domingo, 17 de junio de 2018

MUJER DE 27 AÑOS CON ARTRALGIAS Y RASH CUTÁNEO.



Una mujer de 27 años de edad, fue vista en el servicio de urgencias de este hospital durante el verano a causa de artralgias y una erupción cutánea.
La  paciente había estado bien hasta 5 días antes de esta evaluación, cuando presentó artralgias en sus dedos de las manos y los hombros, junto con dolor de espalda, dolor de cuello, dolor de cabeza y  retro-orbitario. Más tarde ese día, apareció fiebre  (temperatura, 39,0 ° C), fue acompañada de escalofríos, náuseas, disminución del apetito, dolor de garganta y enrojecimiento leve de los ojos. También observó una úlcera vaginal, úlceras en el borde de la lengua, disminución de la sensibilidad del gusto, y dolor en los ganglios linfáticos en el cuello y en la ingle. A la mañana siguiente, la paciente se despertó con una erupción en su antebrazo derecho. Las lesiones eran de color rosa, pruriginosas, y no dolorosas; algunas eran planas y otras eran ligeramente elevadas semejando urticaria. En el curso de 1 hora, la erupción se extendió a su torso  los brazos y las piernas. Ella consultó al servicio de urgencias de otro hospital, donde una enfermedad viral se diagnosticó en base a su presentación clínica; fue dada de alta.
Al día siguiente, las  artralgias  persistieron e involucraban no sólo los dedos, las manos y los hombros, sino también los codos, rodillas, tobillos y dedos de los pies. La hinchazón en sus muñecas y las manos la llevó a eliminar una pulsera y el anillo de bodas. Sus encías sangraban fácilmente cuando se cepillaba los dientes. Por la tarde, la fiebre, dolor de cabeza y erupción habían remitido. Durante los siguientes 2 días, las artralgias persistieron pero todos los otros síntomas continuaron disminuyendo. En el quinto día de la enfermedad, una nueva erupción eritematosa, pruriginosa, desarrolló, a partir de las palmas y se extiendió a los brazos, el tórax, el abdomen, la espalda y las piernas, no afectando las plantas de sus pies. La paciente tomó ibuprofeno y  difenhidramina y luego consultó al servicio de urgencias del hospital para su evaluación.
La paciente tenía antecedentes remotos de  apendicectomía. Su único medicamento era un multivitamínico diario, y no tenía alergias conocidas. Las vacunas estaban según informes actualizadas. Ella vivía con su marido en una zona suburbana de Nueva Inglaterra, trabajaba como ingeniero químico, y disfrutaba corriendo. Tres días antes del comienzo de la enfermedad, la paciente había regresado de un viaje de 7 días a las Islas Turcas y Caicos, donde pasó tiempo en la playa y recibió múltiples picaduras de mosquitos. Ella era monógama con su marido, consumía alcohol con moderación, no fumaba ni consumía drogas ilícitas, y no tenía ningún contacto con personas enfermas. No había antecedentes familiares de enfermedad autoinmune.
En el examen, la paciente parecía estar bien. La temperatura era de 36,4 ° C, el pulso de 69 latidos por minuto, la presión arterial 135/87 mm Hg, la frecuencia respiratoria de 18 por minuto, y la saturación de oxígeno de 98% mientras respiraba aire ambiente. Había una sutil hinchazón de partes blandas en  manos, pero no había derrames articulares; los movimientos de las muñecas y las articulaciones de los dedos causaba leve molestia. Había una erupción macular difusa, eritematosa, con digitopresión positiva, que involucraba el abdomen, el pecho, la espalda, los brazos y las piernas (Figura 1 ).





FIGURA 1
Fotografía de la erupción. Al ingreso a emergencias la paciente tenía un rash macular difuso eritematoso que se blanqueaba a la vitropresión y que afectaba  el abdomen el tórax, la espalda brazos y piernas.




Había máculas confluentes en las palmas, pero las plantas de los pies no estaban afectadas. El resto del examen físico fue normal. La aplicación de un torniquete a un brazo durante 2,5 minutos no precipitó el desarrollo de petequias. Resultados de las pruebas de función renal fueron normales, al igual que los niveles sanguíneos de electrolitos, calcio, fósforo, magnesio, glucosa, proteínas totales, albúmina, globulina, fosfatasa alcalina, bilirrubina total y bilirrubina directa; resultados de las pruebas adicionales se muestran en la Tabla 1





Tabla 1. Datos de laboratorio.

 El análisis de orina reveló orina clara, de color amarillo, con un peso específico de 1,011, un pH de 5,0, y  resultados negativos para sangre, esterasa de leucocitos, nitrito, albúmina, glucosa, cetonas, bilirrubina y urobilinógeno. Las pruebas de orina para gonadotropina coriónica humana fue negativa.

Se realizó una prueba de diagnóstico.


DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Esta mujer previamente sana de 27 años de edad se presentó con la aparición repentina de fiebre, erupción cutánea y poliarticular, artralgias simétricas.

ERUPCIÓN
Tres erupciones distintas eran prominentes en la presentación del paciente. En el momento de la aparición inicial de síntomas, había úlceras de la mucosa oral y vaginal. Poco después del inicio de la fiebre, apareció una erupción eritematosa, elevada y pruriginosa que se extendía desde  su antebrazo derecho al torso, los brazos y las piernas y luego se resolvió dentro de las 48 horas; este patrón puede ser consistente con urticaria aguda. La urticaria es común y, a veces asociada con infecciones virales, medicamentos y alimentos, pero tiene una causa desconocida hasta en el 50% de casos.1 Después de la resolución de la fiebre y los síntomas constitucionales inespecíficos iniciales, la paciente notó una nueva erupción macular pruriginosa  que comenzó a comprometer   sus palmas extendiéndose por todo el cuerpo.
En una persona sana, estas erupciones idealmente deberían conducir a un diagnóstico unificador. Antes de construir un diagnóstico diferencial inicial, vamos a considerar el otro síntoma predominante, artralgias simétricas, poliarticulares  que involucraban  las pequeñas y medianas articulaciones.

ARTRALGIAS
La  paciente informó de una variedad de síntomas no específicos que se habían producido en el inicio de su enfermedad febril, pero sus síntomas más prominentes fueron musculoesqueléticos. Dolor lumbar, dolor en el cuello y artralgias  en sus dedos, manos y hombros desarrollaron en el primer día de la enfermedad. Artralgias de codos, rodillas, tobillos y dedos de los pies aparecieron en el tercer día de la enfermedad.
El primer paso en la evaluación de dolor en las articulaciones de esta paciente es distinguir entre artralgias y artritis. Aunque ambos términos se refieren al dolor que se localiza en las articulaciones, artritis se asocia con  componentes específicos adicionales de calor y derrame debido a sinovitis, dando lugar a disminución de la amplitud de movimientos.2 Aunque existía hinchazón de las muñecas y las manos en esta paciente, la inflamación parecía estar en las partes blandas que rodeaba las articulaciones y no propiamente en las articulaciones. Por lo tanto, la presentación de este paciente es consistente con artralgias sin artritis, y esta distinción ayuda a estrechar  el diagnóstico diferencial.

ENFERMEDADES REUMATOLÓGICAS
La presentación podría representar la aparición inicial de una enfermedad reumatológica. Dado su fiebre, erupción cutánea y artralgias, debemos considerar el lupus eritematoso sistémico (LES), la fiebre reumática aguda, enfermedad del suero, y la enfermedad de Still.
Un diagnóstico precoz del LES puede ser un reto debido a que la enfermedad se asocia con manifestaciones heterogéneas y proteiformes. Aunque varias características de este caso, como fiebre, úlceras orales y artralgias sin artritis, son consistentes con el diagnóstico de LES, 3 la presentación actual de la paciente no cumple los criterios diagnósticos necesarios para LES.
La presentación de esta paciente reúne criterios menores   para  fiebre reumática aguda (es decir, fiebre y artralgias). Sin embargo, no tiene características que cumplan los criterios mayores de Jones (es decir, la artritis, incluyendo articulaciones grandes, carditis, eritema marginado, nódulos subcutáneos y corea) .4
La enfermedad del suero es una reacción inmunológica de tipo III desencadenada por un fármaco y causada por el depósito de complejos inmunes; la mayoría de los pacientes que reciben un diagnóstico de la enfermedad del suero presentan erupción, fiebre y artralgias o artritis. Sin embargo, la enfermedad del suero ocurre típicamente 1 semana después de la exposición a un medicamento nuevo,  y esta paciente no tenía ninguna exposición a los nuevos medicamentos. Además, en pacientes con enfermedad del suero, las artralgias se resuelven típicamente antes de que los síntomas sistémicos mejoren, lo opuesto a esta paciente.
La Enfermedad de Still del adulto es una consideración importante dado que la mayoría de los pacientes afectados se presentan con fiebre alta, erupción macular, y artralgias o artritis precoz en la presentación. Aproximadamente el 70% de los pacientes con enfermedad de Still tienen dolor de garganta, como parte de la presentación inicial. Sin embargo, la leucocitosis está típicamente presente, y esta paciente tenía un recuento norma de glóbulos blancos. La enfermedad de Still del  adulto es un diagnóstico de exclusión; por lo tanto, vamos a seguir buscando pistas adicionales para estrechar nuestros diagnósticos diferenciales.

INFECCIÓN
Muchas infecciones  comúnmente se manifiestan por fiebre, erupción cutánea y artralgias, y algunas de estas infecciones requieren un diagnóstico y tratamiento rápidos. Los pacientes con infección gonocócica diseminada o meningococemia crónica pueden presentarse con una tríada clásica de poliartralgia, tenosinovitis y dermatitis. Sin embargo, la erupción incluye típicamente lesiones pustulosas, y las poliartralgias generalmente afectan a las articulaciones medianas y son asimétricas.6 La infección por  Streptobacillus moniliformis, el patógeno bacteriano que causa fiebre por mordedura de rata (también conocida como fiebre de Haverhill, si el organismo se ha ingerido) , se debe considerar en pacientes con fiebre, erupción cutánea y poliartralgia; el retrasos en el diagnóstico pueden ocurrir debido a que el patógeno crece lentamente en cultivos de sangre. Según informes, varias erupciones diferentes están asociadas con la infección por S. moniliformis, pero la erupción típica se caracteriza por vesículas hemorrágicas en los brazos y piernas, que no estaban presentes en este caso.7
La enfermedad de Lyme se debe considerar en esta paciente, dado la aparición de sus síntomas durante el verano en Nueva Inglaterra. Sin embargo, en los pacientes con la enfermedad de Lyme, las  artralgias generalmente ocurren durante la fase diseminada temprana, después de la desaparición de la erupción inicial, y la artritis de Lyme es una manifestación tardía de la enfermedad  que normalmente es monoarticular u oligoarticular y afecta a las grandes articulaciones.8 Los pacientes con Fiebre Manchada de las Montañas Rocosas se  presentan con artralgias, fiebre, dolor de cabeza y otros síntomas inespecíficos antes  en el curso de la enfermedad; una erupción macular aparece horas o días más tarde y empieza periféricamente, se extiende a a la zona central, y puede afectar las palmas. Los pacientes con Fiebre de las Montañas Rocosas  aparecen típicamente en el momento en que ocurre el rash, mientras que los síntomas de esta paciente (excepto las poliartralgias) , se resolvieron en el momento en que apareció el rash.
Otra consideración importante, especialmente en una mujer en edad fértil, es la rubéola, que se asocia con frecuencia con artralgias que involucran las pequeña articulaciones.10 Sin embargo, la erupción asociada a la rubéola suele comenzar en la cara. La rubéola es poco común  en los Estados Unidos porque la mayoría tienen seropositividad después de la inmunización, 11,12 y ésta paciente reportó haber recibido todas las vacunas infantiles. Aproximadamente el 60% de los adultos con infección por parvovirus B19 tienen artralgias simétricas   poliarticulares; las artralgias asociadas con la infección por parvovirus B19 son dos veces más comunes en las mujeres que en los hombres. Las artralgias con frecuencia afectan a las interfalángicas proximales y las articulaciones metacarpofalángicas y se ha informado de la participación de las rodillas, las muñecas y tobillos.13 Para descartar estos diagnósticos, se debe realizar pruebas serológicas.
¿Podría este paciente tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana aguda (VIH)? La paciente dijo que ella y su marido eran monógamos, pero sin embargo la infección aguda  por VIH sigue siendo una consideración importante porque el síndrome retroviral agudo puede estar asociada con fiebre, exantema macular, úlceras de la mucosa, y mialgias o artralgias.14

FIEBRE EN EL VIAJERO QUE REGRESA
Al considerar cualquier constelación de síntomas, es esencial para aclarar si hay algunas exposiciones específicas que podrían poner en riesgo al paciente por causas poco comunes de  enfermedades. Aunque este paciente es de Nueva Inglaterra,  había viajado al Caribe, poco antes del inicio de sus síntomas.
El desarrollo de la fiebre en los viajeros que regresan es relativamente común. La causa específica de la fiebre a menudo no se aclara, pero cuando se confirma el diagnóstico, la malaria, el dengue y la fiebre tifoidea son las identificadas  más comúnmente .15 Al considerar las posibles exposiciones en un viajero que regresa, es importante tener en cuenta el lugar donde fue realizado el viaje, la comida o el agua consumida, los antecedentes  de  picaduras de insectos,  contacto con  animales,  uso de medicamentos o drogas recreativas, y los contactos sexuales. El tiempo transcurrido desde la exposición potencial y la aparición de los síntomas suele ser útil para descartar causas específicas de la fiebre (Tabla 2)




TABLA 2
Los períodos de incubación de las enfermedades infecciosas más comunes entre los viajeros que regresan desde el Caribe o Centroamérica.



De los pacientes que buscan atención médica por enfermedades relacionadas con los viajes después de pasar un tiempo en el Caribe o América central, el 17,7% presenta fiebre. No  se encuentra ningún diagnóstico específico en el 40% de los casos de fiebre en personas que regresan de un viaje internacional; cuando se hace el diagnóstico, la causa más común es el dengue  la malaria, la fiebre tifoidea y la hepatitis A. En el Caribe, la malaria se ha reportado sólo en Haití y la República Dominicana, y esta paciente no visitó estos países. Además, esta paciente regresó del Caribe sólo 3 días antes del inicio de sus síntomas y había pasado a sólo 1 semana allí. Debido a que el período de incubación de la hepatitis A es de 28 días (rango, 15 a 50), no pudo haber estado infectada con hepatitis A, mientras ella estaba en su viaje. Aunque los brotes de hepatitis A han sido reportados en los Estados Unidos 18 y la enfermedad se ha asociado con artralgias, es poco probable que sea el diagnóstico en este caso debido a los niveles de aminotransferasas hepáticas casi normales de la paciente. La leptospirosis es importante tener en cuenta en cualquier viajero que regresa con  artralgias y debe testearse de rutina para leptospirosis en estos pacientes,  pero esta paciente no tenía ninguno de los síntomas típicos asociados con leptospirosis severa, como  ictericia y  lesión renal aguda, y no  presentó ninguna exposición al agua que no sea nadar en el océano. La fiebre tifoidea es un diagnóstico común entre los viajeros que regresan, y las artralgias se han reportado hasta en el 80% de los pacientes afectados; Sin embargo, la aparición de la fiebre tifoidea es generalmente subaguda, sobre todo durante la primera semana, mientras que este paciente tuvo un inicio repentino.17
Dado que esta paciente regresó desde el Caribe menos de 14 días antes de la aparición repentina de su enfermedad,  el dengue o la infección por el virus chikungunya son las causas más probables de su enfermedad. Los períodos de incubación de ambas enfermedades virales son cortas (Tabla 2), así que cualquiera de las dos son posible; la paciente refirió numerosas picaduras de mosquitos mientras estaba en el Caribe, lo que la pone en mayor riesgo de padecer estas enfermedades transmitidas por vectores.
Las presentaciones clínicas de dengue y la infección por el virus chikungunya se superponen considerablemente. Ambas enfermedades suelen manifestarse por fiebre y mialgias; dolor de cabeza, erupción cutánea, náuseas y vómitos también son comúnmente asociados con ambas enfermedades (Tabla 3 ) .22,23




TABLA 3
Características clínicas de la infección por el virus Chikungunya.



Hallazgos de laboratorio anormales, especialmente trombocitopenia, son típicamente más pronunciado en los pacientes con dengue que en aquellos con infección por el virus chikungunya. La hipocalcemia y un nivel de creatina quinasa elevada a veces se producen en pacientes con infección por el virus chikungunya, aunque se nos dice que esta paciente tenía un nivel normal de calcio. Este paciente había sangrado de las encías, que es una forma leve de las manifestaciones hemorrágicas que pueden estar asociados con ambas enfermedades virales, pero  más comúnmente relacionados con el dengue. Tales síntomas pueden anunciar el inicio de dengue grave, especialmente en pacientes con el síndrome de fuga capilar, que esta paciente tenía.24 Las tres erupciones específicas descritos en la presentación de la paciente  (úlceras de la mucosa, la urticaria y la erupción pruriginosa macular) , todos han sido reportados en pacientes con infección por el virus de chikungunya.25 Es importante señalar que poliartralgias simétricas que involucran las pequeñas y medianas articulaciones son  el sello de la infection22,23,26,27 por el  virus Chikungunya y se informa con menor frecuencia en los pacientes con dengue. 28
Distinguir entre el dengue y la infección por el virus chikungunya es un reto, pero es clínicamente importante. El dengue puede causar un rápido deterioro después de la fase febril inicial, 24 y algunos pacientes con dengue pueden requerir hospitalización para observación o tratamiento de apoyo si cumplen criterios específicos.  En contraste, la tasa de mortalidad asociada con la infección por el virus chikungunya es baja y las muertes son por lo general debidas a condiciones coexistentes, 23,26,27, aunque las secuelas a largo plazo como  artritis pueden ser extremadamente dolorosas. La prueba del torniquete es una herramienta clínica que ha sido durante mucho tiempo usada para ayudar en el diagnóstico de dengue, pero tiene baja sensibilidad (52 a 56%) y especificidad (58 a 68%) en una región con alta prevalencia.31 Por lo tanto, la prueba del torniquete negativa en este caso aleja el diagnóstico de dengue, pero no lo descarta.
El último dato de información crítica es la fecha en que esta paciente viajó al Caribe. Hasta octubre de 2013, el virus Chikungunya nunca había sido reportado en el Hemisferio Occidental, y los brotes se limitaban a África y Asia.32 Sin embargo, desde diciembre de 2013, más de 1 millón de casos sospechosos de infección por el virus chikungunya se han reportado en las Américas, con casos reportados en los Estados Unidos, el Caribe, América Central y los países de América del Sur al norte de la Andes.33
En resumen, la constelación de síntomas de este paciente sería más coherente con infección por el virus chikungunya aguda dado que había viajado al Caribe después de diciembre de 2013. Debido a que se  presentó en el quinto día de su enfermedad aguda, las pruebas serológicas para anticuerpos específicos IgM para el virus de chikungunya es probable que sean  diagnósticas; Si la IgM es negativa se podrían utilizar las reacciones de la fase de convalecencia. 26

DIAGNOSTICO CLINICO
DENGUE O INFECCIÓN POR EL VIRUS CHIKUNGUNYA.


DISCUSIÓN PATOLÓGICA
Se llevó a cabo la prueba serológica de muestras de sangre para  parvovirus B19, dengue y el virus Chikungunya. Los títulos de parvovirus B19-anticuerpos específicos IgG fueron elevados y los títulos de los anticuerpos IgM fueron normales; estos hallazgos son indicativos de una exposición previa al parvovirus B19. Fase aguda y las pruebas en fase de convalecencia para anticuerpos IgG e IgM dengue específica fue negativo, descartar este diagnóstico.
Varias pruebas de diagnóstico están disponibles para la infección por el virus chikungunya. Las pruebas serológicas mediante un ensayo inmunoenzimático puede ayudar en el diagnóstico, y dependiendo del momento de la presentación del paciente, la detección de ácidos nucleicos virales también puede ser posible si existe viremia de alto nivel la cual es detectable durante la primera semana después del inicio de la  enfermedad. Los anticuerpos IgM están típicamente presentes  5 a 7 días después de inicio de la enfermedad y persisten durante varios meses, y los anticuerpos IgG presentes poco después de los  anticuerpos IgM aparecen y persisten de por vida.34,35 En este caso, una muestra de sangre fue enviada a un laboratorio de referencia para las pruebas serológicas. La detección de anticuerpos IgM específicos del virus chikungunya fue positiva, y no se detectaron los anticuerpos IgG; estos resultados indican infección reciente por el virus de chikungunya.
Dos  semanas después de su presentación inicial la paciente fue vista por consultorio externo e informó artralgias  en sus manos, así como un nuevo dolor de espalda y rigidez para el que ella estaba tomando paracetamol e ibuprofeno de forma intermitente. También señaló el empeoramiento de la fatiga, pero no tuvo más fiebre y la erupción se había resuelto después de unos días. En esa visita de seguimiento, los resultados de las pruebas de función hepática y el recuento de plaquetas eran normales. Ella comenzó  a tomar medicamentos antiinflamatorios con regularidad, junto con un inhibidor de la bomba de protones. Durante el  mes siguiente, tuvo un curso de remisiones y exacerbaciones  de los síntomas. Dos meses después de su presentación inicial, regresó a la clínica con artralgias severas en sus muñecas,  codos,  tobillos y  rodillas. También señaló sentirse deprimida, con una disminución del disfrute de las actividades sociales y dificultad para concentrarse. A causa de estos síntomas, que  tomó una licencia médica en el trabajo. En esa visita, se comenzó tratamiento con meloxicam  por sus síntomas articulares, y se la remitió a una evaluación psiquiátrica.
Psiquiatría: Cuando inicialmente se vio a esta paciente en el servicio de psiquiatría, se consideró que había estado enferma con infección por el virus chikungunya desde hacía varios meses y tenía síntomas característicos de depresión mayor, como  baja energía, anhedonia, dificultad para concentrarse, ataques de llanto, de auto-aversión, y desesperanza por su futuro. Su depresión se complicó con dolores de cabeza y dolor en las articulaciones.
Al evaluar a un paciente con una enfermedad médica y depresión, lo primero que hay que considerar es las  características fisiopatológicas de la enfermedad médica y considerar posibles efectos directos sobre el cerebro. Las infecciones pueden causar  depresión a través de un aumento de citoquinas proinflamatorias como factor de necrosis tumoral alfa e interleucina-6. Su presencia causa un síndrome conductual llamado comportamiento  o conductas de la enfermedad, que se caracterizan por sentirse mal, quedarse en la cama, y evitar la compañía de otras personas; todas estas son características de la depresión. Otra citoquina, interferón-gama, puede activar una enzima clave del metabolismo del triptófano llamado indoleamine 2,3-dioxigenasa, causando el agotamiento de triptófano, que está asociada con los síntomas depresivos.
En segundo lugar, hay que considerar los síntomas específicos y su relevancia. La infección por el virus Chikungunya se sabe que causa debilidad y dolor musculoesquelético clínicamente significativos. El dolor y la depresión están estrechamente vinculados, y la depresión de la paciente mejoró a medida que su dolor fue disminuyendo con el tratamiento y con el tiempo. 
Por último, hay un aspecto existencial relacionado con pasar del estado de salud al de enfermedad y de transformarse en enfermo. Esta paciente había sido siempre sana, vital, por lo que su enfermedad dio lugar a una crisis de sentido de la vida, por lo que  tuvo que trabajar psicológicamente este punto. Con el tiempo, los síntomas de la infección fueron reduciéndose. Se consideró que un antidepresivo podría haber ayudado a la más rápida recuperación  pero la paciente eligió  la psicoterapia, así que se la aconsejó  mantenerse activa a pesar de su dolor.
Tenemos el privilegio de tener el paciente en la asistencia. A ella le gustaría hacer algunos comentarios con respecto a su enfermedad.

THE PATIENT: “I had a great vacation in the Turks and Caicos Islands. When I returned, I had mosquito bites, and then I had the rash and all these other crazy symptoms. The first time I went to the emergency department, I was handed a pamphlet that said “Chikungunya” across the top and my first reaction was, “This can’t happen to me! I’m young. I’m healthy. I exercise five or six times a week. I eat healthily. I floss every day. I’m a pretty happy person.” But it’s interesting: the initial phases of illness come on like the seven plagues. I first had pain behind the eyes, then bleeding gums, then joint pain and headache. It was the gift that kept on giving.
The joint pain definitely affected my daily activities. I take the train to work and it was really hard for me to make my train. Things like showering were really painful — even turning on the shower. Getting dressed in the morning, putting on pants, and putting on shoes were all very painful. After a few months, I was still having pain in my wrists, ankles, and all my joints, and then depression and mood disturbance developed. I was a newlywed, my husband and I had just bought our own house, and I had a job that I took a lot of pride in, and then all of a sudden I was miserable. I had no history of depression. I wasn’t looking forward to weekends or spending time with friends or family, and I was hit pretty hard with it.
Seven months into the illness, I’m now feeling better and I definitely feel like some remedies and psychotherapy worked pretty well. I’m also spending time with friends and family, and that is really making a difference. Having people to laugh with and shoulders to cry on has really helped.”

DIAGNOSTICO FINAL
INFECCIÓN POR EL VIRUS CHIKUNGUNYA.



Fuente 
"A 27-Year-Old Woman with Arthralgias and a Rash"

Emily P. Hyle, M.D., and Diana Alame, M.D.
N Engl J Med 2015; 372:1657-1664April 23, 2015DOI: 10.1056/NEJMcpc1415172



REFERENCIAS
1Sabroe RA. Acute urticaria. Immunol Allergy Clin North Am 2014;34:11-21
CrossRef | Web of Science | Medline
2Kasper DL, Braunwald E, Hauser S, Longo D, Jameson JL, Fauci AS, eds. Harrison’s principles of internal medicine. 16th ed. New York: McGraw-Hill Professional, 2004.
3Yu C, Gershwin ME, Chang C. Diagnostic criteria for systemic lupus erythematosus: a critical review. J Autoimmun 2014;48-49:10-13
CrossRef | Web of Science | Medline
4Burke RJ, Chang C. Diagnostic criteria of acute rheumatic fever. Autoimmun Rev 2014;13:503-507
CrossRef | Web of Science | Medline
5Gerfaud-Valentin M, Jamilloux Y, Iwaz J, Sève P. Adult-onset Still’s disease. Autoimmun Rev 2014;13:708-722
CrossRef | Web of Science | Medline
6Rice PA. Gonococcal arthritis (disseminated gonococcal infection). Infect Dis Clin North Am 2005;19:853-861
CrossRef | Web of Science | Medline
7Elliott SP. Rat bite fever and Streptobacillus moniliformis. Clin Microbiol Rev 2007;20:13-22
CrossRef | Web of Science | Medline
8Puius YA, Kalish RA. Lyme arthritis: pathogenesis, clinical presentation, and management. Infect Dis Clin North Am 2008;22:289-300
CrossRef | Web of Science | Medline
9Dantas-Torres F. Rocky Mountain spotted fever. Lancet Infect Dis 2007;7:724-732
CrossRef | Web of Science | Medline
10Smith CA, Petty RE, Tingle AJ. Rubella virus and arthritis. Rheum Dis Clin North Am 1987;13:265-274
Web of Science | Medline
11Papania MJ, Wallace GS, Rota PA, et al. Elimination of endemic measles, rubella, and congenital rubella syndrome from the Western hemisphere: the US experience. JAMA Pediatr 2014;168:148-155
CrossRef | Web of Science
12Hyde TB, Kruszon-Moran D, McQuillan GM, Cossen C, Forghani B, Reef SE. Rubella immunity levels in the United States population: has the threshold of viral elimination been reached? Clin Infect Dis 2006;43:Suppl 3:S146-S150
CrossRef | Web of Science | Medline
13Servey JT, Reamy BV, Hodge J. Clinical presentations of parvovirus B19 infection. Am Fam Physician 2007;75:373-376
Web of Science | Medline
14Richey LE, Halperin J. Acute human immunodeficiency virus infection. Am J Med Sci 2013;345:136-142
CrossRef | Web of Science | Medline
15Leder K, Torresi J, Libman MD, et al. GeoSentinel surveillance of illness in returned travelers, 2007-2011. Ann Intern Med 2013;158:456-468
CrossRef | Web of Science | Medline
16Brunette G, ed. CDC health information for international travel 2014. New York: Oxford University Press, 2014.
17Farrar J, Hotez P, Junghanss T, Kang G, Lalloo D, White NJ, eds. Manson’s tropical diseases. 23rd ed. Philadelphia: Saunders, 2014.
18Craig AS, Watson B, Zink TK, Davis JP, Yu C, Schaffner W. Hepatitis A outbreak activity in the United States: responding to a vaccine-preventable disease. Am J Med Sci 2007;334:180-183
CrossRef | Web of Science | Medline
19Lau C, Smythe L, Weinstein P. Leptospirosis: an emerging disease in travellers. Travel Med Infect Dis 2010;8:33-39
CrossRef | Medline
20Jauréguiberry S, Roussel M, Brinchault-Rabin G, et al. Clinical presentation of leptospirosis: a retrospective study of 34 patients admitted to a single institution in metropolitan France. Clin Microbiol Infect 2005;11:391-394
CrossRef | Web of Science | Medline
21Neil KP, Sodha SV, Lukwago L, et al. A large outbreak of typhoid fever associated with a high rate of intestinal perforation in Kasese District, Uganda, 2008-2009. Clin Infect Dis 2012;54:1091-1099
CrossRef | Web of Science | Medline
22Taubitz W, Cramer JP, Kapaun A, et al. Chikungunya fever in travelers: clinical presentation and course. Clin Infect Dis 2007;45:e1-e4
CrossRef | Web of Science | Medline
23Borgherini G, Poubeau P, Staikowsky F, et al. Outbreak of chikungunya on Reunion Island: early clinical and laboratory features in 157 adult patients. Clin Infect Dis 2007;44:1401-1407
CrossRef | Web of Science | Medline
24Simmons CP, Farrar JJ, Nguyen V, Wills B. Dengue. N Engl J Med 2012;366:1423-1432
Full Text | Web of Science | Medline
25Bandyopadhyay D, Ghosh SK. Mucocutaneous features of Chikungunya fever: a study from an outbreak in West Bengal, India. Int J Dermatol 2008;47:1148-1152
CrossRef | Web of Science | Medline
26Gibney KB, Fischer M, Prince HE, et al. Chikungunya fever in the United States: a fifteen year review of cases. Clin Infect Dis 2011;52:e121-e126
CrossRef | Web of Science | Medline
27Thiberville SD, Moyen N, Dupuis-Maguiraga L, et al. Chikungunya fever: epidemiology, clinical syndrome, pathogenesis and therapy. Antiviral Res 2013;99:345-370
CrossRef | Web of Science | Medline
28Kularatne SA, Gihan MC, Weerasinghe SC, Gunasena S. Concurrent outbreaks of Chikungunya and Dengue fever in Kandy, Sri Lanka, 2006-07: a comparative analysis of clinical and laboratory features. Postgrad Med J 2009;85:342-346
CrossRef | Web of Science | Medline
29Horstick O, Farrar J, Lum L, et al. Reviewing the development, evidence base, and application of the revised dengue case classification. Pathog Glob Health 2012;106:94-101
CrossRef
30Horstick O, Jaenisch T, Martinez E, et al. Comparing the usefulness of the 1997 and 2009 WHO dengue case classification: a systematic literature review. Am J Trop Med Hyg 2014;91:621-634
CrossRef | Web of Science | Medline
31Halsey ES, Vilcarromero S, Forshey BM, et al. Performance of the tourniquet test for diagnosing dengue in Peru. Am J Trop Med Hyg 2013;89:99-104
CrossRef | Web of Science | Medline
32Notes from the field: chikungunya virus spreads in the Americas — Caribbean and South America, 2013–2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2014;63:500-501
Web of Science | Medline
33Centers for Disease Control and Prevention. Chikungunya virus in the United States (http://www.cdc.gov/chikungunya/geo/united-states.html).
34Powers AM. Chikungunya. Clin Lab Med 2010;30:209-219
CrossRef | Web of Science | Medline
35Rougeron V, Sam IC, Caron M, Nkoghe D, Leroy E, Roques P. Chikungunya, a paradigm of neglected tropical disease that emerged to be a new health global risk. J Clin Virol 2015;64:144-152
CrossRef | Medline



viernes, 15 de junio de 2018

VARÓN DE 60 AÑOS CON DEBILIDAD, FALLO RENAL Y RASH CUTÁNEO.


Un hombre de 60 años de edad, con antecedentes de esquizofrenia fue admitido en el hospital a finales de primavera debido a la debilidad, erupción cutánea, e insuficiencia renal.
El paciente estaba en su estado habitual de salud hasta varios días antes de su ingreso, cuando comenzó a presentar  fatiga y mialgias, asociados a una marcada disminución de la actividad. Tres días antes de su ingreso, según los informes, se acostó en el piso de su casa y se movió muy poco o nada los siguientes  3 días, sin alimentarse.
En la mañana de la internación, presentó  incontinencia de  orina y su discurso era incomprensible. Fueron llamados personal de servicios médicos de emergencia quienes  se encontraron con que el paciente fácilmente despertó con  estimulación verbal, impresionando  débil y con falta de aire, con  respuestas verbales inadecuadas. La presión arterial fue 110/68 mm Hg, el pulso de 100 latidos por minuto, y la frecuencia respiratoria de 24 respiraciones por minuto. La piel estaba pálida, fría y seca. El paciente movía  las extremidades y obedecía  los comandos. El cuello fue inmovilizado. Oxígeno (10 litros) se administró a través de una mascarilla “nonrebreather”; la  saturación de oxígeno varió entre  68 hasta 88%. Un nivel de glucosa medida con un dispositivo de punción en el dedo era 46 mg por decilitro, por lo que se aplicó  una ampolla de glucosa de 25 g. La capacidad de respuesta del paciente mejoró; se le suministró  glucosa adicional y 2 litros de líquidos por vía intravenosa, y fue transportado al hospital.
A su llegada, el paciente refirió que le faltaba el aire.
Tenía un antecedente  de  esquizofrenia (alucinaciones visuales y posibles síntomas catatónicos - descrito como "tendido en el suelo durante varios días"), cuando no  tomaba sus medicamentos con regularidad, osteoartritis,  hiperlipidemia, y abuso de alcohol y drogas; había tenido enfermedad de Lyme en el pasado. Era soltero y vivía con un hermano en una comunidad costera de Nueva Inglaterra. Tomaba  alcohol diariamente, fumaba  tabaco  marihuana, y usaba cocaína ocasionalmente. Su madre había tenido cáncer de mama y el padre un cáncer de origen desconocido; un hermano tenía enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Los medicamentos que tomaba  incluían clorhidrato de flufenazina y simvastatina; no tenía alergias conocidas. En el examen, la temperatura era de 36,1 ° C, la presión arterial 115/80 mm Hg, el pulso de 95 latidos por minuto, la frecuencia respiratoria 32 respiraciones por minuto, y la saturación de oxígeno del 81% mientras el paciente respiraba oxígeno a través de una máscara nonrebreather. Las extremidades  estaban  inicialmente frías y moteada, y había una erupción rosada papular difusa  en la parte superior del torso, la espalda y los brazos. El paciente estaba alerta y orientado; la fuerza era 4 en 5 en la mano derecha y 3 en 5 en la pierna izquierda.
Los niveles sanguíneos de bilirrubina total, fosfatasa alcalina, y amilasa eran normales, y no se detectó alcohol; otros resultados del ensayo se muestran en la Tabla 1











Tabla 1 Datos de Laboratorio.
Columnas de izquierda a derecha  análisis de referencia, análisis realizados en el primer hospital, análisis realizados en un segundo hospital al ingreso y por último el quinto día de internación.



Un análisis de orina mostró que era clara  de color amarillo con un peso específico de 1,025, pH 5,0, 1+ cetonas, 3+ sangre, 1+ proteínas, una cantidad moderada de sedimento amorfo, y sin glóbulos blancos o rojos; detección toxicológica de la orina fue negativa.
Un electrocardiograma reveló ritmo sinusal a 112 latidos por minuto y alteraciones   inespecíficas del segmento ST y anomalías de la onda T. Una radiografía de tórax según los informes, fue normal, y una radiografía de  columna lumbosacra mostró una aorta abdominal infrarrenal muy calcificada y era por lo demás normal. Una tomografía computarizada (TC) de cerebro y  columna cervical obtenida sin la administración de material de contraste según los informes fue normal. Se le indicó  tiamina, ácido fólico, multivitaminas, glucosa, bicarbonato, solución salina normal, y lorazepam (1 mg, para la agitación), por vía intravenosa, y se administró flufenazina por vía oral.
Tres horas después de la llegada del paciente al primer hospital, la presión sanguínea disminuyó a 74/54 mm Hg y el pulso a 109 latidos por minuto. Se colocó al paciente en posición de Trendelenburg y se les administró solución salina normal y bicarbonato, con mejoría. La saturación de oxígeno mejoró y se reportó que iba  desde 96 hasta 100% con la administración de suplementos de oxígeno. Fue trasladado al segundo hospital.

SEGUNDO HOSPITAL
En el examen, el paciente estaba somnoliento pero alerta cuando se despertaba; despeinado, con las uñas mal cuidadas;  respiraba con los músculos abdominales. La temperatura era de 38,4 ° C, la presión arterial 141/90 mm Hg, el pulso de 126 latidos por minuto, la frecuencia respiratoria 28 respiraciones por minuto, y la saturación de oxígeno de 100% mientras respiraba 2 litros de oxígeno por cánula nasal. Una erupción de color rosa pálido se distribuía de forma difusa sobre el cuerpo, abrasiones ( de menos de 1 cm de diámetro) fueron evidentes en la zona lumbar inferior y en la rodilla izquierda, y había dos áreas de equimosis en la rodilla izquierda y la región anterior de la pierna. Había sibilancias al final de la espiración intermitentes en ambos  pulmones, sin roncus o evidencia sugerente de consolidación focal. El paciente movía  las cuatro extremidades. Los resultados de laboratorio se muestran en la Tabla 1. Un análisis de orina mostró orina turbia, de color amarillo con un peso específico de 1,010, pH 5,5, 1+ 3+ cetonas, sangre, vestigios de proteínas, y de 5 a 10 glóbulos blancos y no había glóbulos rojos a gran aumento.
Se comenzó con ceftriaxona, vancomicina y metronidazol se administraron por vía intravenosa y empíricamente, y se le indicó ácido acetilsalicílico y paracetamol. Un electrocardiograma mostró alteraciones del segmento ST y de la onda T leves. Se realizó una punción lumbar, y los resultados del análisis del líquido cefalorraquídeo (CSF) mostróaron un recuento de células normales y niveles de proteína y de glucosa normales. La tinción de Gram del LCR fue negativo para  microorganismos.
Comenzó con taquipnea (más de 30 respiraciones por minuto) y  agitación. Aproximadamente 2 horas después de la llegada, la tráquea fue intubada, y se iniciaron sedación y ventilación mecánica. La presión arterial disminuyó a 55/40 mm Hg, y había  roncus difusos. Se inició la administración de fenilefrina. El paciente fue ingresado en la unidad de cuidados intensivos. Se continuaron los líquidos intravenosos,  multivitaminas, ácido fólico, tiamina, glucosa y bicarbonato. La ceftriaxona se suspendió, y se iniciaron cefepime y levofloxacina. Se inició la administración de dalteparina, fosfato de potasio, sulfato de magnesio, y gluconato de calcio. La producción de orina varió desde 60 ml hasta más de 100 ml por hora. La tinción de Gram del esputo mostró pocos polimorfonucleares y células epiteliales escamosas y pocos cocos grampositivos en duplas y agrupados. En los cultivos de esputo desarrolló flora respiratorias, y los cultivos de sangre, orina y LCR eran estériles.
Durante los siguientes 3 días, taquicardia (hasta 130 latidos por minuto), taquipnea (hasta 50 respiraciones por minuto), y temperaturas de hasta 38,6 ° C se registraron de forma intermitente. Se administró propofol por presunta  abstinencia de alcohol pero posteriormente se suspendió debido a hipotensión y en cambio se administró midazolam , con bolos de fentanilo según necesidad. Los resultados de las pruebas de anticuerpos contra Borrelia burgdorferi fueron consistentes con infección pasada. Frotis de gota gruesa y  fina en sangre periférica no mostraron Babesia. Prueba del suero para anticuerpos contra Ehrlichia chaffeensis y Anaplasma phagocytophilum fueron negativos, y una muestra de orina fue negativa para antígeno de Legionella pneumophila serogrupo 1. Los análisis de las muestras obtenidas de la mucosa nasal fueron negativos para antígenos de adenovirus; influenza A y B; virus parainfluenza 1, 2, y 3;  virus sincitial respiratorio.
Al cuarto día, el paciente había recibido 22 litros de líquidos por vía intravenosa, y la oxigenación arterial se mantenía  estable, mientras que estaba recibiendo ventilación mecánica con un 40% de oxígeno inspirado. La radiografía de tórax mostró edema intersticial y pequeños derrames pleurales. En el  sedimento urinario  reveló abundantes cilindros granulares de aspecto amarronado sugetsivos de necrosis tubular aguda. Una nueva TC de cerebro obtenida sin  administración de material de contraste reveló una hipodensidad focal en el centro semiovalposterior  izquierdo adyacente al surco central, resultado que concuerda con un pequeño infarto de edad indeterminada y cambios microangiopáticos leves. La TC de tórax obtenida sin material de contraste mostró cambios consistentes con edema pulmonar leve y pequeños derrames pleurales bilaterales y atelectasia asociada en los lóbulos inferiores. La TC de abdomen y la pelvis obtenida sin material de contraste mostró pequeñas cantidades de líquido ascítico y edema de partes blandas, una masa en la glándula suprarrenal derecha compatible con un adenoma, y un pequeño cálculo no obstructivo  en el riñón izquierdo. La ecocardiografía transtorácica mostró una fracción de eyección del 35%, lo que 14 meses antes había sido del 54%, y en la  disfunción ventricular izquierda participaban las regiones inferolateral y apical, que no presentaban cambios.

En el quinto día, el paciente permaneció sedado e intubado; la temperatura máxima fue de 37.8 ° C. Fue examinado por consultores dermatológicos quienes observaron  edema difuso, discreto rash  macular ligeramente eritematoso, en de forma difusa en  tronco que despareción a la vitropresión y  máculas purpúricas en los extremos de los dedos de  pies y manos (Figura 1A y 1B)








Figura 1. El examen de la piel reveló discreta erupción  macular  ligeramente eritematosa  en  tronco y abdomen (Panel A) y máculas purpúricas en los extremos periféricos de dedos de  pies y manos  (panel B).




Había una coloración marrón de la mayoría de las uñas (con uñas normales observó en la parte proximal de las uñas en áreas de crecimiento reciente); y una pequeña escara redonda sobre la región lateral de la rodilla derecha.
Se realizó una biopsia de la piel. El examen anatomopatológico de la biopsia mostró un infiltrado perivascular de linfocitos y neutrófilos; una tinción con múltiples coloraciones no mostraron  evidencia de microorganismos.



La radiografía de tórax inicial con equipo portátil  obtenida en el segundo  hospital mostró pulmones claros. El seguimiento de la radiografía de tórax realizada al día siguiente mostró cambios consistentes con el desarrollo de edema pulmonar intersticial leve. Posteriormente, se realizó tomografía computarizada de cerebro, tórax  yl abdomen sin la administración de contraste intravenoso. Una tomografía computarizada del cerebro mostró una pequeña hipodensidad en el centro semioval  posterior izquierdo  consistente con un infarto de edad indeterminada. Una tomografía computarizada del tórax (Figura 2) mostró leve engrosamiento septal interlobular y opacidades en vidrio esmerilado difusas,  consistentes con edema pulmonar intersticial. Derrames pleurales pequeños estaban presentes bilateralmente. Un pequeño volumen de ascitis y edema subcutáneo se observó en la TC abdominal. Los hallazgos de la TC fueron consistentes con  sobrecarga de líquidos. Desafortunadamente, estos estudios no apuntan a una causa específica dado los síntomas del paciente.




Figura 2. TC tórax
Una imagen axial computarizada del tórax muestra opacidades sutil y difusa en vidrio esmerilado y pequeños derrames pleurales bilaterales, características consistentes con edema pulmonar intersticial leve.


Se realizó una prueba  diagnóstica.


DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Las manifestaciones principales de la enfermedad de este paciente fueron debilidad seguida de fiebre, rabdomiolisis, y una erupción evolutiva. El paciente tenía un antecedentes  de esquizofrenia, consumo de alcohol y cocaína. Estaba tomando medicamentos psicotrópicos, incluyendo flufenazina y simvastatina, ambos de los cuales son reportados como causa de rabdomiolisis.1,2 Al parecer, había estado en un estado de salud razonable antes de esta enfermedad aguda, sin que se pudiese sospechar  de una enfermedad sistémica o miopática  de base. Por último, la enfermedad se produjo durante finales de la primavera en una comunidad costera, dato que puede ser importante para estrechar  el diagnóstico diferencial de ciertas enfermedades infecciosas.


RABDOMIOLISIS, FIEBRE Y ERUPCIÓN

La rabdomiolisis grave es una característica prominente en la presentación de este paciente. La insuficiencia renal y otras anomalías bioquímicas son consecuencias de este insulto primario. Para determinar por qué este paciente tiene destrucción del músculo esquelético , debemos distinguir las causas traumáticas o compresivas  de rabdomiólisis, de las causas no traumáticas.3

No se refieren en la historia antecedentes  recientes de trauma. La compresión crónica por inmovilidad es posible en este caso, ya que antes de su ingreso al hospital, el paciente estuvo tirado en el piso de su casa durante varios días. Sin embargo, la presencia de fiebre y erupción nos orientan a otras posibles causas no traumáticas de rabdomiólisis, además de la inmovilidad.


CAUSAS DE RABDOMIOLISIS NO TRAUMÁTICAS Y POR ESFUERZO
 Causas no traumáticas de rabdomiólisis incluyen alteraciones electrolíticas, endocrinopatías, miopatías inflamatorias,  alcoholismo, drogas  toxinas e infecciones,  miopatías metabólicas, 3,4 miopatías mitocondriales, hipertermia maligna y síndrome neuroléptico maligno todos los cuales pueden causar grave rabdomiolisis.5  En este caso, la historia no sugiere una miopatía  de base, y los niveles de creatina quinasa elevados se normalizaron rápidamente. El síndrome neuroléptico maligno es posible, ya que el paciente estaba tomando flufenazina, aunque la falta de rigidez o fiebre alta y la erupción importante hace a este diagnóstico menos probable. Causas por esfuerzo adicionales de rabdomiólisis incluyen el ejercicio intenso, exposición al calor, convulsiones, y un estado hipercinético. Ninguna de estas condiciones existía en este paciente.
No se observaron trastornos electrolíticos  clínicamente significativos o endocrinopatía. La rápida mejora de la rabdomiólisis argumenta en contra de una miopatía inflamatoria crónica. El alcohol y las drogas son posibles  agentes exacerbantes  en este caso. Las estatinas son bien conocidas por causar niveles elevados de creatina-cinasa, aunque en general no en el grado visto en este paciente; estatinas podrían, sin embargo, exacerbar el proceso.

INFECCIONES ASOCIADAS CON RABDOMIOLISIS
La combinación de fiebre, erupción, y rabdomiólisis hace  que un proceso infeccioso sea  más probable. Numerosos agentes infecciosos han sido reportados  asociados con rabdomiolisis, incluyendo micoplasma, legionella 6, 7 influenza A (incluyendo H1N1)  y B, virus de Epstein-Barr, virus Coxsackie, infección aguda por  virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), 9 y adenovirus. En este caso, se realizó la prueba para la mayoría de estos agentes infecciosos y la mayoría de estos diagnósticos se descartaron.
Infecciones transmitidas por garrapatas parecen estar prominentemente asociadas con rabdomiólisis. Estos incluyen ehrlichia y Anaplasma,  babesiosis,  la enfermedad de Lyme,  y la Fiebre Manchada de las Montañas Rocosas.  La aparición de la enfermedad a finales de primavera se ajusta con una enfermedad transmitida por garrapatas. El paciente no tiene antecedentes de una picadura de garrapata, aunque en muchos de estos casos, una picadura no se nota. Cualquiera de las infecciones transmitidas por garrapatas son posibles en este caso. Infecciones por Ehrlichia y Anaplasma pueden causar síntomas sistémicos y rabdomiólisis; sin embargo, la erupción se ve en menos de 10% de los casos, y son comunes la trombocitopenia y neutropenia. Temprano en la enfermedad del paciente, los títulos de IgM e IgG fueron negativos para anticuerpos contra Ehrlichia y Anaplasma; Sin embargo, tendríamos que mirar los títulos en muestras de suero obtenidas durante la fase de convalecencia para descartar definitivamente estos diagnósticos. Enfermedad de Lyme, aunque posible, es poco probable debido a los estudios serológicos que indican infección pasada, la ausencia de manifestaciones neurológicas, y una erupción que es claramente diferente del eritema crónico migratorio. La babesiosis ocurre comúnmente en el noreste de la costa, pero debido a que el parásito se reproduce en las células rojas, una anemia hemolítica marcada se ve normalmente. El diagnóstico se realiza mediante la visualización directa de los organismos en extendidos de gota  gruesa y fina en el frotis de sangre periférica, que era negativo en este caso. La erupción del paciente parece ser una pista importante en este caso. El servicio de dermatología fue consultado acerca de este caso.

DERMATOLOGÍA:
Este paciente tenía una erupción maculopapular con un componente purpúrico acral y síntomas sistémicos. El diagnóstico diferencial es amplio (Tabla 2), pero teniendo en cuenta sus síntomas sistémicos, así como la ubicación geográfica, nuestro diagnóstico diferencial incluye enterovirus, meningococcemia, ehrlichiosis monocítica humana, y la Fiebre Manchada de las Montañas Rocosas, y hace que sea menos probable, pero no menos importante descartar  sarampión atípico, síndrome de la reacción a un fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y vasculitis leucocitoclástica.





Tabla 2
Diagnóstico diferencial  de erupción maculopapular con componente de púrpura acral.




Hallazgos de la piel en la infección por enterovirus pueden incluir vesículas acrales, máculas, pápulas, petequias y púrpura. El compromiso  sistémico puede incluir meningitis aséptica, encefalitis y miocarditis, que no fueron vistos en este paciente.
La erupción de este paciente plantean preocupación por meningococcemia. Sin embargo, esta infección generalmente progresa muy rápidamente, por lo que es un diagnóstico poco probable en este paciente a pesar de su hipotensión, alteración del estado mental y lesiones purpúricas. Además, el diplococos gramnegativos debe ser evidente en la evaluación histológica de las lesiones o con tinción de Gram de una pústula.
Aunque el sarampión atípicos pueden presentarse como un exantema petequial morbiliforme,  no es probable en este paciente, ya que, a nuestro entender, que no había recibido la vacuna contra el sarampión inactivada con formalina 1963-1967,  no es inmunocomprometidos y no ha tenido la exposición sarampión reciente . Él no tiene la eosinofilia periférica que apoyaría un diagnóstico del síndrome DRESS. Por otra parte, la púrpura sería un hallazgo cutánea poco frecuente en el síndrome de DRESS, que por lo general produce una erupción morbiliforme. Por último, la ausencia de púrpura y leucocitoclasia reglas palpables fuera el diagnóstico de pequeños vasos vasculitis cutánea.
Hasta el 36% de los pacientes con ehrlichiosis monocítica humana, una infección causada por E. chaffeensis, se presenta con  participación de rash cutáneo,  es más común en los niños e incluye máculas, pápulas, petequias, eritema difuso y edema de las manos y pies.  Los casos sin una erupción puede ser clínicamente indistinguible  de la Fiebre Manchada de las Montañas Rocosas “sin manchas”; hasta un 10% de los casos de la Fiebre Manchada de las  Montañas Rocosas fiebre manchada son “sin manchas".  Dieciocho casos de ehrlichiosis monocítica humana se han reportado en las ciudades costeras de Nueva Inglaterra, aunque es más común en otras regiones de los Estados Unidos. Aunque la  anaplasmosis humana (causada por A. phagocytophilum) es más común en la costa de Nueva Inglaterra que  la ehrlichiosis monocítica humana, la presentación con rash es muy rara. Los exámenes diagnósticos   para la ehrlichiosis monocítica r humana y Anaplasma fueron negativos en este caso, por lo que estos diagnósticos son poco probables .
La Fiebre Manchada de las Montañas Rocosas  es causada por Rickettsia rickettsii y se transmite por varias garrapatas en el este de Estados Unidos; los pacientes con frecuencia no recuerdan una picadura de garrapata. Los  hallazgos cutáneos se desarrollan entre el día 3 y el día 5 de la enfermedad. Las  lesiones suelen comenzar en los tobillos y las muñecas y se extendieron proximalmente a las palmas y las plantas y van desde rash maculopapular a un rash  petequial, y ambas formas se observaron en este paciente. En el examen histológico de muestras de biopsia, vasculitis de gravedad variable está presente, dependiendo de la etapa de la lesión. En este caso, se observó un infiltrado perivascular de  neutrófilos y linfocitos, que puede representar una etapa temprana de vasculitis en una lesión temprana.
En consideración de los hallazgos de la piel, síntomas sistémicos, y la ubicación geográfica, esmuy probable el diagnóstico de Fiebre Manchada de las  Montañas Rocosas  y cabría  el tratamiento empírico con doxiciclina para evitar el aumento de la mortalidad asociada con el tratamiento diferido. También sería recomendable  la confirmación del diagnóstico mediante pruebas serológicas y de detección directa del organismo en la muestra de piel de la biopsia.


DIAGNOSTICO CLINICO
FIEBRE MANCHADA DE LAS MONTAÑAS ROCOSAS FIEBRE QUE SE PRESENTÓ  CON FIEBRE, ERUPCIÓN CUTÁNEA, Y RABDOMIÓLISIS.

DISCUSIÓN PATOLÓGICA
Los cortes  histológicos de la muestra de piel de la biopsia revelaron un infiltrado perivascular de linfocitos y neutrófilos. A mayor aumento, las células endoteliales hinchadas y manguitos linfocitarios  perivasculares estaban presentes (Figura 3).





Figura 3
Biopsia de muestras de piel (hematoxilina y eosina).
El examen de la muestra de biopsia revela epidermis normal con infiltrados perivasculares de linfocitos en la dermis (panel A). Mayor aumento (Panel B) revela inflamación endotelial y un infiltrado linfocítico perivascular.



Las muestras con Gram de, tinciones de Steiner, Fite, y  nitrato de plata metenamina-Grocott fueron negativos para los organismos. Este cuadro histológico se ha llamado una vasculitis linfocítica y podría ser debido a  erupción de un fármaco (una reacción de hipersensibilidad de drogas), un exantema viral (por ejemplo, enterovirus), o cambios tempranos asociados con la Fiebre Manchada de las Montañas Rocosas . Los hallazgos histopatológicos observados en las Fiebre Mnachada de las Montañas Rocosas  han reportado que se correlaciona con la duración de la enfermedad. Una erupción maculopapular se produce normalmente de 2 a 3 días después del inicio de la enfermedad. El daño de células endoteliales es causada por los organismos rickettsias, resultando en una vasculitis de vasos pequeños linfocítica inicial con epidermis corriente, como se ve en este caso. En las lesiones posteriores,la  vasculitis leucocitoclástica con un infiltrado de neutrófilos, trombos de fibrina, y necrosis capilar de pared puede desarrollar, con el cambio epidérmico incluyendo la degeneración vacuolar en la capa basal y la infiltración linfocítica.
Dado a que la sospecha clínica de la Fiebre Manchada de las  Montañas Rocosas en este paciente fue alta, el tejido incluido en parafina fijado en formol fue enviado a la Universidad de Duke Departamento de Patología Laboratorios Medical Center y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades immunotinción para  rickettsia; en la mayoría de los casos, el antígeno se puede detectar en las células endoteliales de los vasos afectados. La prueba  de todas las muestras fue negativo. Sin embargo, la sensibilidad de las técnicas de inmunohistoquímica oscila desde 73 hasta 92%,  y por lo tanto, siguen siendo el estándar los estudios serológicos en el diagnóstico de la fiebre manchada de las Montañas Rocosas.
En el día 5 del hospital , los estudios serológicos para la Fiebre Manchada de las Montañas Rocosas  se realizaron. Las pruebas serológicas iniciales mostraron un título de IgM de al menos 1:64 y un título de IgG de al menos 1: 2048. En el laboratorio de realizar estos estudios, un título de IgM de al menos 1:64 y un título de IgG de al menos 1: 256 se consideran evidencia presuntiva de infección reciente o actual.
Dos semanas después, se repitió  la pruebaque  mostró  persistentemente elevados niveles de de IgM título (1:64) y un aumento en el título de IgG (1: 4096). Una vez más, estos resultados fueron interpretados como evidencia de infección reciente o actual con R. rickettsii.
Después de la biopsia de la pie  se administró doxiciclina por vía intravenosa  a causa de la preocupación por la enfermedad transmitida por garrapatas, después de lo cual el paciente mejoró rápidamente. El día 7 de hospital, fue extubado sin complicaciones. Continuó con alteración del estado mental y enlentecimiento psicomotor; las  imágenes por resonancia magnética con la administración de gadolinio realizado en ese momento reveló múltiples focos de difusión restringida en el área periventricular bilateral y la materia blanca subcortical, características consistentes con infartos subagudos. De acuerdo con los colegas en el departamento de radiología, estos resultados se han descrito en los casos de la Fiebre Manchada de las Montañas Rocosas.El día 25 el hospital, el paciente completó un curso de 3 semanas de doxiciclina. Tenía mejoría en el estado mental y  resolución completa de su erupción. Su insuficiencia renal aguda, que se había considerado  secundaria a la rabdomiolisis, se resolvió sin necesidad de diálisis. El resto de su evolución hospitalaria se complicó por miopatía de la enfermedad crítica , que se caracteriza por debilidad muscular que fue mayor de proximal a  distal. Después de 4 semanas en el hospital, fue dado de alta a un centro de rehabilitación para fisioterapia más intensiva. Varios meses después del alta, su médico de atención primaria informó que el paciente se encontraba bien y es completamente funcional.
Durante la hospitalización del paciente, se discutió  si su insuficiencia renal fue causada por rabdomiólisis. Cuando se analizó el sedimento urinario de este paciente, había muchos cilindros  pigmentados grumosos, hallazgos típicos de lesión tubular aguda. Dado que había estado inmóvil durante algún tiempo y tenía un nivel de creatina quinasa elevada, rabdomiólisis fue un candidato de la causa.  Sin embargo, había algunos  elementos que eran menos típicos de lesión tubular aguda inducida por pigmentos. La elevación moderada en el nivel de creatinina sérica, la normocalemia, y el único nivel de calcio sérico bajo borderline (cuando corregido para hipoalbuminemia) no eran típicas de la lesión renal en toda regla inducida por rabdomiólisis; y en mi experiencia, nefropatía rabdomiólisis asociada tiende a ser una forma grave de lesión tubular aguda con un curso prolongado y lenta recuperación. Este paciente se presentó con un nivel de creatinina de aproximadamente 3 mg por decilitro (265 mmol por litro), que se estancó; que no tenía oliguria y mejoró gradualmente. Por lo tanto, la lesión tubular aguda inducida por mioglobina es de carácter más leve posible, pero pensamos que es más probable que la hipotensión había dado lugar a una lesión renal isquémica, de tal manera que el insulto tubular era en realidad más que la isquemia inducida pigmento.


DIAGNÓSTICO ANATÓMICO
FIEBRE MANCHADA DE LAS MONTAÑAS ROCOSAS.



Fuente
"A 60-Year-Old Man with Weakness, Rash, and Renal Failure"
Richard N. Channick, M.D., Mayra E. Lorenzo, M.D., Ph.D., Carol C. Wu, M.D., and Mai P. Hoang, M.D.
N Engl J Med 2012; 366:1434-1443April 12, 2012


1Aruna AS, Murungi JH. Fluphenazine-induced neuroleptic malignant syndrome in a schizophrenic patient. Ann Pharmacother 2005;39:1131-1135
CrossRef
2) Mammen AL, Amato AA. Statin myopathy: a review of recent progress. Curr Opin Rheumatol 2010;22:644-650
CrossRef | Web of Science
3) Cervellin G, Comelli I, Lippi G. Rhabdomyolysis: historical background, clinical, diagnostic and therapeutic features. Clin Chem Lab Med 2010;48:749-756
CrossRef
4) Scheuerman O, Wanders RJ, Waterham HR, Dubnov-Raz G, Garty BZ. Mitochondrial trifunctional protein deficiency with recurrent rhabdomyolysis. Pediatr Neurol 2009;40:465-467
CrossRef
5)  Melli G, Chaudhry V, Cornblath DR. Rhabdomyolysis: an evaluation of 475 hospitalized patients. Medicine (Baltimore) 2005;84:377-385
CrossRef | Web of Science | Medline
6) Minami K, Maeda H, Yanagawa T, Suzuki H, Izumi G, Yoshikawa N. Rhabdomyolysis associated with Mycoplasma pneumoniae infection. Pediatr Infect Dis J 2003;22:291-293
7) Shimura C, Saraya T, Wada H, et al. Pathological evidence of rhabdomyolysis-induced acute tubulointerstitial nephritis accompanying Legionella pneumophila pneumonia. J Clin Pathol 2008;61:1062-1063
CrossRef
8) Parikh M, Dolson G, Ramanathan V, Sangsiraprapha W. Novel H1N1-associated rhabdomyolysis leading to acute renal failure. Clin Microbiol Infect 2010;16:330-332
CrossRef
9) Authier FJ, Chariot P, Gherardi RK. Skeletal muscle involvement in human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients in the era of highly active antiretroviral therapy (HAART). Muscle Nerve 2005;32:247-260
CrossRef
10) Shea KW, Calio AJ, Klein NC, Cunha BA. Rhabdomyolysis associated with Ehrlichia chaffeensis infection. Clin Infect Dis 1995;21:1056-1057
CrossRef | Web of Science | Medline
11) Talsness SR, Shukla SK, Mazza JJ, Yale SH. Rhabdomyolysis-induced acute kidney injury secondary to Anaplasma phagocytophilum and concomitant statin use. WMJ 2011;110:82-84
12) Javed MZ, Srivastava M, Zhang S, Kandathil M. Concurrent babesiosis and ehrlichiosis in an elderly host. Mayo Clin Proc 2001;76:563-565
CrossRef | Web of Science | Medline
13) Blanco JR, Zabalza M, Salcedo J, Echeverria L, Garcia A, Vallejo M. Rhabdomyolysis of infectious and noninfectious causes. South Med J 2002;95:542-544

14) Chen LF, Sexton DJ. What's new in Rocky Mountain spotted fever? Infect Dis Clin North Am 2008;22:415-432
CrossRef
15) Stalkup JR. A review of measles virus. Dermatol Clin 2002;20:209-215
CrossRef
16) Fishbein DB, Dawson JE, Robinson LE. Human ehrlichiosis in the United States, 1985 to 1990. Ann Intern Med 1994;120:736-743
Web of Science | Medline
17) Gentile DA. Tick-borne diseases. In: Auerbach PS, Geehr EC, eds. Management of wilderness and environmental emergencies. St. Louis: Mosby, 1989:563-87.

18) Sexton DJ, Corey GR. Rocky Mountain “spotless” and “almost spotless” fever: a wolf in sheep's clothing. Clin Infect Dis 1992;15:439-448
CrossRef | Web of Science | Medline
19) Bakken JS, Krueth J, Wilson-Nordskog C, Tilden RL, Asanovich K, Dumler JS. Clinical and laboratory characteristics of human granulocytic ehrlichiosis. JAMA 1996;275:199-205
CrossRef | Web of Science | Medline
20) Fatal cases of Rocky Mountain spotted fever in family clusters -- three states, 2003. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2004;53:407-410

21) Kirk JL, Fine DP, Sexton DJ, Muchmore HG. Rocky Mountain spotted fever: a clinical review based on 48 confirmed cases, 1943-1986. Medicine (Baltimore) 1990;69:35-45
Web of Science | Medline
22) Feng WC, Murray ES, Burgdorfer W, et al. Spotted fever group rickettsiae in Dermacentor variabilis from Cape Cod, Massachusetts. Am J Trop Med Hyg 1980;29:691-694

23) Kao GF, Evancho CD, Ioffe O, Lowitt MH, Dumler JS. Cutaneous histopathology of Rocky Mountain spotted fever. J Cutan Pathol 1997;24:604-610
CrossRef
24) Paddock CD, Greer PW, Ferebee TL, et al. Hidden mortality attributable to Rocky Mountain spotted fever: immunohistochemical detection of fatal, serologically unconfirmed disease. J Infect Dis 1999;179:1469-1476
CrossRef | Web of Science | Medline
25) Dumler JS, Gage WR, Pettis GL, Azad AF, Kuhadja FP. Rapid immunoperoxidase demonstration of Rickettsia rickettsii in fixed cutaneous specimens from patients with Rocky Mountain spotted fever. Am J Clin Pathol 1990;93:410-414

26) Procop GW, Burchette JL Jr, Howell DN, Sexton DJ. Immunoperoxidase and immunofluorescent staining of Rickettsia rickettsii in skin biopsies: a comparative study. Arch Pathol Lab Med 1997;121:894-899
Web of Science | Medline
27) White WL, Patrick JD, Miller LR. Evaluation of immunoperoxidase techniques to detect Rickettsia rickettsii in fixed tissue sections. Am J Clin Pathol 1994;101:747-752[Erratum, Am J Clin Pathol 1994;102:559.]
Web of Science | Medline
28) Bonawitz C, Castillo M, Mukherji SK. Comparison of CT and MR features with clinical outcome in patients with Rocky Mountain spotted fever. AJNR Am J Neuroradiol 1997;18:459-464