domingo, 20 de agosto de 2023

Varón de 43 años con nódulo pulmonar.

 

Un hombre de 43 años fue evaluado en la Clínica Multidisciplinaria de Nódulos Pulmonares de este hospital debido a un nódulo pulmonar encontrado incidentalmente.

 

Un mes antes de la evaluación actual, la paciente, que vivía en Panamá, fue vista en una clínica de atención primaria en Colombia para un examen físico anual de rutina. Se encontraba en su estado de salud habitual, pero debido a antecedentes familiares de cáncer, solicitó que se le realizaran estudios de imagen.

 

La tomografía computarizada (TC) de cuello, tórax y abdomen ( Figura 1 ), realizada después de la administración de material de contraste intravenoso, reveló un nódulo pulmonar (que mide 12 mm por 13 mm) en el lóbulo medio derecho. Figura 1.

 


Figura 1. TAC de tórax.

Se realizó TC de tórax tras la administración de material de contraste intravenoso. Las imágenes obtenidas en ventanas de pulmón muestran un nódulo pulmonar de 12 mm en el lóbulo medio derecho, contiguo a la cisura principal (Panel A, flecha). El nódulo tiene baja atenuación y no presenta calcificación, grasa macroscópica ni realce intenso (Panel B, flecha). Hay ganglios linfáticos de tamaño normal en el hilio derecho, el área subcarinal y la región paratraqueal derecha (Paneles C y D, flechas).

 

 

Durante el mes siguiente, se realizaron pruebas de seguimiento. Según los informes, el nivel de ácido 5-hidroxiindolacético en una muestra de orina de 24 horas y el nivel de cromogranina A en sangre fueron normales, al igual que los resultados de las pruebas de función pulmonar y la colonoscopia.

 

La tomografía por emisión de positrones (PET) y la TC con 18 F-fluorodesoxiglucosa (FDG) ( Figura 2 ) revelaron captación de FDG en el nódulo del lóbulo medio derecho (que mide 14 mm de diámetro), con un valor de captación máximo estandarizado de 3.8. También hubo captación de FDG en múltiples ganglios linfáticos paratraqueales, subcarinales e hiliares inferiores derechos de tamaño normal. Un ganglio linfático hiliar derecho (que medía 8 mm de diámetro) tenía un valor de captación máximo estandarizado de 6,7.



Figura 2. PET scan.

Se realizó tomografía por emisión de positrones (PET) con 18 F-fluorodesoxiglucosa (FDG). La captación intensa de FDG está presente en el nódulo del lóbulo medio derecho (Panel A, flecha) y en los ganglios linfáticos hiliares y mediastínicos derechos (Paneles B, C y D; flechas).

 

El paciente solicitó evaluación en Estados Unidos y fue derivado a la Clínica de Nódulos Pulmonares multidisciplinaria de este hospital. En la evaluación, el paciente se sentía bien. No presentaba fiebre, disnea, tos, sibilancias, hemoptisis, cefalea, alteraciones de la visión, úlceras orales, náuseas, vómitos, dolor abdominal, artralgias ni exantema. No reportó enfermedades recientes.

 

El paciente tenía antecedentes de enfermedad por reflujo gastroesofágico. Tres años antes de esta evaluación, la radiografía de tórax y la ecografía abdominal, realizadas a petición suya debido a antecedentes familiares de cáncer, no habían mostrado anomalías. El paciente no tomaba medicamentos y no tenía alergias medicamentosas conocidas. Trabajó en la industria financiera y anteriormente había sido trabajador de la salud. Nació en el norte de Sudamérica y se había mudado al sur de Centroamérica 5 años antes. Vivía en un área urbana con su esposa, hijo y perro.

 

El paciente había visitado casi todos los países de América del Norte, América Central, América del Sur y el Caribe. Cuatro años antes había viajado en motocicleta desde Alaska hasta Panamá; 6 meses antes había viajado en moto desde Colombia a Chile. El paciente también había viajado a varios países de Europa occidental y oriental, el norte de África, el Mediterráneo y las islas del Pacífico. Tenía un estilo de vida físicamente activo que incluía levantar pesas y andar en bicicleta al menos cuatro veces por semana. Había fumado dos cigarrillos diarios y un cigarro cada 3 meses durante 2 años. Su historial familiar de cáncer incluía cáncer de mama en su madre, cáncer de próstata y páncreas en su padre, cáncer de origen primario desconocido en su abuelo materno y cáncer de ovario en su abuela paterna.

 

En la evaluación, la temperatura temporal era de 36,2°C, la presión arterial de 133/82 mm Hg, el pulso de 68 latidos por minuto y la saturación de oxígeno del 100% mientras el paciente respiraba aire ambiente. El índice de masa corporal fue de 27,1. Parecía bien, y los pulmones estaban claros en la auscultación. No había adenopatías palpables cervicales, supraclaviculares, axilares o inguinales. El recuento de glóbulos blancos fue de 6970 por microlitro (rango de referencia, 4500 a 11 000), el nivel de hemoglobina de 12,7 g por decilitro (rango de referencia, 13,5 a 17,5) y el recuento de plaquetas de 213 000 por microlitro (rango de referencia, 150 000 a 400 000). Los resultados de las pruebas de función renal, función hepática y coagulación fueron normales.

 

Se realizó una prueba diagnóstica.

 

Diagnóstico diferencial

Cuando se detecta un nódulo pulmonar de 6 mm o más de diámetro en el examen de detección o se encuentra de manera incidental, el paciente es evaluado por un equipo en la Clínica de Nódulos Pulmonares de este hospital, que incluye especialistas de neumología, cirugía torácica, oncología médica, oncología radioterápica, neumología intervencionista y radiología torácica intervencionista, así como enfermeras practicantes, una enfermera navegadora de acceso y un especialista en tratamiento del tabaco. 1En la Clínica del Nódulo Pulmonar, consideramos aspectos sobresalientes de la historia del paciente, así como las características del nódulo en las imágenes. En este caso, los aspectos notables de la historia del paciente incluyen su historial familiar de cáncer, ocupación anterior como trabajador de la salud, residencia en América Central y del Sur y un amplio historial de viajes. Sobre la base de los hallazgos de la historia y las imágenes, construiré un diagnóstico diferencial que se centre en las posibles causas inflamatorias, neoplásicas e infecciosas del nódulo pulmonar de este paciente.

 

CAUSAS INFLAMATORIAS

La lista de condiciones inflamatorias que pueden causar nódulos pulmonares es extensa. Incluye, pero no se limita a, sarcoidosis, aspiración, enfermedad relacionada con IgG4, artritis reumatoide, vasculitis (p. ej., granulomatosis con poliangitis), amiloidosis, enfermedad inflamatoria intestinal e inmunodeficiencia común variable.

 

De estos diagnósticos, la sarcoidosis es el más probable en este caso, sobre la base de la presencia de ganglios linfáticos hiliares ávidos de FDG. Sin embargo, la sarcoidosis generalmente se asocia con nódulos más pequeños que se presentan en una distribución peribroncovascular y perifisural predominantemente en los lóbulos superiores. Además, la sarcoidosis se asocia típicamente con linfadenopatía hiliar simétrica bilateral. Aunque la sarcoidosis puede tener una presentación atípica con un solo nódulo grande, en general no es el diagnóstico más probable en este caso. 2

 

LESIONES BENIGNAS

Un nódulo redondo bien delimitado en el pulmón suele ser un hamartoma, un tumor benigno de tejido fibroso. La presencia de calcificación de grasa o palomitas de maíz en el nódulo en la TC es prácticamente diagnóstica de un hamartoma, pero la ausencia de este hallazgo no descarta el diagnóstico. 3 Los hamartomas pueden crecer muy lentamente, pero no son malignos y, por lo tanto, no estarían asociados con los ganglios linfáticos ávidos de FDG.

 

CAUSAS INFECCIOSAS

La residencia de este paciente en América Central y su extenso historial de viajes son factores de riesgo para muchas infecciones. Las infecciones bacterianas que pueden causar nódulos pulmonares solitarios, como la nocardiosis, son inusuales en pacientes que no están inmunocomprometidos y no tienen una enfermedad pulmonar estructural subyacente, por lo que tales procesos son poco probables en este caso.

 

La tuberculosis es una consideración, dada la ocupación anterior del paciente como trabajador de la salud y su residencia en América Central. Sin embargo, los tuberculomas típicamente ocurren en los lóbulos superiores y otras infecciones serían más comunes con sus exposiciones geográficas. 4

 

La infección por hongos es la causa más probable del nódulo pulmonar de este paciente. La criptococosis ocurre en todo el mundo, pero la enfermedad diseminada es rara en pacientes inmunocompetentes. La infección es asintomática en aproximadamente un tercio de los pacientes inmunocompetentes. 5 Los nódulos pulmonares que se desarrollan con la criptococosis pueden ser solitarios o múltiples, pero por lo general están ubicados en la periferia; Puede ocurrir linfadenopatía mediastínica, pero es poco frecuente. 5

 

La blastomicosis puede ocurrir en pacientes inmunocompetentes y con frecuencia es una infección subclínica. Sin embargo, este paciente no había visitado regiones donde el hongo es endémico, como el valle del río Mississippi o el valle del río Ohio, y la infección no suele causar linfadenopatía mediastínica o hiliar. 6

 

La coccidioidomicosis puede ser causada por una de dos especies distintas: Coccidioides immitis , que es endémica en California, y C. posadasii , que es endémica en el suroeste de los Estados Unidos y en América Central y del Sur. 7 La infección es asintomática hasta en un 60% de los casos. Los pacientes pueden presentar neumonía autolimitada, pero con frecuencia también tienen un nódulo pulmonar solitario. 8 Como resultado, la evaluación de los nódulos pulmonares y la detección del cáncer de pulmón pueden ser un desafío en las regiones geográficas donde la enfermedad es endémica. 9,10

 

La paracoccidioidomicosis es endémica en América del Sur y puede ser aguda o crónica. La forma crónica tiene un largo período de latencia, con síntomas o signos que se manifiestan hasta varias décadas después de la exposición. 11 Los nódulos pulmonares que se desarrollan con paracoccidioidomicosis pueden ser grandes y cavitario o pequeños, distribuidos al azar y de forma irregular. 12

 

La histoplasmosis es una infección fúngica que es endémica en América Central y del Sur. 7 La enfermedad se describió por primera vez en un trabajador que ayudaba a construir el Canal de Panamá en 1906. 13 El histoplasma se encuentra en altas concentraciones en los excrementos de pájaros y murciélagos, por lo que las personas expuestas a gallineros o cuevas tienen un mayor riesgo de infección. Sin embargo, hasta el 90% de las personas expuestas al hongo solo tienen síntomas leves o ningún síntoma. 14

 

La histoplasmosis se asocia con una variedad de manifestaciones pulmonares. Aproximadamente el 10% de los pacientes presentan histoplasmosis pulmonar aguda, que incluye manifestaciones pulmonares como fiebre, tos y disnea. De estos pacientes, el 5% también presenta manifestaciones cutáneas o articulares, como artralgias, artritis, eritema nodoso o eritema multiforme. 15 Con la histoplasmosis pulmonar aguda, se observan opacidades parcheadas difusas en las imágenes; Las adenopatías mediastínicas e hiliares son muy frecuentes. Otras manifestaciones pulmonares de la histoplasmosis incluyen histoplasmosis pulmonar cavitaria crónica, que se observa principalmente en pacientes mayores con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, así como granulomas mediastínicos y fibrosis mediastínica.

 

La histoplasmosis es una causa muy común de nódulos pulmonares. En una serie de casos centrada en infecciones que simulan cáncer de pulmón, la histoplasmosis fue la causa fúngica más común. 16 Las imágenes PET-CT no son particularmente útiles, dado que la especificidad de PET-CT para la evaluación de nódulos pulmonares en áreas donde el histoplasma es endémico es de aproximadamente 61%. 17El diagnóstico de histoplasmosis puede ser difícil en un paciente con un nódulo pulmonar aislado. Es poco probable que el cultivo haga crecer el organismo, aunque a veces se pueden ver formas de levaduras en gemación de base estrecha en el examen histopatológico. La prueba de antígeno de histoplasma en orina, suero o líquido de lavado broncoalveolar es eficaz en pacientes con histoplasmosis diseminada o histoplasmosis pulmonar aguda, pero es poco probable que sea útil en este caso. Las pruebas de anticuerpos, como la fijación del complemento o los ensayos de inmunodifusión, podrían ser útiles porque a menudo son positivas durante años después de la infección inicial. 15

 

Sobre la base de la edad de este paciente, su buena salud en general y los factores de riesgo epidemiológicos, sospecho que su nódulo pulmonar probablemente se deba a una infección fúngica asintomática como la histoplasmosis. Sin embargo, consultaría a un oncólogo, un radiólogo y un cirujano torácico para considerar otros diagnósticos y los próximos pasos en la evaluación.

 

Diagnóstico presuntivo

Nódulo pulmonar probablemente debido a una infección fúngica endémica.

 

Evaluación oncológica

Los hallazgos incidentales en la TC de tórax son comunes. Una preocupación principal con cualquier nódulo incidental es la posibilidad de cáncer. Al evaluar un nódulo en busca de un posible cáncer, es importante considerar los siguientes factores: el tamaño, la densidad (sólido, subsólido o mixto), la tasa de cambio de tamaño y densidad con el tiempo, la forma (redonda, ovoide o irregulares, con bordes lisos, lobulados o espiculados), la ubicación (periférica o central) y el riesgo de cáncer del paciente (según la edad, la exposición ambiental y la participación en la detección). Los nódulos neoplásicos pueden variar en características histológicas y en agresividad (desde benignos hasta malignos).

 

Una neoplasia premaligna, como la hiperplasia adenomatosa atípica, suele ser pequeña y subsólida. El carcinoma in situ, un grupo de lesiones no invasivas que es un precursor del adenocarcinoma invasivo o del carcinoma de células escamosas invasivo, suele ser más grande y subsólido o sólido. El nódulo pulmonar maligno más frecuente es el adenocarcinoma, que puede ser subsólido, mixto o sólido. El adenocarcinoma tiende a crecer más lentamente que otras neoplasias y, por lo tanto, se identifica con más frecuencia de manera incidental. Otros cánceres de pulmón de células no pequeñas, como el carcinoma de células escamosas, se pueden encontrar de manera incidental. Dichos diagnósticos son difíciles de distinguir en las imágenes y requieren una biopsia. 18

 

Los cánceres de pulmón neuroendocrinos se pueden encontrar incidentalmente en la TC de tórax. Van desde lesiones indolentes, como los tumores carcinoides típicos, hasta cánceres agresivos, como el cáncer de pulmón de células pequeñas. Los tumores carcinoides típicos suelen ser esféricos u ovoides y tienen bordes bien definidos que a veces son lobulados. Los tumores carcinoides atípicos pueden parecerse a los tumores carcinoides típicos o pueden tener la apariencia de los cánceres de pulmón tradicionales, con una forma irregular y bordes espiculados mal definidos; pueden presentarse múltiples lesiones y linfadenopatía. El carcinoma neuroendocrino de pulmón de células grandes a menudo es indistinguible de cualquier cáncer de pulmón de células no pequeñas en las imágenes. El cáncer de pulmón neuroendocrino más agresivo es el cáncer de pulmón de células pequeñas,19

 

Las lesiones metastásicas pueden ser nódulos pulmonares bien delimitados, redondos y localizados en la periferia. Los cánceres más comunes que resultan en nódulos pulmonares metastásicos incluyen cáncer de pulmón (que se origina en otra parte del pulmón), cáncer colorrectal, carcinoma renal, carcinoma pancreático, cáncer de mama y cáncer testicular. Además, los cánceres menos comunes que predominantemente hacen metástasis en el pulmón incluyen el coriocarcinoma, el sarcoma de Ewing, el melanoma, el osteosarcoma y el cáncer de tiroides. Para determinar el mejor enfoque para obtener un diagnóstico de tejido en este paciente, el siguiente paso es pedirle a un radiólogo y a un cirujano torácico que analicen las opciones para la biopsia.

 

Evaluación de radiología

La biopsia percutánea con aguja de lesiones focales del pulmón, el hilio, el mediastino, la pleura o la pared torácica se puede realizar con el uso de guía por TC y con el paciente bajo sedación moderada. Como regla general, los nódulos pulmonares que miden al menos 1 cm de diámetro se pueden biopsiar, siempre que la aguja pueda evitar los vasos grandes y los bronquios. En este paciente, el nódulo del lóbulo medio derecho es un objetivo adecuado para la biopsia percutánea con aguja. Sin embargo, los ganglios linfáticos hiliares y mediastínicos de tamaño normal no se pueden biopsiar con esta técnica.

 

La aspiración con aguja o la biopsia central se pueden realizar para el examen citológico y patológico, la citometría de flujo, el perfil molecular y el frotis y cultivo microbiológicos. El examen citopatológico in situ proporciona información rápida para aumentar el rendimiento del diagnóstico y facilitar el manejo de las muestras. Con la biopsia percutánea con aguja de nódulos pulmonares, se ha informado una sensibilidad del 93 al 98 % y una especificidad del 98 al 100 % para el diagnóstico de cáncer. Las principales complicaciones incluyen neumotórax (10 a 20%), la necesidad de colocación de un tubo torácico (1 a 7%) y hemoptisis y sangrado (5%). Las complicaciones raras incluyen embolia gaseosa, siembra de tumores y muerte. 20

 

Evaluación de Cirugía Torácica

Hay varios enfoques de diagnóstico a considerar en la evaluación del nódulo pulmonar y los ganglios linfáticos mediastínicos de este paciente. El primer enfoque es la ecografía endobronquial con aspiración transbronquial con aguja. La ecografía endobronquial permite la visualización en tiempo real de las estructuras mediastínicas mientras se realiza la aspiración transbronquial con aguja de un ganglio linfático mediastínico. Esta técnica tiene una sensibilidad del 91% para establecer el diagnóstico 21 y se asocia a un bajo riesgo de complicaciones. 22

 

Si es poco probable que la aspiración transbronquial con aguja produzca suficiente tejido para el diagnóstico, se puede realizar una mediastinoscopia cervical. En este procedimiento, se realiza una pequeña incisión cervical y se crea un plano de disección en la fascia pretraqueal. Se inserta un mediastinoscopio rígido y se pueden disecar y biopsiar los ganglios mediastínicos. Esta técnica tiene una alta sensibilidad (95,5%) y especificidad (100%), con un rendimiento diagnóstico del 98,3%. 23

 

Si el nódulo es más pequeño y está ubicado en la periferia, y es posible que no esté al alcance de un broncoscopio tradicional, la broncoscopia de navegación electromagnética puede ser útil para identificar la lesión para el muestreo. Un generador electromagnético con sensores, en combinación con la TC, permite la visualización en tiempo real mientras se obtiene una muestra de biopsia de un nódulo pulmonar. El rendimiento diagnóstico es aproximadamente del 73% (77% de sensibilidad y 100% de especificidad). 24

 

Con la broncoscopia robótica, una técnica introducida en 2019, se usa una broncoscopia de navegación electromagnética o tecnología de detección de forma para guiar un catéter muy pequeño (3,5 mm) hacia la periferia del pulmón. Este pequeño catéter puede llegar a los 18 segmentos del pulmón y permite la visualización en tiempo real de las vías respiratorias. Para la valoración de pequeños nódulos periféricos, esta técnica se ha asociado con un rendimiento diagnóstico superior al 80% y un bajo riesgo de complicaciones. 25

 

Este paciente se sometió a una ecografía endobronquial con aspiración transbronquial con aguja. Para confirmar el diagnóstico también se realizó una mediastinoscopia cervical.

 

Discusión patológica

La evaluación histológica de una muestra de biopsia obtenida del ganglio linfático de la estación 4R ( Figura 3A y 3B ) mostró histiocitos en empalizada con células gigantes raras y grandes áreas de necrosis central, hallazgos consistentes con inflamación granulomatosa necrosante. Tinción especial de plata con metenamina de Grocott-Gomori ( Figura 3C) destacaron numerosas formas fúngicas dentro de las áreas de necrosis. Las formas fúngicas eran redondas a ovoides, medían de 3 a 4 μm en su dimensión mayor y, al menos ocasionalmente, parecían tener brotes de base estrecha. Estos hallazgos morfológicos son consistentes, pero no diagnósticos, de histoplasma, dado que estas características también se pueden observar con cryptococcus. La ausencia de brotación de base amplia hace que los blastomices sean poco probables. La tinción de Fontana-Masson y mucicarmín mostró que el organismo fúngico no tenía cápsula, un hallazgo típico del histoplasma. Desafortunadamente, no se disponía de muestras para cultivo y frotis microbiológicos.

 


Figura 3. Muestra de biopsia de pulmón.

La tinción con hematoxilina y eosina (Panel A) muestra una inflamación granulomatosa necrosante que borra el ganglio linfático residual. A mayor aumento (Panel B), se muestra inflamación histiocítica en empalizada con células gigantes raras y necrosis central. La tinción especial de plata con metenamina de Grocott-Gomori (Panel C) resalta numerosas formas fúngicas que son redondas u ovoides, miden de 3 a 4 μm en su dimensión mayor y tienen gemación focal de base estrecha. Los hallazgos generales son consistentes con histoplasmosis.

 

 Las pruebas de antígeno de histoplasma urinario fueron negativas, al igual que las pruebas serológicas para el antígeno de criptococo, el antígeno de histoplasma y el anticuerpo de histoplasma. Es probable que estas pruebas fueran negativas debido a la naturaleza local y aislada del proceso infeccioso. Sin embargo, un ensayo de fijación del complemento fue positivo para anticuerpos de histoplasma contra antígeno de levadura en una dilución de 1:64 y fue positivo para anticuerpos de histoplasma contra antígeno de micelio en una dilución de 1:8.

 

Tomados en conjunto, los hallazgos morfológicos y serológicos generales fueron consistentes con un diagnóstico de histoplasmosis.

 

Diagnóstico Patológico

Histoplasmosis.

 

Discusión de la atención multidisciplinaria

Este paciente se había sometido a una tomografía computarizada de tórax debido a antecedentes familiares de cáncer. Aunque los antecedentes familiares son parte de muchos modelos de predicción de riesgo para el cáncer de pulmón, es importante revisar las pautas actuales del Grupo de trabajo de servicios preventivos de EE. UU. para la detección del cáncer de pulmón. 26 Las pautas actuales recomiendan la detección anual de cáncer de pulmón con dosis bajas de TC en adultos de 50 a 80 años de edad que tienen antecedentes de tabaquismo de 20 paquetes por año y actualmente fuman o han dejado de fumar en los últimos 15 años. 26,27 Un número cada vez mayor de pacientes está participando en la detección del cáncer de pulmón con TC de baja dosis, pero la mayoría de los nódulos pulmonares todavía se encuentran de manera incidental, como fue el caso de este paciente.

 

El tratamiento de los nódulos pulmonares suele ser subóptimo, con tasas de seguimiento deficientes y un proceso que implica decisiones cada vez más complejas. En 2012 se fundó en este hospital la Clínica de Nódulos Pulmonares con el objetivo de mejorar el manejo de los nódulos pulmonares. El propósito de la clínica es facilitar la discusión multidisciplinaria y el tratamiento eficiente de pacientes con nódulos pulmonares de alto riesgo. El equipo multidisciplinario realiza un seguimiento longitudinal de los pacientes hasta que tienen un procedimiento o tratamiento definitivo, son elegibles para la detección anual de cáncer de pulmón ordenada por su equipo de atención primaria o ya no necesitan imágenes de seguimiento debido a la estabilidad del nódulo o la edad y las condiciones coexistentes.

 

Cada componente de la Clínica de Nódulos Pulmonares ( Figura 4 ) contribuye a brindar una opinión eficiente y expedita que se basa en la experiencia de múltiples especialistas. Este caso ilustra la necesidad de atención multidisciplinaria y es representativo de muchos de los casos vistos en la clínica. A medida que se amplían y mejoran las opciones de diagnóstico y tratamiento, el tratamiento de pacientes con nódulos pulmonares requerirá coordinación y conversación entre especialistas. Se ha demostrado que el manejo multidisciplinario de los nódulos pulmonares promueve la atención acorde con las pautas y facilita la desviación adecuada de las pautas sobre la base de aportes de expertos. 28

 


Figura 4. Estructura y Flujo de Pacientes en la Clínica Multidisciplinar de Nódulo Pulmonar.

El manejo de los nódulos pulmonares involucra el aporte de especialistas en varias disciplinas clínicas. Los pacientes con nódulos pulmonares (≥6 mm) detectados en el cribado o encontrados de forma incidental son remitidos a la Clínica de Nódulos Pulmonares. Los pacientes con nódulos pulmonares pueden interactuar con varios especialistas, según las características del nódulo y del paciente. Existen varias opciones para el manejo de los nódulos pulmonares, según el tamaño, la ubicación y la tasa de crecimiento del nódulo, así como la edad, las condiciones coexistentes y las preferencias del paciente. La discusión multidisciplinaria entre un neumólogo, un cirujano torácico, un radiólogo torácico y oncólogos médicos y de radiación produce un plan de tratamiento único para cada paciente.

 

 

El paciente fue derivado a la clínica de enfermedades infecciosas. Después de la evaluación, no se recomendó ningún tratamiento adicional para la histoplasmosis porque el paciente estaba asintomático y no había evidencia de enfermedad sistémica activa. Nuestro plan es seguir a este paciente hasta por 2 años para asegurar la estabilidad o la regresión continua del nódulo pulmonar.

 

La TC de tórax realizada 7 meses después de la evaluación inicial reveló una disminución en el tamaño del nódulo del lóbulo medio derecho, de 14 mm a 8 mm de diámetro.

 

Diagnostico final

Histoplasmosis.

 

Traducción de:

“A 43-Year-Old Man with a Pulmonary Nodule”

Angela J. Frank, M.D., M.P.H., Jo-Anne O. Shepard, M.D., Inga T. Lennes, M.D., M.P.H., Lana Y. Schumacher, M.D., and Angela R. Shih, M.D.

 

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcpc2300911?query=featured_home

 

 

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sábado, 19 de agosto de 2023

Casos Clínicos: erupción post exposición a agua salada y dulce.

 

La Dra. Laura Reynolds, envió esta imagen con el siguiente texto:

 


Paciente femenina de 14 años Antecedentes de haber estado nadando en el océano, y también en aguas de lago. Estas lesiones aparecieron tres días después de haberse sumergido en dichas aguas. Están localizadas en la parte posterior del muslo.

No se queja de prurito. Se enviaron muestras para cultivo de un raspado de las lesiones.

¿Qué piensan?

 


Opinión: La imagen no tiene suficiente nitidez, pero se puede decir que se trata de placas de aspecto eritematoso, aparentemente levemente elevadas, es decir papulares.

Hay elementos importantes que considerar en la historia clínica. El primero de ellos, es la exposición a agua salada y dulce, el segundo es que las lesiones aparecieron tres días después de la inmersión, el tercero, es que las lesiones no son sintomáticas, es decir, no pican ni duelen, ni existen síntomas sistémicos. Las lesiones son sugerentes de picaduras de medusa (jellyfish sting). Si bien es cierto que las picaduras de medusa son la mayoría de las veces advertidas en el mismo momento de producidas, por dolor, a veces intenso, asociado a lesiones urticarianas lineales minutos más tarde, a veces, pueden ser asintomáticas de entrada, y aparecer las lesiones hasta 7 a 14 días después de la picadura. Como diagnósticos diferenciales se puede mencionar lesiones producidas  por una variedad de animales (p. ej., corales, erizos de mar, peces y rayas). La dermatitis por cercaría (“swimmer itch”), la erupción del bañista (“seabather erution”), y la erupción por esponja punzante, producida por anémonas. En cuanto al manejo de las lesiones, digamos que el hecho de que sean asintomáticas, nos exime de realizar ningún tratamiento, sólo observación.

 

 


viernes, 18 de agosto de 2023

Apuntes sobre Budd-Chiari.

Paciente masculino de 17 años que consulta por distensión abdominal.

Entre otros estudios, se llevó a cabo una TC de abdomen con contraste EV.



¿Qué se puede decir de ella?

¿Qué señalan las flechas cortas?

¿Qué señalan las flechas largas?

¿Qué señala la punta de flecha grande?

Qué señala la punta de flecha chica?

¿Qué aspecto tiene el parénquima hepático?

¿Hay alguna entidad que explique todos estos hallazgos?

¿En tal caso, cuál?

 

 


Imagen 1.

La tomografía computarizada (TC) del hígado de un varón de 17 años con distensión abdominal de inicio reciente muestra un aspecto moteado del hígado subperfundido con venas porta colapsadas, ascitis (flechas pequeñas) y várices retroperitoneales extensas (flecha grande). Obsérvese también el lóbulo caudado agrandado del hígado (punta de flecha grande) y la vena cava inferior pequeña colapsada (punta de flecha pequeña). Todos estos son rasgos de imagen característicos del síndrome de Budd-Chiari.

 

 

TOMOGRAFÍA COMPUTARIZADA O RESONANCIA MAGNÉTICA  EN EL SÍNDROME DE BUDD-CHIARI.

La tomografía computarizada con contraste puede revelar las mismas anomalías inespecíficas que se observan durante la ecografía. Los hallazgos más específicos en la tomografía computarizada que sugieren el síndrome de Budd-Chiari incluyen:

 

·       Llenado tardío o ausente de las tres venas hepáticas principales (que generalmente son visibles dentro de los 40 a 60 segundos después del contraste intravenoso rápido).

·       Una apariencia del hígado en parches, picada por pulgas, debido a un mayor realce central de contraste en relación con la periferia.

·       Eliminación rápida del contraste del lóbulo caudado.

·       Estrechamiento y/o falta de opacificación de la vena cava inferior.

 

La resonancia magnética con contraste también es útil en el diagnóstico del síndrome de Budd-Chiari. Además de los hallazgos inespecíficos descritos anteriormente, la ausencia o reducción del calibre de las venas hepáticas y las típicas colaterales intrahepáticas "en forma de coma" distorsionadas son fácilmente demostrables.

 

VENOGRAFÍA.

Se debe realizar una venografía si las pruebas no invasivas son negativas o no son diagnósticas, pero existe una fuerte sospecha clínica de la enfermedad. También se puede usar para dirigir la terapia posterior al definir claramente qué vasos están involucrados. El estándar de oro para diagnosticar el síndrome de Budd-Chiari es la venografía hepática, que se realiza accediendo percutáneamente a la circulación venosa hepática a través de la vena yugular interna, la vena cefálica o la vena femoral. 

 

El examen debe incluir mediciones de la presión venosa por encima y por debajo de la entrada de las venas hepáticas en la vena cava inferior para determinar si existe un gradiente de presión significativo. Una vez que se ha demostrado la permeabilidad de la vena cava inferior, debe intentarse la opacificación de cada una de las venas hepáticas individuales. Sin embargo, la venografía de algunas o todas las venas hepáticas puede no ser factible en muchos pacientes con síndrome de Budd-Chiari. La inyección de contraste después de la oclusión con globo de una vena hepática específica puede facilitar su visualización y también demostrar el llamado patrón de "tela de araña" característico del síndrome de Budd-Chiari. Este patrón representa el intento del hígado de formar venas colaterales para evitar las venas hepáticas ocluidas.

 

La venografía puede ser crítica para dirigir la terapia. Es posible que los estudios no invasivos no definan con precisión la extensión o las características del flujo venoso hepático. En particular, la compresión u oclusión de la vena cava intrahepática conduce a un flujo lento en las venas hepáticas. Como resultado, las venas hepáticas que son permeables y susceptibles de terapia pueden ser indetectables en las imágenes Doppler. La venografía por resonancia magnética puede ser útil para definir mejor la anatomía venosa.

 

 

BIOPSIA DE HÍGADO.

Rara vez se requiere una biopsia de hígado para el diagnóstico del síndrome de Budd-Chiari. Generalmente realizamos una biopsia de hígado cuando:

·       Existe confusión en cuanto al diagnóstico (situación poco frecuente dada la multitud de pruebas de imagen disponibles).

·       En pacientes seleccionados con una presentación subaguda, cuando la presencia de cirrosis no es evidente mediante estudios no invasivos, y el hallazgo de fibrosis/cirrosis significativa o congestión central grave indicaría que el paciente podría beneficiarse de una derivación portosistémica transyugular intrahepática o quirúrgica.

 

Si bien una biopsia de hígado puede diagnosticar el síndrome de Budd-Chiari, particularmente en la forma aguda o subaguda de la enfermedad, el diagnóstico generalmente se puede realizar de forma no invasiva. Las características histológicas del síndrome de Budd-Chiari incluyen congestión centrozonal, necrosis y hemorragia. También se pueden encontrar nódulos regenerativos grandes, venopatía portal obstructiva y fibrosis/cirrosis.

 

El proceso trombótico en el síndrome de Budd-Chiari puede no afectar a todas las venas hepáticas. Por lo tanto, la distribución de los hallazgos patológicos típicos puede ser focal o parcheada. Como resultado, algunos pacientes requieren una biopsia de los lóbulos derecho e izquierdo del hígado. Un abordaje laparoscópico puede ser más adecuado para este propósito.

 

No está claro si los hallazgos histológicos en el momento del diagnóstico ayudan a predecir la supervivencia. En un estudio, los hallazgos histológicos no predijeron la supervivencia a cinco años, aunque hubo una tendencia hacia una disminución de la supervivencia entre aquellos con trombosis venosa central.

 

Las biopsias de hígado a menudo se obtienen por vía transyugular durante la realización de una venografía hepática, ya que la mayoría de los pacientes tienen ascitis y requerirán anticoagulación, lo que aumenta el riesgo del abordaje percutáneo.

 

 

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

El síndrome de Budd-Chiari comparte características con otras causas de enfermedad hepática aguda o crónica, incluida la hepatitis viral, la enfermedad hepática asociada con el alcohol, la enfermedad del hígado graso no alcohólico, la hemocromatosis, la hepatitis isquémica, la insuficiencia cardíaca derecha y la lesión hepática inducida por fármacos. Debido a que estos trastornos tienen presentaciones similares, se deben realizar pruebas para descartar otras causas comunes de enfermedad hepática aguda (incluida la insuficiencia hepática aguda), subaguda o crónica. Cabe señalar que los signos de insuficiencia cardíaca congestiva del lado derecho (como la distensión venosa yugular) no son característicos del síndrome de Budd-Chiari y sugieren una causa cardíaca subyacente de acumulación de líquido.

 


Fuente:

UpToDate 2023

 

 

 

 

 

 

jueves, 17 de agosto de 2023

Una carrera hasta el final...

En este ejercicio clínico se presenta un caso que es discutido por un médico internista al que se le van proporcionando datos de la historia clínica en forma secuencial, y este analiza el cuadro a la luz de los nuevos elementos, de una manera análoga al proceso diagnóstico en la práctica real de la medicina

 

Historia Clínica:

Una mujer de 58 años acudió al servicio de urgencias con una historia de 1 semana de dolor torácico pleurítico en reposo. Dos semanas antes de la presentación, desarrolló fatiga, debilidad, congestión nasal y disnea de esfuerzo, y fue tratada con azitromicina por una supuesta infección de las vías respiratorias superiores. El cansancio, la debilidad y la congestión nasal cedieron, pero persistió la disnea de esfuerzo y comenzó a tener palpitaciones y dolor torácico subesternal quemante que disminuía cuando se inclinaba hacia delante y después de tomar ibuprofeno. Tenía antecedentes de hipotiroidismo autoinmune y neutropenia crónica aislada que se le diagnosticó por primera vez a los 30 años. (Se informó que los hemogramas completos anteriores eran normales). En ese momento, una biopsia de médula ósea no reveló células anormales y una prueba de anticuerpos antinucleares (ANA) fue positiva (con un título de 1: 1280 con un patrón moteado). Varios años más tarde, desarrollaron ojos secos crónicos y boca seca. La paciente refirió que nunca había fumado tabaco ni consumido sustancias ilícitas y que bebía vino en ambientes sociales. Sus medicamentos incluían gotas para los ojos de levotiroxina y ciclosporina. Su historial familiar era notable por artritis reumatoide en una hermana y un aneurisma aórtico en su padre.

 

PONENTE

La presentación de este paciente es altamente sugestiva de pericarditis, dado el antecedente de infección de las vías respiratorias altas, la naturaleza pleurítica y posicional del dolor y la disminución del dolor después del tratamiento con ibuprofeno. También se deben considerar el síndrome coronario agudo y la embolia pulmonar, pero son menos probables debido a la presencia de estas otras características. Su historial de hipotiroidismo, síntomas secos y títulos altos de ANA sugieren la posibilidad de una causa autoinmune de su neutropenia, como el lupus eritematoso sistémico (LES) o el síndrome de Sjögren.

 

EVOLUCIÓN

Al examen físico, la paciente se encuentra afebril, normotensa, con frecuencia cardiaca normal y saturación de oxígeno normal, respirando aire ambiente. Ausencia de distensión venosa yugular y edema de piernas y pies. La auscultación del corazón reveló una frecuencia y un ritmo cardíacos regulares sin soplos, roces o galope. Los pulmones estaban claros a la auscultación y no tenía un aumento del trabajo respiratorio. No había rash cutáneo ni inflamación de las articulaciones, sensibilidad o rigidez. El examen neurológico fue normal.

 

PONENTE

El examen físico es esencialmente normal con signos vitales tranquilizadores. Aunque un frote pericárdico es específico para la pericarditis, no es particularmente sensible para esta condición y su ausencia en el examen no descarta la pericarditis. El frote pericárdico suele ser de naturaleza posicional y la auscultación debe realizarse con el paciente en múltiples posiciones para mejorar la probabilidad de detección.

 

EVOLUCIÓN

 Las pruebas de laboratorio iniciales revelaron un panel metabólico básico normal, un recuento de glóbulos blancos de 1070 por microlitro, un recuento absoluto de neutrófilos de 240 por microlitro (rango normal, 1920 a 7600), un recuento absoluto de linfocitos de 320 por microlitro (rango normal, 720 a 4100), un nivel de hemoglobina de 10,3 g por decilitro, un volumen corpuscular medio de 81,8 fl y un recuento de plaquetas de 219.000 por microlitro. El análisis de orina fue normal. El nivel de troponina T de alta sensibilidad fue de 24 ng por litro inicialmente (rango normal, 0 a 9) y alcanzó un máximo de 44 ng por litro en la repetición de la prueba. la d-el nivel de dímero fue de 3450 ng por mililitro (valor normal, <500), la velocidad de sedimentación de eritrocitos de 60 mm por hora (rango normal, 0 a 30) y el nivel de proteína C reactiva de alta sensibilidad de 53 mg por litro (rango normal , 0 a 3). El nivel de péptido natriurético tipo B N-terminal  era normal. Las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa para coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo, adenovirus, metapneumovirus humano, rinovirus, virus de la influenza y virus de la parainfluenza fueron negativas. La prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana fue negativa. Un electrocardiograma (ECG) mostró una elevación del segmento ST ascendente de 1 mm y depresiones del segmento PR en las derivaciones II, III, aVF y V 4 a V 6 ( Figura 1). Un ecocardiograma transtorácico fue notable solo por una aorta ascendente levemente dilatada. La función biventricular era normal y no había evidencia de anomalías valvulares o derrame pericárdico. La angiografía por tomografía computarizada (TC) de tórax, abdomen y pelvis reveló múltiples quistes de paredes delgadas en ambos pulmones, así como dilatación aneurismática fusiforme de la aorta ascendente y las arterias pélvicas, sin evidencia de vasculitis activa. No había calcificaciones en las arterias coronarias, y no había linfadenopatía o esplenomegalia.

 


Figura 1. Electrocardiograma obtenido en la presentación.

Se observan elevaciones del segmento ST y depresiones del segmento PR en las derivaciones II, III, aVF y V 4 a V 6 . Estos hallazgos son característicos de la pericarditis.

 

PONENTE

La combinación de hallazgos de ECG y nivel elevado de troponina T, el nivel de D dímero, la velocidad de sedimentación de eritrocitos y el nivel de proteína C reactiva son más consistentes con un diagnóstico de miopericarditis aguda. El diagnóstico diferencial de la miopericarditis incluye causas infecciosas, malignas e inflamatorias o autoinmunes. El estudio infeccioso negativo del paciente no descarta la posibilidad de un proceso mediado por virus. El cáncer es poco probable sobre la base de los hallazgos de la TC. Una enfermedad autoinmune es más probable, dada su historia de prueba ANA positiva, síntomas secos, hipotiroidismo y leucopenia. Los quistes pulmonares de paredes delgadas son indicativos de neumonía intersticial linfoide, un subtipo raro de enfermedad pulmonar intersticial que se caracteriza por hiperplasia del tejido linfoide asociado a bronquios que involucra infiltración linfocítica e inflamación sistémica.

 

EVOLUCIÓN

Las pruebas adicionales revelaron una prueba de ANA positiva (nuevamente a un título de 1:1280 con un patrón moteado), un nivel de factor reumatoide de 281 UI por mililitro (valor normal, <13), un nivel de anticuerpos anti-Ro52 de más de 1684 CU (rango normal, 0 a 20), un nivel de anticuerpos anti-Ro60 de más de 1374 CU (rango normal, 0 a 20) y un nivel de anticuerpos anti-La de más de 1549 CU (rango normal, 0 a 20). No se detectaron anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo, anticuerpos antipéptido cíclico citrulinado (CCP), anticuerpos antirribonucleoproteína, anticuerpos antiADN de doble cadena, anticuerpos anti-Smith ni crioglobulinas. Los niveles de complemento (C3 y C4) e IgG4 eran normales. El nivel de ferritina fue de 183 μg por litro (rango normal, 13 a 150), el nivel de hierro de 30 μg por decilitro (5 μmol por litro) (rango normal, 37 a 158 μg por decilitro [7 a 28 μmol por litro]), la capacidad total de fijación de hierro 197 μg por decilitro (35 μmol por litro) (rango normal, 220 a 460 μg por decilitro [39 a 82 μmol por litro] ), la saturación de transferrina 15% (rango normal, 14 a 50) y el recuento de reticulocitos 0,4% (rango normal, 0,7 a 2,5). La electroforesis de proteínas séricas con inmunofijación reveló hipergammaglobulinemia policlonal, con un nivel de IgA de 438 mg por decilitro (rango normal, 70 a 400), un nivel de IgG de 2897 mg por decilitro (rango normal, 700 a 1600), un nivel normal de IgM y sin espiga monoclonal. Los resultados de las pruebas de función pulmonar fueron normales.

 

PONENTE

Los síntomas secos del paciente en combinación con niveles elevados de ANA, factor reumatoide, anticuerpos anti-Ro y anticuerpos anti-La son muy consistentes con un diagnóstico clínico de síndrome de Sjögren. El síndrome de Sjögren es un trastorno autoinmune sistémico asociado con manifestaciones glandulares (síntomas secos) y extraglandulares. Las características extraglandulares pueden incluir citopenias, neumonía intersticial linfoide y pericarditis, como se ve en este caso, aunque la neumonía intersticial linfoide y la pericarditis son poco frecuentes. El síndrome de Sjögren puede ocurrir en ausencia de otro trastorno reumático (primario) o en asociación con otro trastorno reumático, como LES o artritis reumatoide (secundario). En este caso, aunque la paciente tiene un nivel elevado de ANA, así como miopericarditis y citopenias, sus niveles de complemento normales y las pruebas de anticuerpos anti-ADN de doble cadena y anticuerpos anti-Smith negativos argumentan en contra del diagnóstico de LES. Un factor reumatoide positivo es común con el síndrome de Sjögren, y en ausencia de dolor articular y anticuerpos CCP, no hay indicios de artritis reumatoide subyacente. Además de la neutropenia crónica, la paciente tiene linfopenia y anemia normocítica hipoproliferativa, como lo indica su recuento de reticulocitos inadecuadamente bajo.

 

EVOLUCIÓN

La miopericarditis de la paciente fue tratada con ibuprofeno en dosis de 800 mg tres veces al día y el dolor torácico disminuyó rápidamente; la dosis se redujo gradualmente durante los siguientes 2 meses, sin recurrencia de los síntomas. No se prescribió colchicina por neutropenia severa. Sus síntomas sicca fueron tratados con un humidificador de aire, gotas para los ojos de ciclosporina y lágrimas artificiales.

 

Dos meses más tarde, acudió al servicio de urgencias con una historia de 1 semana de síntomas neurológicos progresivos. Informó dificultad para tragar alimentos sólidos y líquidos, así como entumecimiento y hormigueo que había comenzado en el lado izquierdo de su cuerpo y se había extendido al lado derecho. En el examen físico, tenía un tono muscular y una fuerza normales, pero una sensación disminuida en T2 y una sensación vibratoria disminuida en la pierna y el pie izquierdos. Su forma de andar era inestable y tenía dificultad para caminar en tándem. El signo de Romberg estaba presente. Un examen con deglución de bario reveló dismotilidad esofágica leve. Se realizó una resonancia magnética nuclear (RMN) de la cabeza y de la columna cervical y torácica. Figura 2 ).

 


Figura 2. Resonancia magnética de la cabeza y la columna cervical.

Una imagen axial de inversión-recuperación potenciada en T2 tridimensional atenuada por líquido a través de la fosa posterior (Panel A) muestra hiperintensidad de la señal dentro del área postrema (asterisco). Una imagen sagital ponderada en T2 de la columna cervical (Panel B) muestra áreas multifocales de señal hiperintensa (flechas) en toda la médula espinal cervical que son consistentes con mielitis extendida longitudinalmente.

 

PONENTE

Los hallazgos clínicos y radiológicos son altamente sugestivos de un trastorno del espectro de la neuromielitis óptica, una enfermedad desmielinizante autoinmune del sistema nervioso central que se asocia con el síndrome de Sjögren. La resonancia magnética de la cabeza y la columna del paciente muestra la afectación de regiones que son típicas de este trastorno, incluida la sustancia blanca periventricular y subcortical, el área postrema y la médula espinal cervical y torácica. La afectación del área postrema y de la médula espinal cervical y torácica es más frecuente en el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica que en la esclerosis múltiple. La encefalomielitis diseminada aguda también es un posible diagnóstico; sin embargo, las lesiones asociadas con este trastorno suelen ser más grandes que las observadas en este paciente y están mal delimitadas, y la afectación periventricular es poco común. La dismotilidad esofágica es inespecífica y puede ocurrir con todos estos trastornos desmielinizantes. Se deben realizar pruebas de anticuerpos contra la acuaporina-4 (AQP4), un marcador altamente sensible y específico para el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica.

 

EVOLUCIÓN

El nivel sérico de AQP4 IgG estaba notablemente elevado (>1:100 000), lo que confirmó el diagnóstico de trastorno del espectro de la neuromielitis óptica. El paciente recibió tratamiento con metilprednisolona a dosis de 1000 mg durante 5 días y dos infusiones de rituximab a dosis de 1000 mg. Sus déficits neurológicos remitieron rápidamente y fue dada de alta con una prescripción de prednisona en una dosis de 60 mg durante 3 semanas, seguida de una disminución gradual. Sin embargo, 5 meses más tarde, aproximadamente 1 mes después de completar la reducción gradual de prednisona, comenzó a tener una nueva diplopía horizontal binocular y una marcha inestable. La resonancia magnética repetida de la cabeza reveló una gran lesión diencefálica realzada en el lado derecho y regiones más pequeñas de realce del tronco encefálico, hallazgos consistentes con una recaída. Fue tratada con glucocorticoides en pulsos, plasmaféresis y eculizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido a C5. Tuvo una mejoría neurológica sustancial, aunque continuó con debilidad residual y parestesia. Después de su alta, se observó que tenía un recuento de glóbulos blancos de 2220 por microlitro con nueva monocitosis; el recuento absoluto de monocitos fue de 880 por microlitro (rango normal, 200 a 870) y el recuento relativo de monocitos 39,5% (rango normal, 5,4 a 14,2). El recuento de linfocitos era normal (450 por microlitro) y persistía la neutropenia (recuento de neutrófilos, 790 por microlitro). No se observaron blastos. Fue remitida a un especialista en leucemia para una evaluación adicional.

 

PONENTE

Su nueva monocitosis (en el contexto de las citopenias) puede indicar un cáncer hematológico subyacente, como el síndrome mielodisplásico o la leucemia mielomonocítica crónica (CMML). Se debe realizar una biopsia de médula ósea con pruebas de panel de secuenciación de próxima generación de ADN del gen de la leucemia.

 

EVOLUCIÓN

El examen de una muestra de biopsia de médula ósea y el aspirado revelaron médula ósea hipercelular con abundantes células monocíticas en varias etapas de maduración, sin una mayor cantidad de mieloblastos ni evidencia evidente de displasia morfológica (Figura 3 ) . Estaban presentes agregados de células T policlonales y células dendríticas plasmocitoides maduras. El análisis citogenético de la médula ósea y un ensayo de fusión basado en ARN no identificaron anomalías cromosómicas ni fusiones de genes patogénicos; sin embargo, la prueba del panel de secuenciación de última generación detectó una mutación patógena de NRAS (p.G12D) en una fracción de alelo variante del 43,7 %. La secuenciación de ADN de una muestra de sangre obtenida en el momento de su presentación inicial con pericarditis detectó el NRASmutación en una fracción de alelo variante del 22,3%.

 


Figura 3. Muestra y aspirado de biopsia de médula ósea.

La tinción con hematoxilina y eosina de una muestra de biopsia (Panel A) muestra una médula ósea moderadamente hipercelular para la edad del paciente. A mayor aumento, la tinción con hematoxilina y eosina del aspirado (Panel B) muestra hematopoyesis trilinaje con células mieloides desplazadas a la izquierda y cantidades aumentadas de formas monocíticas (flechas negras) y células dendríticas plasmocitoides maduras (flechas rojas). La inmunotinción de lisozima de una muestra de biopsia central (Panel C) destaca abundantes células mielomonocíticas (flechas). La citometría de flujo de las muestras de biopsia (no mostradas) mostró células mielomonocíticas en diversas etapas de maduración con expresión de CD45 (expresión intermedia), HLA-DR, CD38, CD33, CD13 (expresión variable), CD15 (expresión variable), CD56 (débil expresión, pequeño número) y marcadores monocíticos CD64, CD11b y CD14 (más predominante).

 

PONENTE

La monocitosis periférica del paciente y los hallazgos de hipercelularidad en la médula ósea y abundantes monocitos en maduración sugieren un diagnóstico de CMML. Sin embargo, el hallazgo de una mutación aislada de NRAS y la historia clínica del paciente sugieren un diagnóstico alternativo. Aunque las mutaciones somáticas de NRAS pueden estar asociadas con CMML, por lo general ocurren en combinación con otras mutaciones genéticas somáticas o alteraciones cromosómicas, las cuales están ausentes en este caso. Además, el espectro de manifestaciones autoinmunes mediadas por anticuerpos del paciente y la fracción alélica variante alta de NRAS La mutación indica que la mutación probablemente esté presente tanto en las células mieloides como en las linfoides, un hallazgo que no es característico de un cáncer mieloide como la CMML. La combinación de autoinmunidad (neutropenia, síndrome de Sjögren y trastorno del espectro de la neuromielitis óptica) debido a la participación de los linfocitos y los hallazgos en la médula ósea (abundancia de células precursoras monocíticas y células dendríticas plasmocitoides maduras) debido a la participación del linaje mieloide respaldan el diagnóstico de Trastorno leucoproliferativo autoinmune asociado a RAS.

 

Comentario

Esta paciente, que tenía antecedentes de hipotiroidismo autoinmune, neutropenia crónica y síntomas secos, presentó miopericarditis y se le realizaron pruebas de anticuerpos compatibles con el síndrome de Sjögren. Posteriormente, comenzó a tener déficits neurológicos compatibles con el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica. El diagnóstico de trastorno leucoproliferativo autoinmune asociado a RAS se realizó solo después de que se desarrolló monocitosis y una biopsia de médula ósea con pruebas de panel de secuenciación de última generación reveló una mutación somática de NRAS , hallazgos que vincularon su presentación actual con su historial de varios trastornos autoinmunes.

 

El síndrome de Sjögren es una enfermedad autoinmune crónica asociada con la infiltración linfocítica de las glándulas lagrimales, salivales y otras glándulas exocrinas. Los pacientes a menudo se presentan con síntomas secos, pero las manifestaciones extraglandulares ocurren en aproximadamente el 20% de los pacientes (aunque se han informado frecuencias más altas en algunas series de casos), incluida la leucopenia (en el 14 al 42% de los pacientes) y, más raramente, neumonía intersticial linfoide y pericarditis, como en este caso. 1 El síndrome de Sjögren también está asociado con un mayor riesgo de cáncer linfoide. Aunque no existen criterios de diagnóstico formales para el diagnóstico, los criterios de clasificación del American College of Rheumatology-European League Against Rheumatism tienen en cuenta la evidencia objetiva de los síntomas secos (la puntuación de tinción ocular, los resultados de la prueba de Schirmer para evaluar la sequedad ocular y la tasa de flujo salival), la presencia de anticuerpos anti-Ro y los hallazgos en la biopsia de la glándula salival, así como el descarte de otras condiciones para explicar estos hallazgos. 2

 

El diagnóstico de trastorno del espectro de la neuromielitis óptica, una enfermedad desmielinizante inflamatoria autoinmune del sistema nervioso central, se realizó después de que el paciente comenzara a tener dificultad para tragar, así como anomalías sensoriales. Los pacientes con esta enfermedad pueden presentar cambios en la visión (neuritis óptica), cambios sensoriales o debilidad en las extremidades (mielitis transversa), náuseas y vómitos (afectación del área postrema) o, con menor frecuencia, síntomas asociados con lesiones en el hipotálamo, tronco encefálico, o cerebro. Además de la resonancia magnética, el trabajo de diagnóstico incluye análisis de suero para AQP4 IgG, que suele estar presente. Una minoría de pacientes también puede tener anticuerpos dirigidos a la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina y, en raras ocasiones, es posible que los pacientes no tengan ningún anticuerpo detectable. Sobre la base de los datos de observación y la experiencia clínica, la metilprednisolona intravenosa en dosis altas seguida de metilprednisolona oral en dosis decrecientes es el tratamiento estándar de primera línea; la azatioprina y el micofenolato de mofetilo se han utilizado como agentes ahorradores de glucocorticoides para el tratamiento empírico, y la plasmaféresis a menudo se utiliza como tratamiento adyuvante o de rescate. Un metanálisis de estudios observacionales mostró una menor frecuencia de recaídas y una menor incidencia de discapacidad neurológica entre los pacientes tratados con rituximab que entre los no tratados con rituximab.3 En el ensayo aleatorizado PREVENT (Prevención de recaídas en neuromielitis óptica), el tratamiento con eculizumab dio como resultado una incidencia de recaída notablemente más baja que el placebo (3 % frente a 43 %); estos resultados condujeron a la aprobación de eculizumab por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 2019.4 Inebilizumab (dirigido a CD19) y satralizumab (dirigido a interleucina-6) también han demostrado ser efectivos en ensayos clínicos aleatorizados y también están aprobados por la FDA para esta indicación. 5

 

El trastorno del espectro de la neuromielitis óptica se ha asociado con varios otros trastornos autoinmunes, incluido el síndrome de Sjögren y la enfermedad tiroidea autoinmune (ambos presentes en este caso), LES, miastenia grave, enfermedad hepática autoinmune y colitis ulcerosa. Las biopsias labiales han demostrado que AQP4 se expresa en niveles bajos en las glándulas salivales, lo que sugiere que AQP4 IgG+ puede mediar directamente en los síntomas secos en pacientes con síndrome de Sjögren concomitante y trastorno del espectro de la neuromielitis óptica. 5

 

Los hallazgos de la médula ósea del paciente, en particular una mutación somática de NRAS , condujeron a un diagnóstico unificador de trastorno leucoproliferativo autoinmune asociado a RAS. Los datos sobre la prevalencia de este trastorno son limitados, pero parece ser raro. En una serie de casos de 27 pacientes, todos menos 1 paciente presentaron el trastorno durante la infancia. 6 Las condiciones asociadas reportadas incluyen pericarditis, síndrome de Sjögren y trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (todos los cuales estaban presentes en este caso), así como glomerulonefritis, esplenomegalia y compromiso cutáneo. Las manifestaciones de laboratorio asociadas incluyen mutaciones somáticas en NRAS o KRAS, monocitosis periférica, hipergammaglobulinemia policlonal y numerosos autoanticuerpos (p. ej., ANA, anticuerpos detectados en una prueba directa de antiglobulina y factor reumatoide). 6-9 El curso clínico es típicamente indolente, pero el tratamiento a menudo se administra para suprimir las manifestaciones autoinmunes, como en el caso que se presenta aquí.

 

El diagnóstico del trastorno leucoproliferativo autoinmune asociado con RAS es un desafío porque existe una superposición clínica, patológica y molecular con los cánceres mieloides, como la leucemia mielomonocítica juvenil y la CMML. 10,11 En pacientes con trastorno leucoproliferativo autoinmune asociado a RAS, se cree que la mutación somática NRAS o KRAS ocurre en una célula madre hematopoyética que contribuye a los linajes mieloides y linfoides maduros. Por el contrario, las mutaciones somáticas de RAS en pacientes con CMML suelen ser eventos tardíos que están restringidos al linaje mieloide y se asocian con un mayor riesgo de transformación a leucemia mieloide aguda. 12Se han informado leucemia mielomonocítica juvenil (en niños) y CMML (en adultos) en casos aislados de trastorno leucoproliferativo autoinmune asociado con RAS, lo que sugiere que estos trastornos clonales probablemente existen a lo largo de un continuo biológico. 7,9 Por lo tanto, se recomienda la vigilancia hematológica para monitorear la progresión a un cáncer mieloide manifiesto.

 

Las células B que se han sometido a una recombinación satisfactoria de las cadenas pesada y ligera se someten a un riguroso proceso de selección en la médula ósea antes de salir a la circulación y los tejidos. 13 Un paso clave en este proceso es el establecimiento de la tolerancia central, mediante la cual se evita que las células B inmaduras que son fuertemente reactivas a los antígenos propios completen la diferenciación. NRAS es una guanosina trifosfatasa que participa en múltiples procesos celulares, 5 incluida la promoción de la tolerancia central durante la maduración de las células B. 14 La mutación NRAS p.G12D de activación constitutiva conduce a una tolerancia central alterada y maduración de clones de células B autorreactivas que producen autoanticuerpos 7; varios autoanticuerpos se desarrollaron en este paciente en el transcurso de al menos dos décadas. La secuenciación clínica de próxima generación no estaba disponible cuando el paciente tuvo neutropenia por primera vez; sin embargo, dada la naturaleza indolente del trastorno leucoproliferativo autoinmune asociado con RAS, es posible que la mutación NRAS del paciente ya estuviera presente en ese momento.

 

Este caso destaca el creciente reconocimiento de los mecanismos biológicos que vinculan las mutaciones somáticas en las células madre hematopoyéticas, la desregulación inmunitaria y el desarrollo de trastornos autoinmunitarios clínicos. 15 El diagnóstico de trastorno leucoproliferativo autoinmune asociado a RAS proporciona un marco unificador que explica el espectro de trastornos autoinmunes y el trastorno mieloide clonal del paciente.


Traducción de:  

A Race to the Finish

Katherine Pryor, M.D., Brittany Weber, M.D., Ph.D., Christopher Reilly, M.D., Yee-Ping Sun, M.D., and Joseph Loscalzo, M.D., Ph.D.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcps2305278?query=featured_home


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