sábado, 21 de abril de 2018

VARÓN DE 30 AÑOS CON ACNÉ QUELOIDE NUCAL.


Paciente de 30 años cuadro de evolucion de 1 año que debuta como nódulo indoloro en region de occipital, crece paulatinamente hasta formar esta lesión.











Diagnóstico: Acné queloide nucal

Presentó


Dr. Andrés Alvarado Quezada
Medico Interno de Pregrado en Hospital Vicente Corral Moscoso
Medical Doctor (MD) en Ministerio de Salud Publica del Ecuador
Estudió Medicina en Universidad Estatal de Cuenca

ACNÉ QUELOIDEO / FOLICULITIS ESCLEROSANTE DE LA NUCA  (ACNE KELOIDALIS NUCHAE)
INTRODUCCIÓN  
El  acné queloide nucal (AQN) es un trastorno crónico común que involucra la inflamación y la cicatrización de los folículos pilosos con el posterior desarrollo de pápulas y placas de tipo queloide y alopecia cicatrizal. El sitio característico de afectación es el cuero cabelludo posterior y el cuello. Con poca frecuencia, otras áreas del cuero cabelludo se ven afectadas.

El AQN típicamente ocurre en hombres de ascendencia africana, pero también se desarrolla ocasionalmente en mujeres y en grupos étnicos no africanos. Puede ser pruriginoso, doloroso o desfigurar cosméticamente, lo que contribuye a los efectos negativos sobre la calidad de vida.



TERMINOLOGÍA  
Aunque el término "acné keloidalis nuchae" se usa comúnmente, hay otras descripciones históricas y contemporáneas para AQN. Los términos históricos para esta condición incluyen "sycosis framboesiformis" y "dermatitis papillaris capillitii" [ 1,2 ]. Los nombres contemporáneos alternativos para AQN incluyen "folliculitis keloidalis" [ 3 ], "foliculitis nuchae" [ 4 ] y "foliculitis keloidalis nuchae" [ 5 ]. Además, debido a la extensión ocasional a otras áreas del cuero cabelludo, algunos autores eliminan "nucha" de AQN y se refieren al trastorno como "acné keloidalis".

Múltiples autores han sugerido que el nombre "acné queloidalis nuchae" es un nombre inapropiado, ya que las lesiones no son patológicamente ni acnéicas ni queloides [ 6 ]. En contraste con el acné verdadero, los comedones nunca están presentes en la AQN [ 7 ]. Las lesiones parecidas a cicatrices, aunque se asemejan a queloides, no suelen reaparecer después de la escisión, como lo hacen los queloides a menudo [ 8 ], y los pacientes generalmente no tienen queloides en ningún otro lugar.

EPIDEMIOLOGÍA  
AQN es un trastorno común. Las personas de ascendencia africana con cabello con textura Afro son la población predominante en riesgo. Esta predilección fue evidente en un estudio de 453 jugadores de fútbol masculino (de 14 a 27 años); AQN estuvo presente en el 14 por ciento de los jugadores negros en comparación con el 0 por ciento de los jugadores blancos [ 9 ]. Además, los estudios realizados en América del Norte, el Caribe y África han encontrado que AQN representa entre el 0,45 y el 9 por ciento de los diagnósticos entre pacientes negros evaluados en clínicas de dermatología [ 6,10-14 ].

AQN afecta a los hombres con mucha más frecuencia que las mujeres, aunque las mujeres ocasionalmente desarrollan la desarrollan [ 15,16 ]. Una proporción de 20: 1 de hombres afectados a mujeres se cita comúnmente [ 17 ]. En un grupo seleccionado por la comunidad en Sudáfrica, el 11 por ciento de 267 varones versus el 0.3 por ciento de las 597 mujeres tenían AQN [ 18 ].

El inicio de la enfermedad generalmente sigue a la adolescencia y es raro después de los 50 [ 19 ]. La predilección por la aparición de AQN después de la adolescencia se demostró en un estudio de 1042 escolares sudafricanos (de 6 a 21 años de edad). La prevalencia de AQN fue del 0,67 por ciento en general, pero entre los estudiantes en el último año de la escuela secundaria, la prevalencia  fue del 4,7 por ciento [ 18 ].

PATOGENIA  
Como se evidencia por una multitud de teorías propuestas con niveles variables de evidencia, la causa de AQN no se ha establecido definitivamente. Mecanismos patógenos relacionados con la lesión cutánea y respuestas inmunes aberrantes a antígenos comunes se encuentran entre las teorías citadas.

Lesión en la piel : algunas teorías de causalidad se centran en la irritación crónica u oclusión de los folículos debido a prácticas de corte de pelo (por ejemplo, rasurado o estrechamiento), traumas, fricción (por ejemplo, frotamiento de cuellos de camisa o cascos), calor o humedad como un factor que predispone o exacerba [ 11,20-23 ]. No está claro si la herramienta utilizada para cortar el cabello podría influir en el riesgo de AQN; en un estudio sudafricano, la prevalencia de AQN no pareció diferir con el uso de afeitadoras versus cortaúñas [ 18 ]. Los cortes de pelo frecuentes y traumáticos también se han propuesto como potenciales contribuyentes, aunque es necesario realizar más estudios para determinar si estos son factores relevantes [ 10,18 ].

Es poco probable que los insultos externos sean la única causa de AQN, dado el número desproporcionado de casos que ocurren en hombres afrodescendientes. Los hallazgos de un estudio de 453 jugadores de fútbol masculino respaldan esto; en contraste con la mayor prevalencia de AQN observada en jugadores negros, el acné mecánico (una erupción acneiforme inducida por fricción, oclusión y calor [ 24 ]) se produjo en la parte posterior del cuello a tasas similares en jugadores de blancos y negros [ 9 ]. Se ha sugerido un papel para el tipo de cabello afro-texturizado en AQN en base a la mayor prevalencia en la población negra, posiblemente relacionada con la curvatura y la morfología del cabello con textura afro. Aunque la penetración del cabello curvo en la piel se ha propuesto como un mecanismo potencial [ 17], esta teoría ha sido cuestionada por autores que no han encontrado evidencia clínica o patológica de pelos curvándose y reingresando a la piel [ 25,26 ].

Reacción inmunitaria aberrante : otra teoría patogénica propuesta se basa en la consideración de AQN como una forma de alopecia cicatrizal primaria  estimulada por una respuesta inmune en la piel [ 27 ].

La siguiente secuencia de eventos para el desarrollo de AQN como una alopecia cicatricial primaria se ha propuesto [ 27 ]:

Los antígenos intrafoliculares (particularmente aquellos que son más prevalentes después de la pubertad) atraen las células inflamatorias al folículo a nivel del istmo ( esquema ). Los antígenos propuestos incluyen Demodex , flora cutánea (por ejemplo, bacterias o esporas de hongos), cosméticos, sebo y queratinocitos descamados.

La glándula sebácea es un blanco temprano para la inflamación o se destruye de manera secundaria como resultado del proceso inflamatorio.

La pared folicular se debilita por la inflamación perifolicular, lo que produce espongiosis y una leve exocitosis linfocítica.

La pared folicular debilitada permite una mayor fuga de antígenos, lo que resulta en una mayor inflamación.

El proceso continúa con el desarrollo de la fibroplasia lamelar concéntrica, con el pelo penetrando finalmente en la pared folicular y entrando en la dermis, lo que resulta en una intensa inflamación y destrucción epitelial, además, resulta en una cicatriz folicular.

La cicatrización hipertrófica se desarrolla debido a la presencia de fragmentos del eje del pelo y componentes epiteliales degenerativos en la dermis.

Otros : otros posibles factores contributivos propuestos basados ​​en datos limitados incluyen autoinmunidad [ 25 ], exceso de andrógenos o aumento de la sensibilidad a los andrógenos [ 13,28 ], seborrea [ 13 ] y medicamentos (p. Ej., Ciclosporina [ 29-31 ], tacrolimus [ 32 ], sirolimus [ 32 ] o difenilhidantoína y carbamazepina [ 33]]). Al igual que con otros colaboradores propuestos, un papel para estos factores aún no se ha confirmado. AQN también se ha reportado en dos pacientes con queratosis folicular de spinulosa decalvans, un trastorno genético ligado a X que predispone a los pacientes al desarrollo de hiperqueratosis e inflamación folicular [ 34,35 ].






Esquema : Anatomía del folículo piloso


MANIFESTACIONES CLÍNICAS
El  AQN se presenta con grados variables de inflamación y cicatrización queloidea  en el cuero cabelludo inferior posterior y en la nuca. Ocasionalmente, la afectación se extiende al vértice u otras áreas del cuero cabelludo ( figura 1 ) [ 36 ].





Figura 1 Alopecia cicatricial en un paciente con acné qeloide nucal. Ocasionalmente, el acné keloidalis nuchae se extiende más allá de la parte superior posterior del cuello y del cuero cabelludo posterior.

La inflamación activa en AQN se manifiesta como pápulas o pústulas inflamadas ( figura 2A-G). 






Acné queloide leve. Múltiples pápulas foliculares en la región posterior del cuero cabelludo y la parte alta del cuello. 





Pápulas pequeñas e inflamadas en le región de la nuca 





Coalescencia de pápulas queloides en la parte superior de la imagen.







Múltiples pápulas inflamadas coalescentes en lanuca y porción superior del cuello







Grandes placas y pústulas en la región de la nuca






Pápulas queloides foliculares inflamadas y pústulas secas en la parte superior de la imagen






Cicatrices, pápulas y pústulas foliculares inflamadas





Alopecia y múltiples placas queloide like coalesciendo para formar nódulos y placas.







Placa cicatrizal en la región posterior del cuero cabelludo







Placa grande cicatrizal 





Placa cicatrizal con nódulos queloides





Múltiple placas queloides like con forma de domo





La inflamación puede ser aguda, y puede mostrar eritema marcado, pápulas inflamadas o papulopústulas. Alternativamente, puede estar presente una combinación de inflamación aguda e inflamación crónica (que se manifiesta como pápulas de color rosado a rojo oscuro sin pústulas o secreciones). El grado de inflamación varía de leve a grave y puede variar hasta cierto punto entre los episodios de brote en un individuo dado. Encostramiento o excoriación pueden ser evidentes. En casos severos, puede haber estenosis drenantes o supuración.
La cicatrización generalmente está presente cuando los pacientes se presentan para la evaluación médica. La cicatrización se manifiesta por pápulas, placas o nódulos queloides de tamaño variable en el sitio de los folículos pilosos previamente involucrados. Las pápulas queloides de AQN son típicamente en forma de cúpula. En las etapas posteriores de AQN, los pacientes pueden presentar cicatrización crónica o alopecia cicatricial sin inflamación activa. Pueden aparecer "pelos de muñeca", múltiples pelos que salen de un solo orificio folicular.

AQN puede ser asintomático o sintomático. El prurito o el dolor pueden acompañar a las lesiones de la piel, particularmente si están presentes las pústulas [ 6,17,20,25 ].

CURSO CLÍNICO  
AQN es una enfermedad crónica con brotes episódicos de inflamación que empeora. El tratamiento efectivo generalmente requiere un régimen de mantenimiento con ajustes terapéuticos según sea necesario para las erupciones. Con el tiempo (generalmente durante un número variable de años), la enfermedad tiende a ser menos activa en términos de inflamación. Sin embargo, las pápulas y las placas queloides generalmente persisten a menos que se traten.

HISTOPATOLOGÍA 
Los  hallazgos histopatológicos varían según la etapa de la enfermedad y las características clínicas específicas presentes en el área inmediata de la biopsia. Típicamente, sin embargo, AQN se caracteriza por la presencia de foliculitis aguda y crónica, unidades pilosebáceas rotas y fibrosis dérmica densa (tipo cicatricial) ( figura 4A-E ).




Figura A: Fibrosis dérmica densa e inflamación de la unidad pilosebácea.





Figura B: Inflamación que involucra el folículo piloso, pelo extruído por células inflamatorias y fibrosis dérmica






Figura C: Ruptura de la unidad pilosebáceaasociada a microabscesos. Cuatro aumentos en A y diez aumentos en B)






Figura D: Pelo extruído en dermis con infiltrado predominantemente neutrofílicosiguiendo a la destrucción del folículopiloso



Figura E: Intensa fibrosis dérmica
Etapas iniciales : infiltrado inflamatorio denso folicular y perifolicular de linfocitos y neutrófilos. La fibrosis dérmica se parece más a las fibras de colágeno que se ven en el tejido cicatricial típico que a la fibrosis que se observa en las cicatrices queloides [ 17 ].

Etapas posteriores : los folículos pilosos rotos y rotos están rodeados de inflamación granulomatosa, formación de abscesos perifoliculares y fibrosis dérmica [ 37 ].

DIAGNÓSTICO  
El diagnóstico de AQN generalmente se puede hacer según los hallazgos clínicos. La biopsia rara vez es necesaria. Los hallazgos clínicos que despiertan la sospecha de un diagnóstico de AQN son pápulas o placas queloides firmes en el cuero cabelludo posterior inferior o el cuello posterior superior, con o sin pápulas foliculares inflamadas o papulopustulas.

● Historial del paciente: el historial del paciente permite al clínico recopilar información que puede ayudar a respaldar o negar el diagnóstico de AQN, determinar el mejor enfoque para el tratamiento y evaluar la respuesta al tratamiento. El conocimiento de lo siguiente es útil:

• Edad de inicio (después de la adolescencia hasta la mediana edad es típico de AQN)

• Duración de la enfermedad y tasa de progresión

• Síntomas (p. Ej., Dolor, prurito, drenaje)

• Prácticas de cuidado del cabello (corte de cabello y afeitado)

• factores exacerbadores

• Tratamientos previos (incluida la respuesta a cada tratamiento)

EXAMEN FÍSICO 
Se debe examinar todo el cuero cabelludo. En el típico acné keloidalis nuchae, el área de la enfermedad (pápulas inflamatorias, pústulas y pápulas o placas queloides) se limita al cuero cabelludo y la nuca posteriores inferiores. Encostramiento, excoriación, y en casos severos, supuración, puede estar presente.

Aunque AQN ocasionalmente se extiende a otras áreas del cuero cabelludo [ 36 ], los hallazgos de pápulas foliculares, inflamación, supuración o cicatrización en otras áreas del cuero cabelludo deben provocar la consideración de diagnósticos alternativos, como disección de la celulitis del cuero cabelludo, liquen planopilaris, folículo linfoma cutáneo de células T, tinea capitis u otro trastorno.

BIOPSIA : la biopsia generalmente es innecesaria a menos que la presentación sea atípica. Si es necesaria una biopsia para el diagnóstico, se debe realizar una biopsia con punción de 3 a 4 mm. El corte vertical de la muestra de patología suele ser suficiente para reconocer las características patológicas de AQN. Si la presentación es atípica o si hay características superpuestas que sugieren un diagnóstico alternativo, se pueden realizar dos biopsias para minimizar el riesgo de diagnóstico erróneo debido a un error de muestreo.

Es esencial que la biopsia sea de suficiente profundidad para incluir la base del folículo. También es importante incluir una sospecha de pápula queloide. La biopsia únicamente de áreas de inflamación severa o supuración franca en ausencia de pápulas queloides puede no ser útil.

Otras pruebas : si hay posibilidad de sobreinfección (eritema extenso, supuración, dolor, drenaje, olor o síntomas sistémicos como fiebre), se debe obtener un cultivo bacteriano. La necesidad de otras pruebas está determinada por el diagnóstico diferencial. Por ejemplo, si se sospecha tinea capitis, está indicada una preparación de hidróxido de potasio (KOH) o cultivo fúngico.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL  
El diagnóstico de AQN suele ser sencillo, según el aspecto clínico y la ubicación de las lesiones. Sin embargo, hay varios trastornos que pueden merecer consideración si se enfrentan a una presentación atípica de AKN.

● Acné mecánico
● Foliculitis bacteriana:
● Molusco contagioso
● Foliculitis decalvans

● Celulitis disecante del cuero cabelludo

● Liquen planopilaris


● Linfoma cutáneo de células T (LCCT)

● Tiña de la cabeza

MANEJO  
Los  datos de tratamiento sobre AQN son limitados y no hay pautas de consenso con respecto a la terapia [ 40 ]. Las decisiones de tratamiento generalmente se guían por la experiencia del médico y se modifican en función de la presentación clínica y las preferencias del paciente. La falta de consenso es evidente en las sugerencias de tratamiento ampliamente variables hechas por un panel de dermatólogos en una revisión de AQN [ 4 ].


APROXIMACIÓN AL TRATAMIENTO  
El manejo de la AQN consiste en medidas dirigidas a mejorar las manifestaciones clínicas y los síntomas. Nuestras intervenciones iniciales generalmente incluyen asesoramiento de pacientes para evitar posibles factores exacerbadores y la administración de medicamentos para mejorar la inflamación activa. La reducción al mínimo de la apariencia de las cicatrices se puede abordar simultáneamente o siguiendo el control de la inflamación activa.

EVITACIÓN DE FACTORES EXACERBADORES  
Aunque la causa de AQN no se conoce definitivamente, se han propuesto una variedad de factores como factores agravantes de la afección. En un intento de minimizar las exacerbaciones de la enfermedad, alentamos a los pacientes a [ 6,17,36,41 ]:

● Evite recoger, frotar o arañar el área afectada

● Interrumpir el afeitado, el recorte o la rasurado o afeitado de la línea posterior del cabello

● Evite la irritación causada por sombreros ajustados, cascos o camisas de cuello alto

Sin embargo, la eficacia de tales medidas en AQN no ha sido estudiada.


TRATAMIENTO DE LA INFLAMACIÓN  
Los  medicamentos tópicos o sistémicos con propiedades antiinflamatorias representan el método principal para mejorar las manifestaciones inflamatorias de AQN (pápulas y pápulas inflamatorias). El tratamiento y la prevención de infecciones secundarias también pueden ayudar a reducir los síntomas y minimizar las exacerbaciones.

INFLAMACIÓN DE LEVE A MODERADA  
Los  pacientes que presentan pápulas o pústulas inflamatorias pequeñas a menudo pueden lograr una mejoría en los síntomas con la terapia tópica. Los efectos antiinflamatorios de los corticosteroides tópicos son útiles para este propósito. A menudo combinamos la terapia con corticosteroides tópicos con la terapia antibacteriana tópica o la terapia con retinoides tópicos en un intento de obtener un beneficio adicional.

CORTICOSTEROIDES TÓPICOS  
A pesar del uso frecuente de corticosteroides tópicos para AQN, existen pocos datos sobre la eficacia. Algunos apoyos provienen de un estudio abierto en el que 20 hombres y mujeres afroamericanos con AQN leve a moderada (definida como menos de 50 pápulas o pústulas) fueron tratados con propionato tópico de clobetasol al 0.05% de espuma (aplicado dos veces al día durante dos semanas alternando sin terapia durante dos semanas) durante un período de ocho semanas [ 42 ]. Al final del tratamiento, el recuento medio de pápulas y pápulas se redujo significativamente en comparación con el valor inicial. Los pacientes que continuaron con la enfermedad activa después de este período fueron tratados con betametasonaValerato 0,12% de espuma (un corticosteroide tópico menos potente) durante cuatro semanas adicionales. Sin embargo, no se observó una diferencia significativa en la respuesta entre 8 y 12 semanas.

Cuando tratamos pacientes con AQN, generalmente prescribimos un corticosteroide tópico de alta potencia (grupo 1 o grupo 2 ) e instruimos al paciente a aplicar el corticosteroide una o dos veces al día en el área afectada. Debido a que generalmente, al mismo tiempo, le recetamos un antibiótico tópico o un retinoide tópico, con mayor frecuencia le pedimos a los pacientes que usen el corticosteroide tópico una vez al día (consulte "Terapias complementarias").abajo). El corticosteroide tópico se aplica antes de acostarse. Con el fin de minimizar el riesgo de efectos secundarios de corticosteroides, instruimos a los pacientes a utilizar el corticosteroide tópico en ciclos de dos semanas que se alternan con intervalos de dos semanas sin tratamiento. Los corticosteroides tópicos están disponibles en una variedad de vehículos (por ejemplo, ungüentos, espumas, geles, cremas, soluciones), que se pueden seleccionar según las preferencias del paciente. Encontramos que muchos de nuestros pacientes prefieren ungüentos o lociones, ya que estas formulaciones tienden a ser más calmantes y cosméticamente aceptables.

Cabe destacar que, en el caso de una supuración severa o muchas pústulas en el cuero cabelludo, lo que sugiere una superinfección, retrasamos el tratamiento tópico con corticosteroides. La terapia con corticosteroides tópicos puede comenzar después del tratamiento con antibióticos orales y la resolución de los síntomas sugestivos de infección o supuración. 

Reevaluamos a los pacientes cada cuatro a seis semanas para evaluar la respuesta al tratamiento y observar los efectos adversos. Esperamos una respuesta a la terapia con corticosteroides tópicos (reducción notable de la gravedad de las pápulas y pápulas) dentro de las primeras seis a ocho semanas de tratamiento, seguida de una mejora continua con la terapia continua. Una vez que se logra una mejoría suficiente, descontinuamos el corticosteroide tópico con el plan de reiniciar el tratamiento si los síntomas vuelven a aparecer. Si se observa poca mejoría después de seis a ocho semanas de tratamiento, hacemos la transición a otras terapias. 

Los efectos adversos potenciales de los corticosteroides tópicos incluyen atrofia cutánea e hipopigmentación en el sitio de tratamiento. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes que apliquen el corticosteroide solo en las áreas afectadas del cuero cabelludo y que eviten aplicar el corticosteroide durante períodos prolongados sin supervisión médica. Los efectos adversos adicionales de los corticosteroides tópicos se revisan por separado. (Consulte "Principios generales de la terapia dermatológica y el uso tópico de corticosteroides", sección "Efectos secundarios" ).

TERAPIAS ADYUVANTES  
Generalmente combinamos la terapia con corticosteroides tópicos con un agente adicional en un intento de aumentar la respuesta al tratamiento. Para pacientes con un componente pustular prominente, generalmente agregamos un antimicrobiano tópico. Para pacientes con pápulas principalmente inflamatorias, generalmente agregamos un retinoide tópico. Aunque los antibacterianos tópicos y los retinoides tópicos son terapias de uso común, la eficacia de estos agentes para AQN no se ha evaluado en estudios de investigación.

AGENTES ANTIBACTERIANOS TÓPICOS  
Aunque AQN no es una enfermedad principalmente infecciosa, la experiencia clínica sugiere que los agentes antibacterianos tópicos a veces son útiles para mejorar la AQN. Estos agentes pueden ayudar a minimizar las exacerbaciones de la enfermedad a través del tratamiento y la prevención de la infección secundaria. Los efectos antiinflamatorios de los antibacterianos también pueden ser beneficiosos.

Normalmente, le recetamos una solución tópica de clindamicina , que se aplica en el área afectada una vez al día por la mañana. La aplicación del corticosteroide tópico se puede hacer por la noche. Los productos tópicos alternativos incluyen eritromicina , peróxido de benzoilo , peróxido de benzoilo / gel de combinación de clindamicina o gel de combinación de peróxido de benzoilo / eritromicina . La eficacia comparativa de diferentes agentes antimicrobianos tópicos para AQN es desconocida. Las formulaciones de gel, solución, espuma o aderezo de agentes antibacterianos tópicos pueden ser adicionalmente útiles para sus efectos de secado sobre las pústulas.

Los posibles efectos adversos de los agentes antibacterianos tópicos incluyen reacciones alérgicas o irritantes. Si los geles, las soluciones o las formulaciones de los aderezos son demasiado irritantes, las formulaciones de loción son una alternativa. Los pacientes que usan peróxido de benzoilo deben ser informados del potencial del producto para blanquear la ropa o las sábanas.

RETINOIDES TÓPICOS  
Se ha teorizado que los retinoides tópicos pueden ayudar a mejorar la AKN al normalizar la maduración y descamación de los queratinocitos foliculares, lo que disminuye el bloqueo folicular. Los retinoides tópicos también tienen propiedades antiinflamatorias [ 43,44 ].

Los retinoides tópicos disponibles para su uso en los Estados Unidos incluyen tretinoína, adapaleno y tazaroteno . La eficacia de estos agentes para AKN no se ha comparado; por lo tanto, la eficacia relativa no está clara.

La irritación es un efecto secundario común de los retinoides tópicos, particularmente al inicio de la terapia. Normalmente utilizamos la crema de tretinoína, comenzando con la concentración más baja (0.025%) aplicada cada dos días, y aumentamos a la aplicación diaria según lo toleramos. La fuerza de la tretinoína también puede aumentar, dependiendo de la respuesta. La tretinoína tópica se debe aplicar por la noche, ya que la droga está sujeta a fotodegradación. Por lo tanto, cuando tratamos a pacientes con tretinoína tópica y un corticosteroide tópico, le pedimos al paciente que aplique el corticosteroide tópico por la mañana. Adapaleney algunas formulaciones especializadas de tretinoína son más estables a la luz que la tretinoína estándar; sin embargo, en la práctica, normalmente aún aplicamos estos por la noche. Si es beneficioso, la terapia con retinoides tópicos puede continuar indefinidamente.

El uso de retinoides tópicos durante el embarazo no se recomienda. En particular, el tazaroteno , considerado uno de los retinoides tópicos más efectivos en el contexto del tratamiento del acné, está contraindicado en el embarazo (categoría X ( tabla 2 )). Los efectos adversos de los retinoides tópicos se revisan con mayor detalle por separado. (Consulte "Tratamiento del acné vulgar", sección sobre "Efectos adversos" ).

INFLAMACIÓN DE MODERADA A GRAVE  
Cuando los pacientes presentan numerosas lesiones inflamatorias, pustulación extensa o supuración, o lesiones inflamatorias más grandes, alteramos el enfoque de la terapia. Los antibióticos orales y los corticosteroides intralesionales pueden ser útiles para mejorar los signos y síntomas de AKN en estos pacientes. Estos medicamentos también representan un enfoque de segunda línea para los pacientes con enfermedad más leve que no mejoran con la terapia tópica. En ausencia de infección, generalmente combinamos el tratamiento antibiótico oral con terapia con corticosteroides tópicos o intralesionales.

LOS ANTIBIÓTICOS ORALES  
Los antibióticos orales se reservan principalmente para los brotes graves de la inflamación. Los derivados de tetraciclina se recetan con mayor frecuencia para AQN debido a su cobertura Gram positiva y efectos antiinflamatorios. Sin embargo, si la superinfección es una preocupación (eritema extenso, supuración, dolor, drenaje, olor o síntomas sistémicos como fiebre), se debe obtener un cultivo bacteriano y sensibilidades, y la terapia con antibióticos inicial debe ajustarse en consecuencia.

Como con la mayoría de los otros tratamientos para AQN, la eficacia de los antibióticos orales no se ha estudiado. El uso de estos agentes se basa en la experiencia clínica que sugiere un beneficio para mejorar la inflamación.

Normalmente tratamos a adultos con AKN con doxiciclina oral (100 mg dos veces al día) durante varias semanas a varios meses, dependiendo de la respuesta al tratamiento. La minociclina (75 a 100 mg dos veces al día) es una alternativa, pero existe un mayor riesgo de eventos adversos. Reevaluamos a los pacientes después de seis a ocho semanas de tratamiento y esperamos ver al menos una respuesta parcial en este período. Una vez que se controla la inflamación, disminuimos la doxiciclina según la tolerancia a la dosis más baja que mantiene la respuesta al tratamiento. El objetivo es interrumpir eventualmente la terapia con antibióticos orales y mantener la mejoría con las terapias tópicas que se usan para la inflamación más leve. (Consulte 'Inflamación leve a moderada' más arriba).

Si aparecen bengalas durante o después de la disminución, le indicamos a los pacientes que reinicien la doxiciclina 100 mg dos veces al día. Otros antibióticos que se han usado para AKN incluyen cefalosporinas, clindamicina y eritromicina .

La doxiciclina y la minociclina son generalmente bien toleradas. Los efectos secundarios comunes de los derivados de tetraciclina incluyen fotosensibilidad y malestar gastrointestinal. Además, la minociclina se ha asociado con vértigo, pigmentación de la piel, enfermedad del suero, reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), anomalías hepáticas y un síndrome similar al lupus. (Consulte "Tratamiento del acné vulgar", sección sobre "Tetraciclinas" ).

CORTICOSTEROIDES INTRALESIONALES  
Como en muchas otras afecciones inflamatorias de la piel, las inyecciones intralesionales de corticosteroides pueden ser útiles para tratar las pápulas inflamatorias persistentes que no se pueden resolver con la terapia tópica. Normalmente inyectamos acetónido de triamcinolona (2.5 a 5 mg / ml) en pápulas inflamadas y reevaluamos en cuatro semanas. La atrofia cutánea y la hipopigmentación se encuentran entre los efectos secundarios más comunes de esta terapia.

La inyección intralesional de corticosteroides también puede ser útil para suavizar las pápulas similares a queloides de AQN

INFLAMACIÓN REFRACTARIA  
Algunos pacientes con AQN experimentan una progresión continuada de la enfermedad a pesar del tratamiento con las terapias anteriores. Se ha informado sobre el tratamiento exitoso de tales pacientes con cirugía, depilación láser o isotretinoína oral ; Sin embargo, los datos de eficacia son limitados.

CIRUGÍA  
Debido a que AQN generalmente se localiza, la extirpación quirúrgica puede usarse para extirpar el tejido afectado. La recurrencia es posible, particularmente si la escisión no es lo suficientemente profunda para eliminar los folículos capilares. La cirugía para AKN se analiza a continuación.

DEPILACIÓN CON LÁSER  
Un estudio piloto en el que se les dio 16 pacientes con AQN cinco tratamientos con láser con una larga pulsado de neodimio 1064 nm: granate de itrio y aluminio (Nd: YAG) láser a intervalos de cuatro semanas (fluencia de 35 a 45 J / cm 2 , duración del pulso de 10 a 30 mseg) sugiere el beneficio de la depilación láser para AKN [ 3] Se detectó mejoría en todos los pacientes, y el estudio encontró una disminución estadísticamente significativa en el recuento de pápulas, el recuento de placa y el tamaño de placa después del tratamiento. También se observó un ablandamiento significativo de las placas queloides. Los mejores resultados se observaron en pacientes con lesiones papulares tempranas en comparación con la enfermedad en estadio tardío con placas queloides, lo que sugiere que dicho tratamiento con láser es más beneficioso antes del desarrollo de la enfermedad avanzada. La recurrencia de AKN activa (caracterizada por unas pocas lesiones papulares) se desarrolló en 2 de 10 pacientes que fueron reevaluados después de un año; sin embargo, estos pacientes respondieron bien al tratamiento láser adicional.

La mejora después del tratamiento con un láser de Nd: YAG de 1064 nm de pulso largo también se ha documentado en un informe de caso [ 45 ]. El tratamiento con otros láseres de depilación también puede ser efectivo; al menos dos pacientes han mejorado después del tratamiento con un láser de diodo de 810 nm [ 46 ].

La reducción de la densidad del cabello en el sitio de tratamiento es un efecto secundario esperado de este tratamiento. Otros posibles efectos secundarios de la terapia con láser incluyen la dispigmentación, formación de ampollas y cicatrices.

ISOTRETINOÍNA ORAL  
Aunque los informes de casos sugieren que la isotretinoína oral puede ayudar a algunos pacientes con inflamación severa resistente al tratamiento, los datos limitados sobre la eficacia y los múltiples efectos secundarios de la isotretinoína (teratogenicidad, hiperlipidemia, xerosis, cambios visuales, etc.) evitan una recomendación para uso de rutina para AQN. Un informe de un caso describe a un hombre con queratosis folicular de spinvacaldecalvans y AQN que experimentó mejoría en AQN durante el tratamiento con 20 mg de isotretinoína oral al día (0,25 mg / kg por día) [ 34].] El AQN en el vértice demostró una mejoría rápida de la inflamación en cuestión de semanas; sin embargo, la reducción de la inflamación en el área nucal fue menos dramática. La mejoría se mantuvo durante al menos un año con una dosis reducida de isotretinoína (20 mg cada dos o tres días).

En un segundo informe de caso, seis meses de isotretinoína oral (dosis inicial de 0,6 mg / kg por día durante tres meses, luego 0,3 mg / kg por día durante tres meses) se asociaron con la resolución de pápulas en un paciente con AKN [ 47 ]. Una recurrencia después del final del tratamiento respondió a un segundo ciclo de isotretinoína (0.1 mg / kg por día).

La isotretinoína es teratogénica y no debe administrarse a mujeres embarazadas. En los Estados Unidos, se requiere la participación en el programa iPLEDGE , un programa de administración de riesgos basado en computadora diseñado para reducir la exposición fetal a la isotretinoína, para la prescripción del medicamento. Los múltiples efectos adversos de la isotretinoína se revisan por separado.

TRATAMIENTO DE LA CICATRIZACIÓN QUELOIDEA  
Las  principales opciones terapéuticas para el tratamiento de cicatrices queloideas en AKN son las inyecciones intralesionales de corticosteroides y la cirugía.

PÁPULAS Y PLACAS PEQUEÑAS  
Nuestro tratamiento de primera línea preferido para las cicatrices queloides pequeñas es la inyección intralesional de corticosteroides.

CORTICOSTEROIDES INTRALESIONALES 
Al  igual que con los queloides verdaderos, la inyección intralesional de corticosteroides puede ser útil para suavizar y contraer pápulas queloides o placas de AQN.

Normalmente utilizamos acetónido de triamcinolona en concentraciones de 5 a 40 mg / ml, dependiendo del tamaño del área con cicatrices. Las pápulas queloides pueden mejorar con dosis tan bajas como 5 mg / ml, mientras que las placas grandes y gruesas pueden requerir dosis más altas para lograr una mejora notable. Las inyecciones pueden repetirse cada cuatro a seis semanas y la dosis puede graduarse progresivamente en función de la respuesta. Se espera al menos una respuesta clínica parcial (al menos cierto ablandamiento de las lesiones) dentro de uno a tres tratamientos. (Ver "Inyección intralesional" ).

Las inyecciones intralesionales pueden ser incómodas. Cuando sea necesario, la aplicación de un analgésico tópico (p. Ej., Lidocaína tópica ) antes del tratamiento puede ayudar a reducir la incomodidad. Alternativamente, el corticosteroide puede diluirse en lidocaína. Pulverizar el sitio con nitrógeno líquido antes de la inyección también puede ayudar a reducir el dolor de la inyección y puede facilitar la inyección en el tejido; sin embargo, la hipopigmentación es un riesgo de nitrógeno líquido, particularmente en individuos con piel tipo IV a VI. Por lo general, no utilizamos nitrógeno líquido para la analgesia.

PLACAS MÁS GRANDES  
Los  pacientes con cicatrices extensas o cicatrices que no mejoran adecuadamente con el tratamiento con corticosteroides intralesionales pueden beneficiarse de la terapia quirúrgica para extirpar el área afectada.

CIRUGÍA  
Las  terapias quirúrgicas están indicadas para el tratamiento de cicatrices extensas que se observan en la placa o la etapa tumoral AKN. Una vez que se han desarrollado placas grandes, las opciones quirúrgicas son el único recurso efectivo. La cirugía también se puede utilizar para eliminar el sitio de la enfermedad en pacientes con enfermedad activa que responde poco al tratamiento médico. (Ver "inflamación refractaria" más arriba).

● Procedimientos : AQN se ha tratado con éxito con la escisión del escalpelo, la escisión electroquirúrgica y la escisión con láser. Independientemente de la técnica quirúrgica seleccionada, las siguientes medidas pueden optimizar los resultados:

• Escisión profunda : la profundidad de la escisión debe extenderse por debajo de la base de los folículos capilares para reducir el riesgo de recurrencia [ 11,48,49 ]. Algunos autores sugieren extirpación al nivel del tejido subcutáneo profundo o de la fascia muscular, dada la propensión de los folículos capilares a extenderse a la grasa subcutánea [ 48 ].

• Escisión horizontal : orientar la escisión horizontalmente con la intención de incorporar la línea de implantación posterior puede producir los mejores resultados estéticos [ 48 ].

Las opciones para el cierre de las heridas por escisión incluyen el cierre primario y la curación por segunda intención.

• Cierre primario de la herida: el cierre primario de la herida proporciona un cierre inmediato de la herida y simplifica el cuidado de la herida para el paciente. Sin embargo, la alta tensión en el cierre puede provocar la diseminación de la cicatriz, cicatrización hipertrófica o movimiento restringido de la cabeza. Por lo tanto, la evaluación preoperatoria debe incluir una evaluación del tamaño de la escisión y la laxitud de la piel circundante para determinar si la herida se puede cerrar cómodamente. Si el área afectada es demasiado grande para extirpar en un solo procedimiento, la escisión por etapas con cierre primario o curación por intención secundaria son opciones [ 48 ].

• Curación por intención secundaria : la curación por intención secundaria elimina la preocupación por la tensión excesiva de la herida que puede ocurrir con el cierre primario de la herida, pero requiere un promedio de 6 a 12 semanas para que la herida se cierre. Las cicatrices a menudo se contraen a un tamaño más pequeño que el área escindida inicial, produciendo cosmesis mejorada después de la cicatrización [ 50 ]. Una revisión encontró datos que sugieren que ocurren menos recurrencias con la curación por intención secundaria que con el cierre primario; sin embargo, sería necesario realizar más estudios para confirmar este hallazgo [ 50 ]. Los autores postularon que el proceso de curación de la intención secundaria podría eliminar efectivamente el tejido peludo o que la respuesta inflamatoria o el proceso de curación prolongada podrían tener otros efectos beneficiosos sobre AQN [ 50].

También se ha descrito el injerto de piel de grosor dividido, pero se considera menos que óptimo, ya que la cicatriz suele ser deprimida y texturalmente diferente (brillante y lisa) en comparación con la piel circundante [ 48 ]. Además, el color de la piel injertada generalmente no coincide con la piel circundante.

● Evidencia : aunque la cirugía se considera un tratamiento efectivo para AKN, pocos estudios han evaluado su eficacia. Uno de los estudios más grandes que evaluaron la intervención quirúrgica para AKN involucró a 25 hombres con AKN refractarios a la terapia médica [ 48].] Los pacientes tenían extensas placas queloides coalescentes en el cuero cabelludo nucal. Veinte pacientes se sometieron a una escisión completa con cierre primario del defecto quirúrgico. El resto tenía lesiones demasiado grandes para este procedimiento y tenía una escisión en dos etapas con cierre primario (cuatro pacientes) o excisión con cicatrización de intención secundaria (un paciente). Un año después del procedimiento, tanto el cirujano como los pacientes evaluaron los resultados cosméticos como buenos o excelentes. Las complicaciones incluyeron recidiva leve de pápulas y pústulas pequeñas en 15 pacientes (manejadas con corticosteroides tópicos) y cicatrices hipertróficas en cuatro pacientes que tuvieron extirpación de lesiones grandes y cierre primario de la herida en un solo procedimiento. En este estudio particular, los cuatro pacientes que se sometieron a la escisión electroquirúrgica parecían tener un requerimiento mayor de medicación para el dolor que los pacientes cuyas escisiones se realizaron con un bisturí. Sin embargo, también se ha informado una buena tolerancia a la electrocirugía [8].

El tratamiento exitoso con escisión láser de dióxido de carbono seguido de curación de intención secundaria se describió en una serie que incluyó a seis pacientes tratados con esta modalidad [ 49 ]. Ningún paciente experimentó recurrencias durante los períodos de seguimiento de 3 a 47 meses. Dos pacientes desarrollaron cicatrización hipertrófica leve que respondió bien a la inyección intralesional de corticosteroides.

INTERVENCIONES POSQUIRÚRGICAS 
Las inyecciones intralesionales de corticosteroides son útiles para ablandar y aplacar las cicatrices hipertróficas y se pueden utilizar si se desarrollan cicatrices después de la cirugía [ 51 ]. Algunos autores sugieren el uso de inyecciones de corticosteroides intralesionales comenzando en el momento de la extracción de la sutura de las heridas suturadas, como suele hacerse después de la escisión de queloides verdaderos [ 36 ]. Sin embargo, el efecto de las inyecciones profilácticas de corticosteroides intralesionales en los resultados de los pacientes no se ha evaluado específicamente para AKN. Es de destacar que las inyecciones intralesionales de corticosteroides pueden inhibir la contracción de la herida y no deben realizarse en heridas que cicatrizarán por segunda intención. (Consulte "Queloides y cicatrices hipertróficas", sección sobre "Excisión" ).

Los estudios han arrojado resultados mixtos sobre la eficacia del imiquimod tópico para la prevención de la recurrencia posquirúrgica de queloides verdaderos [ 51 ]. El valor de esta intervención en AKN no está claro.

TERAPIA EMERGENTE

LA LUZ ULTRAVIOLETA  
La luz ultravioleta (UV) puede inducir efectos anti-fibróticos en la piel mediante la inducción de la producción de metaloproteinasa de la matriz, así como efectos antiinflamatorios [ 52 ]. Los hallazgos de un pequeño ensayo aleatorizado dividido en el cuero cabelludo de pacientes con lesiones papulares de AQN sugieren que la fototerapia UVB dirigida puede ser una terapia útil [ 52] Los pacientes fueron asignados aleatoriamente al tratamiento con UVB dirigido tres veces por semana al área afectada en el lado derecho o izquierdo del cuero cabelludo durante ocho semanas. El dispositivo UVB emitió una luz de 290 nm a 320 nm, con picos a 303 nm y 313 nm. Después de ocho semanas, se trataron ambos lados del cuero cabelludo. Después del período inicial de ocho semanas, el recuento medio de lesiones en los lados tratados disminuyó significativamente, mientras que los recuentos en el lado no tratado no cambiaron. Se demostró una mejoría adicional en los sitios que recibieron ocho semanas adicionales de tratamiento con UVB.

La terapia con UVB fue bien tolerada; los efectos secundarios fueron leves, incluyendo sensación de ardor transitorio, eritema e hiperpigmentación. Sin embargo, la necesidad de visitas clínicas múltiples puede hacer que la fototerapia sea inconveniente para algunos pacientes.

RADIOTERAPIA  
La  radioterapia condujo a la resolución de la enfermedad activa en un paciente con AKN refractario al tratamiento [ 53 ]. La enfermedad no se repitió durante un período de seguimiento de 20 meses.




Fuente UpToDate
New England Journal of Medicine

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Estudió Medicina en Universidad Estatal de Cuenca


ACNÉ QUELOIDEO / FOLICULITIS ESCLEROSANTE DE LA NUCA  (ACNE KELOIDALIS NUCHAE)
INTRODUCCIÓN  - El  acné queloide nucal (AQN) es un trastorno crónico común que involucra la 

miércoles, 18 de abril de 2018

ATENEO HOSPITAL PINTOS 04/04/2018. VARÓN DE 40 AÑOS CON ESCORBUTO.



Hospital "Dr. Ángel Pintos" de Azul 
Paciente de 40 años, de nacionalidad italiana, tabaquista y sin controles de salud,  que ingreso el 18/10/2017 por presentar exantema en ambos MMII  asociado a  dolor incapacitante de 30 días de evolución.


Al interrogatorio refiere que el exantema comenzó en dorso de ambos pies y se fue extendiendo progresivamente hasta las rodillas,  con impotencia funcional progresiva hasta ser  incapacitante y dificultarle la deambulación. No refiere fiebre, repercusión del estado general ,aunque cree haber bajado de peso sin poder cuantificar la magnitud del fenómeno.
En la encuesta nutricional, el paciente  admite estar en situación de indigencia, desocupado. Habita  una  vivienda precaria, previamente en situación de calle; con alimentación basada en pan y huevo desde hace varios meses. 
Al Examen físico de ingreso:   Lucido, subfebril  (T°: 37,2 ), normotenso, taquicardico. BEAB sin ruidos. R1 R2 en 4 focos  sin ruidos patológicos. Abdomen:  blando, depresible e indoloro sin visceromegalias.
Examen cardiovascular y respiratorio sin mayores alteraciones.
Neurológico: Sin foco motor; examen sensitivo: hiperalgesia, disestesia  y alodinia  de ambas piernas.
A nivel del sistema tegumentario se aprecia un exantema eritematoso/equimótico, homogéneo y confluente en región distal de ambas piernas ,  con leve aumento de la temperatura y dolor a la palpación. La piel es áspera, y descamativa de aspecto “pelagroide”, a nivel de las piernas    Imágenes 1,2,3,4 y 5.






















Se observa asimismo hiperqueratosis perifolicular con hemorragia (petequias), localizada también en la región perifolicular lo que da el aspecto de púrpura petequial palpable.   Imágenes 6 y 7.











A nivel de la mucosa oral se  aprecia mal estado dentario,  hiperplasia gingival y una hemorragia submucosa a nivel de encía en arcada dentaria superior. Imágenes 8 y 9. 




  



Laboratorio ingreso: GB 6200 Hb: 14,4 Hto 44 % Hto;   ERS 35;  Glucemia 87 mg/dl Urea: 24 mg/dl,creatinina  1,05 mg/dl TGO 22 UI/L  TGP 31 UI/L.  FAL 370mg/dl BT 1,3 BI 0,8 BD 0,5
TP 13 Seg Concentración de protrombina  87%. Proteínas 6,2 g/dl, albumina 3,5. 
HIV y VDRL negativas.
Radiografía de tórax no muestra alteraciones.

El diagnóstico diferencial  inicial el día de su internación fue:
  •  Escorbuto
  • Vasculitis 
  • Infección de piel y partes blandas

Se comenzó el tratamiento empírico el día de la internación con complejo vitamínico  B y ácido ascórbico.




Esperando los resultados de alta complejidad, se inicia empíricamente tratamiento con Vitamina C y complejo vitamínico B. Se administró una dieta general con lo cual el paciente experimenta una mejoría notable al cabo de pocos días de tratamiento a la vez que las lesiones tanto de piel como mucosas desaparecen. Imágenes 10,11,12,y 13.















A los diez días se reciben los siguientes datos de laboratorio:  TSH: 1,85. Crioglobulinas:  negativo
HCV, HBsAg negativos.FAN y Anti DNA nativo: negativo.  C4: 17 mg/dl (10-50)  C3: 91 mg/dl (70-180)
Proteinograma: leve descenso de las proteínas totales y albumina respecto de los valores del ingreso
Acido ascórbico: 0,18 (0,20 a 2), con lo cual se confirma el diagnóstico de escorbuto asociado probablemente a déficits vitamínicos y nutricionales múltiples


ESCORBUTO
Se define como la enfermedad producida por la deficiencia de vitamina C.

Historicamente se la asociaba a largos viajes en barco; en la actualidad es poco frecuente.

La vitamina C actúa como cofactor de la propil-lisil hidroxilasa, enzima de vital importancia para la  biosíntesis del colágeno en distintos tejidos del organismo como piel, mucosas, anexos, vasos sanguíneos, huesos y dientes.  Es un  antioxidante, disminuyendo la concentración de radicales libres y el daño que éstos provocan a lípidos, proteínas, ADN y paredes de los vasos sanguíneos.  Cofactor en  la síntesis de noradrenalina

FUENTES DE ACIDO ASCORBICO:  cítricos, frutos rojos, verduras de hoja verde, papas y tomates, vísceras como el hígado.

La clínica de escorbuto puede aparecer  luego de 30-60 días sin aportes de la vitamina
SINTOMAS:
INICIALES: astenia, adinamia, depresión, apatía,  fatiga en MMII e intolerancia al ejercicio.

HALLAZGOS CUTÁNEOS:  aparecen  lesiones cutáneas hemorrágicas perifoliculares,   inicialmente planas,  pero que pueden fusionarse y volverse palpables, especialmente en las extremidades inferiores.  En la porción más distal de miembros inferiores las hemorragias cutáneas pueden ser extensas y conformar grandes equimosis, que pueden acompañarse de edema duro que difícilmente deja fóvea. Los pelos “en tirabuzón” y “en cuello de cisne”, son patognomónicos de escorbuto. 
Los pacientes con  dentadura pueden presentar manifestaciones en la mucosa oral, entre las que se destacan:  telangiectasias: gingivitis, gingivorragia, hemorragias submucosas, necrosis y pérdida de piezas dentarias.

Puede haber hemorragias intra-articulares o musculares que pueden causar severa lumbalgia y ciatalgia con impotencia funcional en ambos miembros inferiores.
El diagnóstico del escorbuto se basa en la sintomatología, la historia nutricional,   y la rápida resolución con la instauración de suplementos de  vitamina C.
Los estudios de laboratorio habitualmente no son necesarios.
Sólo son útiles para confirmar los casos de presentación atípica.
En este caso, el mejor es la medición de vitamina C en los leucocitos  (gold estándar) 


TRATAMIENTO
Según la revisión bibliográfica de Roe e et al, algunas pautas  de  tratamiento consiste en  la administración de 200 mg/día de vitamina C, hasta la resolución de los síntomas;  o utilizar mayores dosis al inicio (1 g/día de vitamina C durante 3-5 días) y continuar con una dosis de 500 mg/día una semana más, consiguiendo una mejoría sintomática rápida. Estos rangos de dosis coinciden con lo mencionado por Angriello  et al.

ROL PREVENTIVO DEL ÁCIDO ASCÓRBICO?
La controversia comenzó hace más de 50 años sobre el papel preventivo de la Vitamina C en el resfrío común.
Según el metaanalisis realizado por Alfonso P et al, la vitamina C no previene  la aparición del resfrió común; en cambio en el tratamiento los resultados son  controvertidos
Según la revisión de Rosas M no demostró ser preventivo ni curativo.




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Presentó
Dr. Maximiliano Ferreyra
Residente de Clínica Médica 1° año
Hospital Municipal “Dr Ángel Pintos” de Azul