúrgicas.

 

En una revisión de 1162 PG tratados con 19 modalidades diferentes, en el 65% de los casos se utilizaron tratamientos quirúrgicos, incluida la escisión de espesor total, la escisión por raspado o el legrado [ 71 ]. Los tratamientos destructivos incluyeron crioterapia, terapia con láser y agentes intralesionales o tópicos.

 

Debido a que los tumores malignos pueden imitar la PG, es deseable que la técnica o técnicas seleccionadas para la eliminación de PG produzcan material para el análisis histopatológico. Los factores adicionales que influyen en la elección del tratamiento son la morfología, el tamaño y la ubicación de la lesión; edad del paciente; y riesgo de recurrencia y cicatrización. Los factores desencadenantes (p. Ej., Traumatismo, cuerpo extraño o medicación), si están presentes, deben prevenirse, eliminarse o interrumpirse si es posible.

 

Lesiones en áreas no cosméticamente sensibles

 

Escisión quirúrgica:  para adultos y niños que pueden tolerar la anestesia local, sugerimos la escisión quirúrgica en lugar de tratamientos tópicos o destructivos para la mayoría de los PG ubicados en áreas no cosméticamente sensibles. La escisión quirúrgica de espesor total proporciona la muestra óptima para la confirmación histológica del diagnóstico y tiene las tasas más bajas de recurrencia. La cicatrización es el principal inconveniente del tratamiento quirúrgico.

 

Para PG no pediculados (sésiles), una escisión elíptica y estrecha de la piel debajo de la lesión hasta la capa de grasa subcutánea seguida de un cierre de la herida con suturas es apropiada para controlar el sangrado y minimizar el riesgo de recurrencia. La escisión con sacabocados se puede utilizar para PG pequeños.

 

Las técnicas quirúrgicas alternativas para el PG pediculado incluyen la escisión por raspado o el legrado seguido de fotocoagulación con láser o electrocauterización de la base. Este procedimiento más rápido también se puede considerar para lesiones no pediculadas en niños más pequeños que no pueden tolerar la escisión quirúrgica. Sin embargo, el riesgo de recurrencia puede ser mayor con estas técnicas.

 

El tejido que se obtiene mediante escisión de espesor total, rasurado o legrado debe colocarse en formalina y enviarse para examen anatomopatológico. Para fines de diagnóstico, la escisión de espesor total o la escisión por raspado proporcionan la muestra óptima para el examen histológico.

 

Faltan estudios de alta calidad que comparen el tratamiento quirúrgico con otras modalidades de tratamiento para PG. La evidencia que respalda la escisión quirúrgica se basa en estudios observacionales; algunos ensayos pequeños y aleatorizados; y sobre la experiencia clínica [ 1,5,71 ]:

 

Otros tratamientos:  se han utilizado una variedad de tratamientos para el tratamiento del PG en adultos y niños. Estos incluyen electrocauterio, terapia con láser, crioterapia, terapia fotodinámica y terapias tópicas e intralesionales. Estos enfoques generalmente se asocian con una tasa de recurrencia más alta en comparación con la escisión quirúrgica, a menudo requieren tratamientos repetidos o prolongados y, lo que es más importante, no proporcionan muestras para la confirmación histopatológica.

 

Generalmente no usamos crioterapia o terapias tópicas o intralesionales para PG. Sin embargo, el fenol tópico puede ser una opción para los pacientes que rechazan la cirugía o para PG periungueales pequeños.

 

Terapia con láser: la terapia con láser con láser de colorante pulsado (PDL), láser de dióxido de carbono (CO 2 ) y láser de granate de itrio y aluminio dopado con neodimio (Nd: YAG) se ha utilizado para el tratamiento de PG en niños y adultos [ 4,74- 78 ]. La PDL y otros láseres vasculares no permiten el examen histológico y pueden dejar hipo o hiperpigmentación.

 

Con PDL, generalmente se requieren múltiples sesiones de tratamiento debido a la penetración limitada de PDL en la dermis. En una serie de 22 niños con PG pequeño (tamaño medio de 4 mm) tratados con PDL, 15 requirieron de dos a seis tratamientos con láser [ 74 ]. Veinte pacientes respondieron al tratamiento y sanaron sin dejar cicatrices, y dos pacientes se sometieron a una posterior escisión por afeitado y electrocauterio. En otra serie de 49 pacientes adultos y pediátricos con 51 lesiones, se requirió un promedio de dos (rango: uno a cinco) sesiones para lesiones <5 mm, y un promedio de tres (rango: uno a seis) sesiones para lesiones De 5 a 10 mm de tamaño [ 76 ].

 

El láser de CO 2 generalmente elimina las lesiones de PG en una sesión, con tasas de recurrencia informadas del 2 al 5 por ciento [ 71,75 ]. Puede usarse para destruir o cortar la lesión mientras se coagula la base. El láser de CO 2 utilizado en el modo de corte puede proporcionar una muestra adecuada para el examen histológico; sin embargo, este modo no proporciona ninguna ventaja con respecto a las cicatrices. En una revisión de 102 PG tratados con láser de CO 2 , cinco recurrieron.

 

El láser Nd: YAG de pulso largo de 1064 nm se puede utilizar después de la escisión por biopsia de PG y se sugiere como una modalidad para ubicaciones difíciles de tratar, como las extremidades o la matriz ungueal, o para PG sésiles más grandes [ 77,79 ] . En una revisión de 20 pacientes con PG tratados con biopsia por escisión seguida de Nd: YAG, se obtuvo el aclaramiento en 19 de los pacientes después de una a cuatro sesiones de tratamiento. Un paciente no respondió y finalmente fue tratado con láser de CO 2 . En el 53% de los pacientes tratados se observaron ligeros cambios residuales en la textura, pero sin cicatrices visibles [ 77 ].

 

Crioterapia: la crioterapia con nitrógeno líquido se ha descrito como un tratamiento para PG pequeños con bajo riesgo de recurrencia, formación de cicatrices e hipo o hiperpigmentación [ 72,73 ]. Sin embargo, generalmente no sugerimos la crioterapia porque pueden ser necesarios múltiples tratamientos y la crioterapia no permite la confirmación histológica.

 

Terapias tópicas e intralesionales: se han utilizado una variedad de tratamientos tópicos o intralesionales para tratar la PG. Estos incluyen escleroterapia, corticosteroides intralesionales , bleomicina intralesional y ligadura de suturas. Generalmente no sugerimos terapias tópicas o intralesionales. Los inconvenientes de estas modalidades son la imposibilidad de realizar un examen histológico y, para algunos, una alta tasa de recurrencia:

 

Escleroterapia: se ha descrito escleroterapia con inyección de oleato de etanolamina , tetradecil sulfato de sodio o polidocanol en una pequeña serie de pacientes, con resolución completa y cicatrización poco visible [ 80-83 ]. Un efecto secundario poco común pero potencialmente grave de la escleroterapia es la necrosis cutánea, resultante de la extravasación del esclerosante o la inyección directa en una arteriola cutánea. (Consulte "Técnicas de escleroterapia con líquido, espuma y pegamento para el tratamiento de las venas de las extremidades inferiores" ).

 

Cauterización química: el nitrato de plata se ha utilizado en una pequeña serie de pacientes con PG en la mano [ 84 ]. La masa se eliminó sin rodeos y la base de la lesión se cauterizó con nitrato de plata. Se informó una resolución completa en 11 pacientes después de uno a tres tratamientos. La quema de la piel normal es un efecto adverso potencial de la cauterización con nitrato de plata.

 

Fenol tópico - fenol tópico ha sido utilizado para el tratamiento de PG periungual [ 85 ]. Se coloca un trozo de algodón humedecido en una solución de fenol al 98% sobre el PG durante tres aplicaciones de un minuto, repetidas semanalmente hasta su resolución. En una serie de casos de 18 pacientes, se necesitaron de 1 a 13 sesiones para el aclaramiento [ 85 ]. La recurrencia es más común con el fenol tópico que con los procedimientos quirúrgicos. Sin embargo, la aplicación de fenol puede ser una opción de tratamiento para pacientes que rechazan la cirugía o para PG periungueales más pequeños.

 

Imiquimod tópico: el imiquimod tópico se ha utilizado para tratar el PG en niños y adultos [ 86-90 ]. Los regímenes de tratamiento son variables, desde 6 días hasta 17 semanas (promedio de 40 días), con una frecuencia de aplicación desde tres veces por semana hasta dos veces por día, según se tolere. En una serie de 10 niños tratados con imiquimod tópico, se informó un fracaso del tratamiento; no se produjo ninguna recidiva en los niños que respondieron al tratamiento durante un seguimiento de aproximadamente 10 meses [ 87 ]. Los efectos secundarios del imiquimod incluyen irritación, eritema, necrosis cutánea e infección secundaria.

 

Betabloqueantes tópicos: los betabloqueantes tópicos, incluidos el propranolol tópico y el timolol , un antagonista beta-adrenérgico no selectivo, se han utilizado para tratar el PG en un pequeño número de niños y adultos con resultados favorables [ 91-93 ]:

 

Ligadura con sutura: la ligadura de la base de la lesión con material de sutura suave (absorbible) se ha utilizado en niños con PG facial [ 97-99 ]. Después de la ligadura, el tumor se vuelve necrótico y se cae en días o semanas.

 

Inyección intralesional: la inyección intralesional de bleomicina , corticosteroides o etanol absoluto se describe en un pequeño número de informes de casos [ 100-103 ].

 

Lesiones en áreas cosméticamente sensibles:  la escisión quirúrgica de espesor total y la sutura pueden no ser deseables para los PG ubicados en áreas cosmética o funcionalmente desafiantes debido al riesgo de cicatrización y / o deterioro funcional. Los enfoques alternativos incluyen:

 

Para los adultos y los niños mayores que pueden tolerar la anestesia local, sugerimos la escisión por rasurado seguida de cauterización o fotocoagulación con láser de la base de la lesión. Esta modalidad de tratamiento produce cicatrices menos visibles al tiempo que proporciona una muestra de tejido para el examen histopatológico.

 

Para los niños pequeños con PG pequeños ubicados en áreas cosméticamente sensibles, la destrucción de la lesión con electrocauterio o PDL o fotocoagulación con láser de CO 2 , si está disponible, son opciones razonables [ 4,74 ]. Las terapias tópicas, como los betabloqueantes o el imiquimod (ver 'Otros tratamientos' arriba), podrían iniciarse primero para reducir el tamaño de la lesión o, en algunos casos, para resolver completamente el PG antes de intentar con láser o electrocauterio [ 87,91 , 94,95]. En los niños pequeños, es menos importante tener una confirmación histológica porque el riesgo de imitaciones malignas de PG es mucho menor que en los adultos. Sin embargo, la necesidad de sedación o anestesia general es una preocupación, especialmente si se necesitan múltiples sesiones de tratamiento. Por lo general, se requieren múltiples sesiones de tratamiento con PDL debido a la penetración limitada de PDL en la dermis; el láser de CO 2 generalmente elimina las lesiones de PG en una sesión [ 72 ]. En una serie de 22 niños con PG pequeño (tamaño promedio de 4 mm) tratados con PDL, 15 requirieron de dos a seis tratamientos con láser [ 74]. Veinte pacientes respondieron al tratamiento y sanaron sin dejar cicatrices, y dos pacientes se sometieron a una posterior escisión por afeitado y electrocauterio. La PDL y otros láseres vasculares pueden dejar hipo o hiperpigmentación. (Consulte "Terapia con láser y luz para lesiones vasculares cutáneas" ).

 

Situaciones especiales

Lesiones recurrentes: la  escisión quirúrgica es el tratamiento de elección para los PG que recurren después del tratamiento con afeitado o modalidades no quirúrgicas.

 

Lesiones múltiples o diseminadas:  para los pacientes con PG múltiple o diseminada, sugerimos la escisión quirúrgica de algunas lesiones para confirmación histopatológica, seguida de la observación de la regresión espontánea de las lesiones restantes para evitar la formación de cicatrices innecesarias [ 57 ]. El tratamiento médico con betabloqueantes orales o tópicos (p. Ej., Solución oftálmica de timolol , crema de propranolol ) se ha utilizado en unos pocos pacientes pediátricos con PG agminados (agrupados múltiples) y en pacientes con PG periungueales múltiples inducidos por el tratamiento con receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). ) inhibidores [ 59,104,105 ].

 

Lesiones Periungual  -  PGs periungueales inducidos por fármacos (imagen 23) puede retroceder después de la interrupción del fármaco infractor. Cuando la interrupción del fármaco no es una opción, estas lesiones pueden tratarse de forma conservadora con un ciclo corto de corticosteroides tópicos de alta potencia y antibióticos tópicos [ 17,30 ]. Se ha informado de beneficios con los betabloqueantes tópicos en pacientes con PG periungueales inducidos por el tratamiento con inhibidores de EGFR [ 105 ].

 

Los PG periungueales que no responden al tratamiento tópico y las lesiones no relacionadas con los medicamentos pueden tratarse con escisión quirúrgica, legrado u otra terapia destructiva. Se recomienda un examen histopatológico para descartar malignidad antes de proceder a tratamientos destructivos:

 

Lesiones intraorales: la  escisión quirúrgica hasta el periostio es el tratamiento de elección para los PG intraorales [ 46,107 ]. La escisión con láser de CO 2 y con láser de diodo puede ser una alternativa a la escisión quirúrgica para la extirpación de PG de la cavidad oral [ 108-110 ].

 

PRONÓSTICO

Las tasas de recurrencia después del tratamiento varían de 0 a 15 por ciento, según la modalidad de terapia y la ubicación del granuloma piógeno (PG).

FUENTE UPTODATE 2021

 

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jueves, 23 de septiembre de 2021

VARÓN DE 40 AÑOS CON TUMOR CARCINOIDE INCIDENTAL DE APÉNDICE.

Paciente de 40 años sexo masculino que se interna por un cuadro típico de apendicitis aguda.

Es sometido a cirugía laparoscópica que mostró  una apendicitis gangrenosa  sin perforación. Se procedió a la apendicectomía sin complicaciones.

El apéndice es enviado a anatomía patológica como se hace sistemáticamente.

He aquí el informe de anatomía patológica e inmunomarcación de la pieza quirúrgica.






 




Presentó

Dr Nicolás  Cantarini

Hospital Municipal "Dr. Pedro Solanet". Ayacucho. Buenos Aires. Argentina.

 

 

TUMORES NEUROENDOCRINOS BIEN DIFERENCIADOS DEL APÉNDICE

INTRODUCCIÓN

Las neoplasias del apéndice son raras. Se encuentran en aproximadamente el 1 por ciento de las muestras de apendicectomía [ 1 , 2 ] y representan sólo aproximadamente el 0,5 del 1 por ciento de las neoplasias intestinales [ 3 ].

 

Las neoplasias apendiculares comprenden varios tipos histológicos:

 

1 Las neoplasias epiteliales incluyen adenocarcinomas invasivos, neoplasias mucinosas apendiculares de bajo grado y adenocarcinomas de células caliciformes. Histológicamente, los adenocarcinomas de células caliciformes (antes llamados carcinoides de células caliciformes o adenocarcinoides) tienen características tanto de adenocarcinomas como de tumores neuroendocrinos bien diferenciados (NET). Son más agresivos que los NET bien diferenciados [ 4 ] y se clasifican como carcinomas apendiculares [ 5 ].

 

2 Las neoplasias neuroendocrinas del tracto gastrointestinal incluyen NET bien diferenciados (grados 1, 2 y 3), carcinomas neuroendocrinos poco diferenciados (tipos de células grandes y células pequeñas) y neoplasias mixtas neuroendocrinas y no neuroendocrinas o mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasms (MiNEN) [ 6 ].

 

Los MiNEN suelen mostrar una combinación de carcinoma neuroendocrino y adenocarcinoma, y ​​estos tumores se tratan como carcinomas neuroendocrinos de alto grado.

 

TERMINOLOGÍA Y CLASIFICACIÓN

Los NET que surgen en el tracto gastrointestinal tubular, los pulmones y el tracto genitourinario se denominaron inicialmente "carcinoides" porque parecían morfológicamente diferentes y clínicamente menos agresivos que los adenocarcinomas del tracto gastrointestinal más comunes.

 

Si bien la mayoría de los NET son neoplasias de crecimiento relativamente lento, algunos se comportan de manera agresiva. El grado histológico y la diferenciación se correlacionan estrechamente con el comportamiento clínico. El grado se refiere a la actividad proliferativa de los tumores, comúnmente medida por la tasa mitótica (número de figuras mitóticas por 10 campos de alta potencia [HPF]) o el índice Ki-67. Por el contrario, la diferenciación se refiere al grado en que las células neoplásicas se parecen a sus contrapartes no neoplásicas.

 

La nomenclatura más reciente para los NET del sistema digestivo (que incluye el apéndice) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) distingue dos subgrupos amplios [ 7 ]:

 

  • NET bien diferenciados, que se subdividen en grado bajo, grado intermedio y grado alto según la tasa de proliferación. En general, el comportamiento clínico de los tumores de grado bajo e intermedio es relativamente indolente. El comportamiento clínico de los tumores de alto grado bien diferenciados es algo peor que el de los NET de grado intermedio bien diferenciados, pero es mejor que el de los carcinomas neuroendocrinos poco diferenciados.
  • Carcinomas neuroendocrinos poco diferenciados, que son carcinomas de alto grado que se asemejan a los carcinomas neuroendocrinos de células pequeñas o de células grandes del pulmón (Imagen 10 ) [ 8 ]. Por lo general, se comportan de forma biológicamente agresiva.

 


Imagen 4: Ejemplos de tumores neuroendocrinos. El tumor neuroendocrino bien diferenciado muestra un patrón organoide y actividad mitótica difícil de encontrar en la tinción de hematoxilina y eosina (H&E) (A), y la tasa de proliferación (medida por el índice de marcaje Ki-67) es muy baja (<1 % en este caso) (C). Por el contrario, el carcinoma neuroendocrino poco diferenciado muestra características francas de carcinoma con numerosas figuras mitóticas y necrosis tumoral en la tinción H&E (B), y el índice de marcaje Ki-67 es muy alto (> 80% en este caso) (D). (Aumento original de 200x).

 

 

Dentro del apéndice, del 70 al 75 por ciento de las neoplasias neuroendocrinas son NET bien diferenciados; el resto son carcinomas neuroendocrinos de alto grado [ 4,9 ]. En otro lugar se presenta una discusión más detallada de la patología y clasificación de los NET que surgen en el tracto digestivo y de los carcinomas neuroendocrinos de alto grado que surgen en el tracto digestivo.

 

Además, una categoría separada, neoplasia mixta neuroendocrina y no neuroendocrina (MiNEN), muestra típicamente una combinación de carcinoma neuroendocrino y adenocarcinoma, y ​​estos tumores se tratan como carcinomas neuroendocrinos de alto grado [ 6 ].

 

SÍNDROME CARCINOIDE: al  igual que con otros NET intestinales bien diferenciados, los que surgen en el apéndice pueden secretar serotonina y otras sustancias vasoactivas. Estas sustancias son responsables del síndrome carcinoide, que se caracteriza por sofocos episódicos, sibilancias, diarrea y valvulopatía del lado derecho del corazón. Más del 90 por ciento de los pacientes con síndrome carcinoide tienen enfermedad metastásica, generalmente en el hígado. Los NET del intestino medio (es decir, los que surgen en el apéndice y el intestino delgado) se asocian más comúnmente con el síndrome carcinoide clásico que los que surgen en el intestino anterior o posterior. Sin embargo, la presencia de síndrome carcinoide es relativamente rara en pacientes con NET apendiculares en comparación con aquellos con NET del intestino delgado [ 10-12 ], y generalmente es indicativo de enfermedad metastásica.

 

EPIDEMIOLOGÍA

Los NET bien diferenciados son tumores relativamente raros, pero la incidencia ha aumentado con el tiempo en los Estados Unidos y en otros lugares. A modo de ejemplo, en un análisis de 64.971 TNE notificados al registro de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER), la tasa de incidencia ajustada por edad para todos los NET aumentó de 1,09 a 6,98 por 100 000 entre 1973 y 2012 [ 13 ]. El apéndice representa entre el 16 y el 38 por ciento de todos los TNE que surgen dentro del tracto intestinal tubular; la mayoría surgen en el intestino delgado [ 14,15 ].

La incidencia notificada de NET apendiculares es de 3 a 9 por 1000 apendicectomías, lo que representa aproximadamente un NET de cada 150 a 300 apendicectomías [ 16-18 ]. Sin embargo, la distribución de los tipos de tumores dentro del apéndice podría cambiar con el tiempo:

 

En algunos informes anteriores, los NET bien diferenciados representaron más del 50 por ciento de las neoplasias que surgen en el apéndice  [ 1,18 ].

 

Más recientemente, las neoplasias mucinosas parecen ser más comunes:

 

En una gran serie de tumores apendiculares derivados de la base de datos SEER del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) entre 1973 y 2003, la histología más frecuente fue el adenocarcinoma mucinoso, seguido del adenocarcinoma de tipo intestinal; Los NET ("carcinoides malignos") comprendieron solo el 11 por ciento [ 19 ].

 

En otra gran serie quirúrgica contemporánea, los NET bien diferenciados representaron el 18 por ciento de los hallazgos histopatológicos inesperados en las muestras de apendicectomía; las neoplasias mucinosas de bajo grado y los mucoceles simples (también denominados "quistes de retención") representaron casi la mitad de los casos [ 2 ].

 

Los NET apendiculares se detectan con mayor frecuencia en pacientes de 40 años, que es mucho más joven que la edad promedio para otras neoplasias malignas primarias del apendice [ 16,20,21 ]. Los estudios epidemiológicos muestran una incidencia leve pero consistentemente más alta en mujeres, aunque esta asociación se ha atribuido en parte a la mayor frecuencia de apendicectomías incidentales en mujeres que se someten a cirugía pélvica.

 

PRESENTACIÓN CLÍNICA

La mayoría de los NET apendiculares se encuentran de manera incidental en el momento de la apendicectomía. La mayoría son submucosas y están ubicadas en el tercio distal del apéndice, donde es poco probable que causen obstrucción (imagen 5 y 6 ) [ 1,22 ]. Como resultado, la mayoría de los pacientes están asintomáticos al momento de la presentación. Los síntomas son más probables con tumores grandes y con metástasis más allá de los ganglios linfáticos regionales. Aproximadamente el 10% de los TNE apendiculares se localizan en la base del apéndice, donde pueden causar una obstrucción que conduce a la apendicitis [ 23 ].

 


Imagen 5. Tumor neuroendócrino bien diferenciado del apéndice.

 



Imagen 6. Tumor neuroendócrino apendicular.

 

La probabilidad de metástasis regionales y distantes en el momento de la presentación está relacionada con el tamaño del tumor, pero generalmente es menor para los NET apendiculares en comparación con los NET del intestino delgado (tabla 6). En una serie más reciente de 902 NET bien diferenciados derivados de la base de datos nacional del cáncer (NCDB) que examinó la relación entre el tamaño del tumor y el riesgo de metástasis, las metástasis ganglionares estaban presentes en el momento del diagnóstico en el 12 por ciento de los pacientes con tumores ≤2 cm y en 43 por ciento de aquellos con tumores más grandes [ 4 ]. Las tasas correspondientes de metástasis a distancia fueron 0,8 y 4,1 por ciento para tumores más pequeños y más grandes, respectivamente. Mayores tasas de afectación ganglionar en pacientes con el tamaño del tumor de 1 a 2 cm son reportados por otros [ 17,24 ].

 

Las metástasis a distancia afectan predominantemente al hígado [ 9 ]. Las metástasis extrahepáticas son extremadamente infrecuentes [ 9,25,26 ]. Las características del síndrome carcinoide pueden estar presentes en pacientes con tumores que han hecho metástasis en el hígado.

 

ESTADIFICACIÓN Y PRONÓSTICO

El manual de estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC) de 2010 incluyó por primera vez un sistema de estadificación de tumores, nodos y metástasis (TNM) para los NET apendiculares bien diferenciados; la versión más reciente (octava edición, 2017)  [ 27 ]. En particular, los adenocarcinomas de células caliciformes y los carcinomas neuroendocrinos de alto grado son más agresivos que los NET bien diferenciados y se clasifican y estadifican según los criterios de los carcinomas apendiculares.

 

Análisis de estadificación:  se recomienda un estudio de estadificación para individuos con un NET apendicular> 2 cm, aquellos con una resección incompleta (ya sea una falta de ganglios o un margen positivo) y aquellos con preocupación por metástasis a distancia basadas en síntomas clínicos. Como se señaló anteriormente, la probabilidad de metástasis regionales y distantes está relacionada con el tamaño del tumor (tabla 6).

 

Para evaluar la posible afectación hepática, las pautas consensuadas de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomiendan una tomografía computarizada (TC) de triple fase con contraste helicoidal o una resonancia magnética (RM) para las personas con un NET apendicular> 2 cm, aquellos con una resección incompleta (ganglios, margen) y aquellos con preocupación por metástasis a distancia [ 28 ]. Algunos médicos prefieren la resonancia magnética con contraste debido a su mayor sensibilidad para las metástasis hepáticas.

Imágenes de diagnóstico basadas en el receptor de somatostatina (con tomografía computarizada por emisión de fotón único de pentetreotida de indio-111 [SPECT] [OctreoScan] o galio Ga-68 DOTATATE [o galio Ga-68 DOTATOC o cobre Cu-64 DOTATATE ] tomografía por emisión de positrones integrada [ PET] / CT) ofrece imágenes de todo el cuerpo y es la modalidad de imágenes más sensible para el diagnóstico y la estadificación de la enfermedad metastásica fuera del hígado. Cuando esté disponible, se prefiere la PET / CT con uno de los análogos de somatostatina radiomarcados a OctreoScan debido a su mayor sensibilidad.

 

Sin embargo, en general, las imágenes de diagnóstico basadas en el receptor de somatostatina no son necesarias para la mayoría de los pacientes [ 12,29 ]. De acuerdo con las directrices de la Sociedad Europea de Tumores Neuroendocrinos (ENETS), restringimos las pruebas a pacientes en los que la resección curativa no está completamente asegurada y a aquellos con sospecha de enfermedad metastásica y / o síntomas sugestivos de síndrome carcinoide [ 12 ].

 

Colonoscopia:  una colonoscopia es razonable, ya que aproximadamente el 20 por ciento de los NET se asocian con una neoplasia sincrónica no NET[ 21,29 ], de los cuales entre el 25 y el 50 por ciento son cánceres colorrectales [ 30,31 ]. No está claro si esto es necesario en pacientes muy jóvenes con NET apendiculares pequeños bien diferenciados.

 

Ensayo de marcadores tumorales:  aunque algunas pautas recomiendan la medición inicial de los niveles séricos de cromogranina A (CgA) y la medición del metabolito de la serotonina ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en una recolección de orina de 24 horas [ 29 ], solo perseguimos esto pruebas si hay sospecha de metástasis hepáticas o síndrome carcinoide.

 

Los NET tienen la capacidad de producir y secretar una variedad de aminas y péptidos bioactivos. Los niveles urinarios elevados de 5-HIAA son altamente específicos para los NET productores de serotonina (es decir, los que surgen en el intestino medio), pero no son particularmente sensibles, particularmente para los tumores localizados.

 

Como regla general, la concentración sérica de CgA (una proteína no hormonal que se almacena y libera con péptidos y aminas en los NET) es paralela a la excreción de 5-HIAA. Debido a que no depende de la secreción de serotonina, el nivel sérico de CgA puede ser un marcador más sensible que el 5-HIAA urinario para los TNE gastroenteropancreáticos, incluidos los que surgen en el apéndice; sin embargo, es menos específico [ 32 ]. Los niveles elevados de CgA están presentes en una serie de otras condiciones  y la especificidad depende del valor de corte. A pesar de un gran volumen de estudios publicados que evalúan la CgA en los TNE, las guías han restado importancia al papel de este biomarcador en la atención clínica.

 

Pronóstico: el  comportamiento clínico y el pronóstico se predicen mejor por el tamaño del tumor. Es poco probable que los tumores <2 cm (que se encuentran en aproximadamente el 95 por ciento de los pacientes) hayan hecho metástasis, mientras que hasta un tercio de las lesiones más grandes son metastásicas en el momento del diagnóstico (pero generalmente a los ganglios regionales en lugar del hígado)  [ 23,33-35 ]. En una serie de 150 pacientes con TNE apendiculares de la Clínica Mayo, ninguno de los 127 pacientes con tumores <2 cm hizo metástasis en comparación con 3 de 14 con tumores de 2 a 3 cm y cuatro de nueve con tumores mayores de 4 cm [ 33 ].

 

El resultado depende de la etapa.

 

El pronóstico se abordó en un análisis de 900 TNE apendiculares derivados del registro de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) [ 36 ]. Las tasas de supervivencia específicas de NET apendicular a cinco años fueron las siguientes:

 

  • Tamaño del tumor <2 cm sin metástasis ganglionares regionales o a distancia: 100 por ciento
  • Tamaño del tumor ≥2 pero <3 cm con metástasis ganglionares regionales, o tamaño tumoral ≥3 cm con o sin metástasis ganglionar regional o a distancia: 78 por ciento

 

Propagación metastásica a distancia: 32 por ciento

 

Impacto de la perforación: los  NET apendiculares se encuentran principalmente de manera incidental durante la cirugía de apendicitis; la perforación del apéndice ocurre en el 10 al 20 por ciento de estos casos [ 19 ]. La mejor evidencia disponible (que es limitada) sugiere que la perforación no influye en el pronóstico de los NET apendiculares clásicos. En una revisión de la literatura que identificó a 103 pacientes con un TNE apendicular clásico y perforación asociada, no se describió recurrencia peritoneal ni muerte [ 37 ]. Por tanto, la presencia de una perforación no tiene por qué influir en el tratamiento o en el plan de vigilancia postratamiento.

 

TRATAMIENTO DE ENFERMEDAD LOCALIZADA

Indicaciones para la hemicolectomía  :  la mayoría de los pacientes serán diagnosticados después de una apendicectomía simple. Sugerimos completar la hemicolectomía derecha con recuperación de los ganglios linfáticos a lo largo de las arterias ileocólica y cólica derecha para todos los pacientes con un tumor> 2 cm y para tumores más pequeños entre 1 y 2 cm en presencia de invasión mesoappendicular profunda (> 3 mm), positiva o incierta márgenes, una mayor tasa de proliferación (grado ≥2 ), invasión linfovascular e histología mixta (adenocarcinoma de células caliciformes). Para NET bien diferenciados de menos de 1 cm de tamaño, y para aquellos tumores entre 1.0 y 1.9 cm en ausencia de invasión mesoappendicular, márgenes positivos / poco claros, una tasa de proliferación más alta, angioinvasión o histología mixta, la apendicectomía simple sola es adecuada.

 

Estas recomendaciones son consistentes con las guías basadas en consenso de la Sociedad Norteamericana de Tumores Neuroendocrinos (NANETS) y la Sociedad Europea de Tumores Neuroendocrinos (ENETS) [ 12,38,39 ]. Sin embargo, esta es un área controvertida, y otros no están de acuerdo, considerando que la apendicectomía sola es adecuada para todos los tumores <2 cm, incluso con invasión mesoappendicular u otras características histológicas adversas [ 33,40 ]. En la tabla (tabla 9). Los enlaces a pautas adicionales de la sociedad se pueden encontrar en otra parte.

 

El tratamiento quirúrgico óptimo para los NET apendiculares está sujeto a cierto debate. Debido a que la mayoría se descubre de manera incidental en una muestra de apendicectomía realizada por otras razones, se debe tomar la decisión de devolver o no al paciente al quirófano para una hemicolectomía derecha. A diferencia de la apendicectomía simple, la colectomía extrae los ganglios linfáticos del apéndice que drenan y cualquier enfermedad residual que pudiera permanecer en la base del apéndice o en el mesoapéndice.

 

Los datos de la gran serie de la Clínica Mayo citada anteriormente sugieren que el tamaño del tumor es un determinante importante de la necesidad de una cirugía adicional [ 33 ]. Ninguno de los 120 pacientes con tumores de menos de 2 cm desarrolló recurrencia de la enfermedad después de una apendicectomía simple en comparación con 1 de 12 con un tumor más grande. Además, en una recopilación de informes de centros individuales y grandes encuestas de población y literatura, el riesgo de metástasis ganglionares en el momento del diagnóstico fue de 0, 7,5 y 33 por ciento para los pacientes con TNE apendiculares <1, 1 a 1,9 y> 2 cm, respectivamente.  [ 35 ].

 

Estos datos, junto con el hecho de que hasta el 88 por ciento de las personas con metástasis ganglionares regionales sobreviven durante cinco años o más, apoyan la opinión de que los pacientes con tumores> 2 cm de tamaño deben someterse a una colectomía derecha.

 

Por otro lado, no está claro si se debe realizar una colectomía en algunos pacientes con tumores más pequeños (<2 cm); los datos disponibles son contradictorios:

 

Aunque la serie de la Clínica Mayo sugirió que la apendicectomía es suficiente en tales casos [ 33 ], al menos dos informes demuestran un mayor potencial de diseminación metastásica con tumores pequeños en el contexto de invasión mesoappendicular [ 41,42 ].

 

Una revisión de la base de datos de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) informó tasas mucho más altas de metástasis en los ganglios linfáticos que las apreciadas anteriormente para los tumores <2 cm [ 17 ]. Entre los pacientes reportados a la base de datos entre 1988 y 2003, se encontraron metástasis en los ganglios linfáticos en el 15 por ciento (4 de 27) de los pacientes con TNE apendiculares menores de 1 cm y en el 47 por ciento (16 de 34) de aquellos con TNE entre 1.0 y 1.9 cm. Las tasas de supervivencia a 10 años en estos dos grupos fueron del 100 y el 92 por ciento, respectivamente, mientras que en los pacientes con NET> 2 cm fue del 91 por ciento, a pesar de que el 86 por ciento de ellos tenían metástasis en los ganglios linfáticos. No está claro si estos excelentes resultados reflejaron una biología favorable o el impacto de la extirpación quirúrgica de las metástasis ganglionares.

 

Una segunda serie basada en SEER de 573 pacientes con NET apendiculares bien diferenciados informada al registro entre 1988 y 2013 informó una probabilidad del 31 por ciento de metástasis ganglionares en tumores de 1,1 a 2 cm y una probabilidad del 64 por ciento en tumores> 2 cm [ 43 ] . El análisis también indicó la importancia pronóstica del número de ganglios evaluados; entre aquellos con tumores> 1 cm, las tasas de supervivencia general a cinco años fueron peores cuando se identificaron 12 o menos ganglios linfáticos (supervivencia a cinco años 88 frente a 96 por ciento).

 

Por otro lado, el beneficio de completar la hemicolectomía derecha no pudo mostrarse en una serie de la National Cancer Database (NCDB) que aborda específicamente el manejo de los TNE apendiculares de 1 a 2 cm [ 40 ]. De los 916 pacientes registrados en la base de datos entre 1998 y 2011 que tenían TNE apendiculares de entre 1 y 2 cm, el 42 por ciento se trató con resección primaria y el 58 por ciento con hemicolectomía derecha. La resección formal del colon derecho no pareció mejorar la supervivencia (supervivencia a cinco años 88,7 frente a 87,4 por ciento), incluso para tumores de grado superior y estadio superior. Entre los que se sometieron a una hemicolectomía derecha, el 28 por ciento tenía ganglios positivos.

 

Se ha desarrollado un nomograma para predecir el riesgo de metástasis ganglionares según el tamaño del tumor y la profundidad de la invasión; sin embargo, no hay acuerdo sobre qué nivel de riesgo justificaría una hemicolectomía derecha [ 44 ].

 

Evaluación de cánceres colorrectales sincrónicos  :  si se realiza una hemicolectomía derecha, antes del procedimiento, se podría realizar una colonoscopia completa para descartar un cáncer de colon sincrónico. Sin embargo, no está claro si esto es necesario en una persona joven con un TNE apendicular bien diferenciado pequeño.

 

El cirujano también debe realizar una inspección completa del intestino intraoperatoriamente, ya que hasta el 25% de los TNE del intestino medio (intestino delgado, colon proximal) pueden ser multifocales y, en ocasiones, se asocian con tumores gastrointestinales malignos de otros tipos histológicos [ 45,46 ].

 

SEGUIMIENTO POST TRATAMIENTO

No hay datos de ensayos aleatorizados ni pautas basadas en la evidencia para el seguimiento después de la resección de un TNE gastrointestinal en ningún sitio. Las recomendaciones se basan generalmente en el riesgo y los patrones anticipados de recurrencia basados ​​en las características del tumor primario. Varias organizaciones han presentado recomendaciones para la vigilancia de seguimiento después de la resección:

 

Las recomendaciones basadas en consenso de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) se basan en el tamaño del tumor [ 28 ]. Los pacientes con tumores <2 cm no requieren vigilancia de rutina y las pruebas solo deben solicitarse según esté clínicamente indicado. Para tumores> 2 cm, se recomienda una anamnesis y exploración física entre 3 y 12 meses después de la resección, así como la consideración de marcadores tumorales (ácido 5-hidroxiindolacético [5-HIAA], cromogranina) y estudios de imagen abdominal; después del primer año, se recomienda una anamnesis y exploración física, y la consideración de marcadores tumorales cada 6 a 12 meses, con estudios de imagen sólo si están clínicamente indicados.

 

La Sociedad Norteamericana de Tumores Neuroendocrinos (NANETS) tiene recomendaciones similares a las de la NCCN, con la excepción de que los tumores <1 cm generalmente no requieren mayor vigilancia, pero los tumores entre 1 y 2 cm con características de mal pronóstico (metástasis ganglionares, invasión linfovascular, mesoappendiceal invasión, histología de grado intermedio o alto o mixta) debe desencadenar una vigilancia similar a la de los tumores> 2 cm, con antecedentes y examen físico, consideración de marcadores tumorales (5-HIAA y cromogranina) y consideración de tomografía computarizada (TC ) o resonancia magnética (IRM) dentro de los tres a seis meses posteriores a la cirugía y, posteriormente, cada 6 a 12 meses durante al menos siete años después de la cirugía [ 38 ].

 

La Sociedad Europea de Tumores Neuroendocrinos (ENETS) no recomienda una estrategia de seguimiento específica en casos de resección curativa para neoplasias neuroendocrinas apendiculares <1 y para aquellos tumores> 1 cm que se tratan con hemicolectomía derecha sin prueba de afectación ganglionar [ 12 ]. Se recomienda un seguimiento a largo plazo en casos con afectación de ganglios linfáticos o metástasis a distancia resecadas. También se recomienda un seguimiento regular para los pacientes que no se han sometido a hemicolectomía y tienen tumores> 1 cm con factores de riesgo (incluida la ubicación en la base del apéndice, invasión mesoappendicular profunda, histología de grado intermedio e invasión vascular).

 

En nuestra práctica, generalmente recomendamos lo siguiente:

 

Para los NET apendiculares ≤ 2 cm sin características de alto riesgo (metástasis ganglionares, invasión linfovascular, invasión mesoappendicular, histología de grado intermedio o alto o mixta) que se limitan al apéndice y se tratan con apendicectomía simple, no recomendamos el seguimiento de rutina. hasta.

 

Para tumores más grandes o con ganglios positivos tratados con hemicolectomía derecha, entre 3 y 12 meses después de la resección, realizamos una historia y un examen físico y realizamos una tomografía computarizada o una resonancia magnética. No se ha establecido el valor de los marcadores tumorales, incluida la cromogranina A, para ayudar en la detección temprana de la recurrencia.

 

Más allá de un año después de la resección, realizamos una anamnesis y exploración física cada 6 a 12 meses y estudios de imagen transversales anualmente. En general, no incluimos las imágenes basadas en el receptor de somatostatina en la estrategia de seguimiento postratamiento, pero esto podría considerarse como una evaluación inicial en un paciente con características de alto riesgo si no se realizó antes de la operación [ 47 ].

 

No se ha establecido la duración óptima del seguimiento. La mayoría de las guías, incluidas las de la NCCN y NANETS [ 28,48 ], sugieren 10 años de seguimiento.

 

TRATAMIENTO DE ENFERMEDAD METASTÁSICA

Para los pacientes que tienen enfermedad con receptor positivo de somatostatina (según lo determinado por diagnóstico por imagen basado en el receptor de somatostatina), los síntomas del síndrome carcinoide a menudo pueden controlarse bien con análogos de somatostatina de acción prolongada. Aunque pocos pacientes tienen regresión tumoral objetiva, los análogos de somatostatina prolongan el tiempo hasta la progresión de la enfermedad y la supervivencia general en pacientes asintomáticos.

 

La resección del hígado para pacientes seleccionados puede ser beneficiosa, en particular para aliviar los síntomas. Si la resección del hígado no es factible, se podría considerar la embolización de la arteria hepática. Aunque la paliación de los síntomas se obtiene en más del 50 por ciento de los pacientes seleccionados, la duración de la respuesta es corta.

No se ha establecido la mejor opción de terapia sistémica para pacientes con TNE gastrointestinales metastásicos progresivos que no son susceptibles de terapias ablativas locales o resección.

 

Everolimus es una opción para pacientes con progresión después de la terapia con análogos de somatostatina. Además, para los pacientes con tumores positivos para el receptor de somatostatina (según lo determinado por imágenes de diagnóstico basadas en el receptor de somatostatina), el tratamiento con radioligando del receptor de péptidos utilizando análogos de somatostatina radiomarcados (p. Ej., Lutecio Lu-177 dotatato [ 177 Lu-Dotatato]) es un opción razonable, ya sea en el momento de la progresión con el análogo de somatostatina o después de la progresión con everolimus.

 

El papel de la quimioterapia citotóxica para los NET del intestino medio continúa siendo objeto de debate. El tratamiento de los NET gastrointestinales metastásicos se analiza en detalle en otra parte. (Consulte "Tumores neuroendocrinos (carcinoides) gastrointestinales metastásicos bien diferenciados: opciones de terapia sistémica para controlar el crecimiento tumoral" .)

 

CONSIDERACIONES ESPECIALES DURANTE LA PANDEMIA COVID-19

La pandemia de COVID-19 ha aumentado la complejidad de la atención del cáncer. Los problemas importantes incluyen equilibrar el riesgo de retrasar la evaluación diagnóstica y el tratamiento del cáncer con el daño del COVID-19, minimizar la cantidad de visitas a la clínica y al hospital para reducir la exposición siempre que sea posible, mitigar los impactos negativos del distanciamiento social en la prestación de atención, y de manera adecuada y justa Asignar recursos sanitarios limitados. El Colegio Estadounidense de Cirujanos , la Sociedad de Oncología Quirúrgica y otros ofrecen orientación específica para la toma de decisiones sobre la cirugía del cáncer, enfermedad por enfermedad . Estas y otras recomendaciones para la atención del cáncer durante las fases activas de la pandemia de COVID-19 se analizan por separado.


 

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

Las neoplasias que surgen en el apéndice se dividen en neoplasias epiteliales (que incluyen adenocarcinomas invasivos, neoplasias mucinosas del apéndice de bajo grado y adenocarcinomas de células caliciformes) y neoplasias neuroendocrinas (que incluyen tumores neuroendocrinos bien diferenciados [NET], carcinomas neuroendocrinos de células grandes y pequeñas tipos de células] y neoplasias neuroendocrinas y no neuroendocrinas mixtas [MiNEN]). Los MiNEN suelen mostrar una combinación de carcinoma neuroendocrino y adenocarcinoma, y ​​estos tumores se tratan como carcinomas neuroendocrinos de alto grado.

 

Entre las neoplasias neuroendocrinas, el grado histológico y la diferenciación se correlacionan estrechamente con el comportamiento clínico. La mayoría (70 a 75 por ciento) de las neoplasias neuroendocrinas que surgen en el apéndice son NET de grado 1 o 2 bien diferenciados.

 

Como ocurre con otros NET intestinales, los que surgen en el apéndice pueden secretar serotonina y otras sustancias vasoactivas, que son responsables del síndrome carcinoide, que se caracteriza por sofocos episódicos, sibilancias, diarrea y desarrollo de valvulopatía del lado derecho. El síndrome carcinoide es relativamente raro en pacientes con NET apendiculares y generalmente indica la presencia de enfermedad metastásica, típicamente en el hígado. (Ver 'Síndrome carcinoide' más arriba).

 

La mayoría de los NET apendiculares se encuentran de manera incidental en el momento de la apendicectomía. La incidencia notificada de NET apendiculares es de 3 a 9 por 1000 apendicectomías, lo que representa aproximadamente un NET de cada 150 a 300 apendicectomías.

 

Se recomienda un estudio de estadificación para individuos con un NET apendicular> 2 cm, aquellos con una resección incompleta (ya sea por falta de ganglios o un margen positivo) y aquellos con preocupación por metástasis a distancia basadas en síntomas clínicos. Para evaluar la afectación hepática, el estudio de estadificación debe incluir una tomografía computarizada (TC) de triple fase helicoidal con contraste o una resonancia magnética (RM). Algunos médicos prefieren la resonancia magnética con contraste debido a su mayor sensibilidad para las metástasis hepáticas. (Consulte 'Análisis de puesta en escena' más arriba).

 

La mayoría de los pacientes no necesitan imágenes de diagnóstico basadas en el receptor de somatostatina. Restringimos las pruebas a pacientes en los que la resección curativa no está completamente asegurada y a aquellos con sospecha de enfermedad metastásica o síntomas sugestivos de síndrome carcinoide.

 

Para NET bien diferenciados descubiertos en el momento de la apendicectomía simple, sugerimos reoperación con hemicolectomía derecha con extracción de ganglios linfáticos a lo largo de las arterias ileocólica y cólica derecha para tumores mayores de 2 cm, y para tumores entre 1 y 1,9 cm con mesoappendiceal profundo ( > 3 mm) o invasión linfovascular, márgenes positivos o inciertos o histología mixta (p. Ej., Adenocarcinoma de células caliciformes) ( Grado 2C ).

 

La apendicectomía simple sola es suficiente para tumores <1.0 cm en ausencia de invasión mesoappendicular, y para tumores de 1 a 1.9 cm que carecen de invasión mesoappendicular y otras características histológicas adversas.

 

La mayoría de los pacientes tienen enfermedad localizada y el pronóstico es excelente. 

Después del tratamiento, seguimos las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para la vigilancia posterior al tratamiento 

 

Para los NET apendiculares ≤2 cm confinados al apéndice y tratados con apendicectomía simple, no se requiere seguimiento.

 

Para tumores más grandes o con ganglios positivos tratados con hemicolectomía derecha, entre 3 y 12 meses después de la resección, realizamos una historia y un examen físico y consideramos la realización de imágenes de TC. Los marcadores tumorales, incluida la cromogranina A, se pueden obtener como parte de un régimen de vigilancia, pero no se ha establecido su valor en la detección temprana de la recurrencia.

 

Más allá de un año después de la resección, realizamos una historia clínica y un examen físico cada 6 a 12 meses y consideramos estudios de imágenes radiográficas anualmente.

 

 FUENTE: UPTODATE 2021

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HERPES ZÓSTER HEMORRÁGICO Y MULTIMETAMÉRICO EN PACIENTE CON SEVERO INMUNOCOMPROMISO POR SIDA.

Hospital Municipal "Dr Ángel Pintos" de Azul.

Paciente femenina de 38 años con inmunocompromiso secundario a SIDA que se presentó con un cuadro febril  en el contexto de zóster multimetamérico y hemorrágico.

En el momento de laobtención de estas imágenes la paciente tenía un recuento de CD4 de 100 células/mm3. Había interrumpido el tratamiento antirretroviral y el seguimiento médico por intolerancia digestiva a la medicación 20 meses antes.