miércoles, 28 de abril de 2021

ONICORREXIS, ONICOSQUICIA, Y LEUCONIQUIA PUNCTATA EN MUJER DE 37 AÑOS.

Mujer 37 años. Antecedentes de hipotiroidismo de 4 años, en tratamiento con  T4 0.50ug QD.  Uñas Quebradizas, estriadas, muy frágiles desde hace 8 años, se descartó en 3 ocasiones onicomicosis mediante KOH.  No se ha aplicado uñas acrílicas ni gel. Etc etc. En algunas ocasiones tratamiento con urea 40% mejora mientras lo usa.





En las imágenes se pueden apreciar tres alteraciones ungueales muy frecuentes de ver. Las estriaciones longitudinales que recorren la uña desde la base hasta el extremo libre  consisten en onicorrexis, la separación del extremo libre de la uña visto en el dedo medio, el índice y el pulgar izquierdo se llama onicosquicia, y las manchas blancas vistas en el lecho ungueal en esa disposición y distribución son consistentes con leuconiquia punctata.

Tanto la onicorrexis como la onicosquicia se conocen en forma amplia como “uñas quebradizas” (brittle nails), que se caracterizan por fragilidad ungueal y  descamación. El mecanismo ultraestructural es la estructura proteica y lipídica desorganizada con una orientación no homogénea de los filamentos de queratina. En la onicosquicia hay además alteración de los factores adhesivos intercelulares de la placa de la ungueal por factores externos.   Es una situación vista muy frecuentemente que afecta predominantemente a mujeres de edad media o mayores  y se debe hacer un interrogatorio exhaustivo tendiente a descubrir las causas como pueden ser multiparidad, dermatosis asociadas (eccema, liquen plano, alopecía areata),  trastornos sistémicos (ferropenia, endocrinopatías), trabajo con las manos en ambientes húmedos o con exposición a solventes, álcalis, ácidos, uso de cosméticos quitaesmaltes, esculpido de uñas, aplicación de geles acrílicos, microtraumatismos (ocupacional, onicotilomanía, onicofagia), etc. El tratamiento consiste en la evitación de los factores agresivos o desencadenantes, uso de guantes para trabajo o quehaceres húmedos, evitar manicuras y limados de uñas agresivos, e hidratando las uñas con emolientes. La biotina es frecuentemente  utilizada con buenos resultados.

En cuanto a la leuconiquia punctata es el tipo más común de leuconiquia, se ve principalmente en niños y son pequeñas manchas blancas de 1 a 3 mm en la placa ungueal que se mueven distalmente cuando la uña crece. La causa más frecuente son los traumatismos y por eso son tan frecuentes en los niños. Hay que diferenciarlas de las leuconiquias transversales (líneas de Mees) que se ven en infecciones, uso de fármacos o exposición a arsénico o talio, y de las líneas de Muehrcke  que son leuconiquias aparentes, también transversales   que se ven en la hipoalbuminemia y síndrome nefrótico, hepatopatías, trasplante de órganos, infección por VIH y quimioterapia.

 

Presentó la Dra. Gaby Muñoz Vega

Quito.  Ecuador.

 

 

domingo, 18 de abril de 2021

MUJER DE 39 AÑOS CON FIEBRE, LUMBALGIA, Y ADENOPATÍAS INGUINALES.

 Una mujer de 39 años acudió a este hospital con fiebre, dolor en la región lumbar y linfadenopatía inguinal dolorosa.

 

La paciente había estado en su estado de salud habitual hasta aproximadamente 4 semanas antes del ingreso, cuando notó una tumefacción inguinal bilateral sensible. Dos días después, comenzó a tener un dolor agudo e intermitente en la región lumbar del lado derecho; ella calificó el dolor en 5 en una escala de 0 a 10, con 10 indicando el dolor más severo. Durante los siguientes 3 días, tuvo náuseas y falta de apetito. Observó orina con mal olor, pero no tenía disuria, frecuencia urinaria ni hematuria.

 

Tres semanas antes del ingreso, la paciente fue evaluada por su médico de atención primaria. En el examen, la temperatura era de 36,6 ° C y se veía bien. Había dolor a la palpación costovertebral y abdominal en el lado derecho, sin rebote ni defensa. Los genitales externos eran normales. Había una secreción vaginal abundante, fina y blanca; no se notó dolor a la palpación del movimiento cervical y los ovarios eran normales a la palpación. A la palpación se observaron múltiples ganglios linfáticos inguinales sensibles bilaterales, que medían hasta 2 cm de diámetro. El resto del examen físico fue normal. En el examen microscópico del flujo vaginal, se observaron clue cells, pero no había elementos fúngicos o tricomonas. Pruebas de amplificación de ácido nucleico de un hisopado cervical para Chlamydia trachomatis y Neisseria gonorrhoeae fueron negativas. Un análisis de sangre para anticuerpos IgM, IgG e IgA contra C. trachomatis serovares L1 y D a K fue negativo. El análisis de orina reveló esterasa leucocitaria y nitratos; se obtuvo orina para cultivo. Se prescribió gel de metronidazol vaginal.

 

Dos días después, el cultivo de orina creció más de 100.000 unidades formadoras de colonias (UFC) de Escherichia coli por mililitro y de 10.000 a 100.000 UFC de Klebsiella pneumoniae por mililitro. Se prescribió un ciclo de 14 días de trimetoprima-sulfametoxazol.

 

Según los informes, la hinchazón inguinal disminuyó, pero persistieron el dolor en el costado y las náuseas. Dos días después de que la paciente completó el ciclo prescrito de trimetoprima-sulfametoxazol, apareció fiebre y sudores nocturnos. Después de 3 días de fiebre con una temperatura de hasta 38,5 ° C, comenzó a vomitar y posteriormente se presentó al servicio de urgencias de este hospital para su evaluación.

En el servicio de urgencias, la paciente refirió dolor en el costao continuo, malestar general, náuseas y falta de apetito con una pérdida de peso de 2,3 kg durante el último mes. No hubo dolor de garganta, tos ni diarrea. Tenía antecedentes de hipotiroidismo, asma, trastorno bipolar, dismenorrea y migrañas. Había tenido múltiples infecciones del tracto urinario; Una pielonefritis se había diagnosticado 4 años antes de esta presentación. Se había insertado un dispositivo intrauterino de cobre 6 meses antes de esta presentación. Los medicamentos incluían albuterol, budesonida-formoterol, divalproex, levotiroxina, loratadina y sumatriptán según sea necesario para las migrañas. La paciente no fumaba, no bebía alcohol ni consumía drogas ilícitas. Ella había inmigrado a los Estados Unidos desde Brasil un año antes; había estado viviendo en Nueva Inglaterra durante el año pasado y había estado trabajando en un laboratorio. Recientemente había pasado 3 meses en Brasil visitando a su esposo y había regresado a Nueva Inglaterra poco antes de notar hinchazón inguinal. Mientras estuvo en Brasil, se había quedado en una gran ciudad y no había visitado ningún lugar remoto. En Nueva Inglaterra, vivía sola con un gatito y un gato adulto. No había antecedentes familiares de cáncer. Una tía había muerto de tuberculosis, pero la paciente sólo había tenido un contacto mínimo con su tía.

En el examen, la temperatura era de 36,6 ° C, la presión arterial de 100/63 mm Hg, la frecuencia cardíaca de 77 latidos por minuto, la frecuencia respiratoria de 16 respiraciones por minuto y la saturación de oxígeno del 100% mientras respiraba aire ambiente. El peso fue de 67,5 kg y el índice de masa corporal  de 24,4. Impresionaba enferma. El lado derecho del abdomen estaba sensible a la palpación, sin rebote ni defensa. No había hepatoesplenomegalia. Se observaron ganglios linfáticos inguinales bilaterales sensibles. No se observaron adenopatías cervicales, supraclaviculares, infraclaviculares o axilares palpables. El resto del examen físico fue normal. Una prueba de orina para gonadotropina coriónica humana fue negativa. Los niveles sanguíneos de glucosa, electrolitos, creatina quinasa y lactato deshidrogenasa fueron normales, al igual que los resultados de las pruebas de función hepática y renal. Los análisis de sangre para el antígeno p24 del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 y los anticuerpos contra el VIH tipos 1 y 2 fueron negativos, al igual que un ensayo de liberación de interferón-γ para Mycobacterium tuberculosis. Otros resultados de pruebas de laboratorio se muestran en la Tabla 1.

 




Tabla 1. Datos de laboratorio.

 

Se obtuvieron estudios de imagen.

 


Figura 1. TC de abdomen y pelvis. 

Imágenes axiales de abdomen y pelvis (Paneles A y B), obtenidas sin la administración de material de contraste, muestran linfadenopatía inguinal bilateral (Panel A, flechas), que es más prominente en el lado derecho que en el izquierdo, linfadenopatía ilíaca externa derecha e izquierda (Panel B, flecha) con ovario izquierdo normal (asterisco). Imágenes axiales a través del nivel del abdomen superior (paneles C y D) muestran adenopatías en la porta hepática (panel C, flecha) y un ganglio linfático agrandado en el límite en el ligamento gastrohepático (Panel D, flecha).

 

 

La tomografía computarizada (TC) de abdomen y pelvis ( Figura 1 ), realizada sin la administración de contraste intravenoso, reveló linfadenopatía inguinal bilateral, con el nódulo de mayor tamaño, del lado derecho, de 2,6 cm en su mayor dimensión. También se observó un ganglio linfático de la pared lateral pélvica derecha de 1,3 cm en su mayor dimensión, un ganglio gastrohepático de 0,9 cm en su mayor dimensión y adenopatías en la porta hepática. La ecografía transvaginal reveló un dispositivo intrauterino en una posición adecuada, ovarios normales y trazas de líquido libre en la pelvis.

Se administraron líquidos intravenosos y ketorolaco intramuscular, y la paciente fue ingresada en el hospital. Se realizó una prueba de diagnóstico.

 

Diagnóstico diferencial

Esta mujer de 39 años acudió a este hospital con linfadenopatía inguinal sensible, dolor lumbar derecho y dolor abdominal, con síntomas sistémicos de fiebre, sudores nocturnos, anorexia y pérdida de peso después de una Estancia de 3 meses en Brasil.

 

Las causas de la linfadenopatía se pueden considerar en categorías amplias basadas en enfermedades, que incluyen infecciones, cáncer, enfermedades autoinmunes y otros trastornos diversos. El enfoque para evaluar a un paciente con linfadenopatía generalmente incluye determinar si la linfadenopatía está localizada, involucrando solo una región, o si es generalizada, afectando más de una región. Esta evaluación inicial, junto con una historia clínica y un examen físico minuciosos para identificar pistas epidemiológicas (p. Ej., Exposición a gatos, viajes recientes, picaduras de insectos o comportamiento sexual de alto riesgo) o características patológicas distales a los ganglios linfáticos afectados, pueden reducir sustancialmente las posibilidades y, en la mayoría de los casos, conducen a un diagnóstico.

Esta paciente presentaba adenopatías inguinales predominantemente del lado derecho, con adenopatías contiguas de la pared pélvica observadas en la TC abdominal, hallazgos que sugirieron un proceso regional. También tenía linfadenopatía inguinal en el lado izquierdo, pero el desarrollo de linfadenopatía en ambos lados de la región inguinal puede ocurrir si el proceso subyacente se origina en un sitio central, como por una infección de transmisión sexual o por el improbable caso de inoculación de un patógeno que afecta a ambas piernas. La TC abdominal también reveló agrandamiento del ganglio gastrohepático y linfadenopatía en la porta hepática, hallazgos que plantean la posibilidad de un proceso generalizado o enfermedad diseminada precoz. Debido a que la fiebre y la linfadenopatía inguinal son las características predominantes en este caso, (Tabla 2 ).

 


Tabla 2. Causas de la linfadenopatía inguinal.

 

INFECCIÓN POR MICOBACTERIAS

Dado que este paciente había emigrado a Estados Unidos desde Brasil un año antes, se deben considerar infecciones crónicas o reactivación de infecciones latentes como tuberculosis o micosis endémica. La linfadenitis tuberculosa periférica aislada se debe con mayor frecuencia a enfermedad de reactivación. 1 Por lo general, la linfadenitis tuberculosa es indolora y el sitio más común de afectación son los ganglios linfáticos cervicales, pero pueden estar afectados otros ganglios linfáticos periféricos. 1Este paciente tenía adenopatías en la porta hepática; sin embargo, si tuviera tuberculosis abdominal, esperaría linfadenopatía mesentérica, engrosamiento de la pared intestinal o ascitis, todos los cuales estaban ausentes en este caso. Su fiebre, náuseas, vómitos, pérdida de peso y dolor abdominal serían compatibles con este diagnóstico, al igual que su velocidad de sedimentación globular elevada y el nivel de proteína C reactiva, pero por lo demás los resultados de las pruebas de laboratorio serían normales. Aunque el paciente tuvo una prueba de liberación de interferón-γ negativa para M. tuberculosis , una prueba negativa no necesariamente descarta la tuberculosis.

 

La infección por micobacterias no tuberculosas también es un posible diagnóstico en esta paciente, pero la linfadenitis micobacteriana no tuberculosa se observa con más frecuencia en niños que en adultos y sería poco común en un adulto inmunocompetente. 2 La infección por M. marinum puede causar una infección cutánea nodular con linfadenopatía acompañante y está asociada con traumatismo cutáneo y exposición a una fuente de agua contaminada, pero la linfadenopatía aislada sin hallazgos cutáneos asociados sería inusual.

 

INFECCIÓN POR BARTONELLA HENSELAE

Debido a que el paciente tiene un gatito y un gato, la infección por especies de bartonella, específicamente Bartonella henselae , el principal agente causante de la enfermedad por arañazo de gato, es una consideración en este caso. 3 Los gatos, en particular los gatitos, son el principal reservorio de B. henselae ; transmiten la bacteria a través de la saliva o al rascarse (aproximadamente el 50% de los gatos son seropositivos para B. henselae ). 4,5Este paciente no tenía ninguna evidencia de marcas de rasguños en el examen y no se proporcionó información sobre rasguños anteriores en la presentación del caso. Por lo general, se forma una lesión cutánea (es decir, una pápula, vesícula o pústula) en el sitio del rasguño de 3 a 10 días después de la inoculación; sin embargo, esta lesión no siempre se ve ni se identifica correctamente. 6 Aproximadamente 2 semanas después de la inoculación, se desarrolla una linfadenopatía regional proximal al sitio de inoculación, un rasgo característico de la enfermedad por arañazo de gato. 6 Los sitios de linfadenopatía más comúnmente involucrados son las regiones axilar, epitroclear, cervical, supraclavicular y submandibular. La linfadenopatía generalizada es rara, pero hasta un tercio de los casos afecta más de un sitio anatómico. 6Aunque la linfadenopatía asociada con la enfermedad por arañazo de gato generalmente se resuelve en 1 a 6 meses sin tratamiento, 7 la recomendación actual es el tratamiento con un ciclo corto de azitromicina. 8 El trimetoprim-sulfametoxazol, que recibió este paciente, tiene actividad in vitro contra las especies de bartonella y se ha demostrado que es clínicamente eficaz en algunos casos. 7Esto podría explicar por qué la condición de este paciente mejoró inicialmente pero luego empeoró después de suspender estos antibióticos. La duración típica del tratamiento es de 5 días para la enfermedad por arañazo de gato sin complicaciones. Esta paciente recibió 2 semanas de tratamiento, pero dada la extensión de su enfermedad y la afectación de los ganglios gastrohepáticos y los ganglios del porta hepático, hallazgos que podrían sugerir una diseminación temprana de B. hensalae , probablemente habría necesitado un tratamiento más prolongado.

 

TOXOPLASMOSIS

La toxoplasmosis y la enfermedad por arañazo de gato están asociadas con la adenopatía y la exposición a los gatos. Sin embargo, la toxoplasmosis aguda se manifiesta por un síndrome similar a la mononucleosis caracterizado por linfadenopatía cervical o linfadenopatía difusa generalizada 9 que es similar a la observada en pacientes con infección aguda por virus de Epstein-Barr, infección aguda por citomegalovirus e infección primaria por VIH. Debido a que este paciente tenía muchas características que eran compatibles con la toxoplasmosis aguda, es difícil descartar este diagnóstico sin pruebas adicionales para la toxoplasmosis.

 

INFECCIONES BACTERIANAS DE LA PIEL Y TEJIDOS BLANDOS

La adenitis bacteriana, que generalmente es causada por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes , es un tipo común de linfadenitis unilateral aguda; sin embargo, la ausencia de signos de infección en las piernas hace que estos diagnósticos sean poco probables. Las causas menos comunes de linfadenitis incluyen tularemia, nocardiosis y esporotricosis, todas las cuales pueden causar linfadenopatía regional distal al sitio de inoculación. Por lo general, se esperarían hallazgos cutáneos asociados con tularemia, nocardiosis y esporotricosis; sin embargo, la tularemia también tiene una forma glandular sin hallazgos cutáneos asociados. 10 Sin embargo, las características epidemiológicas de la tularemia (p. Ej., Exposición a un animal infectado o mordedura de un animal) no concuerdan con la presentación de este paciente.

 

INFECCIONES DE TRANSMISIÓN SEXUAL

Las infecciones de transmisión sexual que se asocian comúnmente con la linfadenopatía inguinal son el linfogranuloma venéreo (LGV), la sífilis y el chancroide. De estos, LGV es el diagnóstico más probable para esta paciente, dados sus síntomas, el momento de aparición de los síntomas y la ausencia de hallazgos cutáneos en el examen pélvico. El LGV es una úlcera genital causada por los serovares L1, L2 y L3 de C. trachomatis . 11 Históricamente, ha sido más prevalente en los trópicos y subtrópicos, pero su prevalencia ha ido en aumento en los países de ingresos altos, principalmente entre los hombres que tienen sexo con hombres. 11La etapa primaria de la infección se caracteriza por la presencia de una úlcera genital en el lugar de la inoculación que se cura espontáneamente en unos pocos días. La etapa secundaria, que ocurre de 2 a 6 semanas después, puede manifestarse por un ganglio inguinal reactivo doloroso y agrandado y está relacionada con la extensión directa de la infección a los ganglios regionales. 11 La etapa secundaria también puede asociarse con síntomas anorrectales, incluida la proctocolitis. 11 El diagnóstico se basa en la presentación clínica y los hallazgos epidemiológicos y se confirma mediante pruebas de ácido nucleico. 11 Las pruebas serológicas también se puede realizar para apoyar el diagnóstico. Esta paciente se sometió a pruebas de LGV; tanto una prueba serológica como una prueba de ácido nucleico para C. trachomatis fueron negativos.

 

La ausencia de úlceras genitales en este paciente hace poco probable el chancroide, la infección primaria por el virus del herpes simple y la sífilis. 12 La etapa secundaria de la sífilis se manifiesta típicamente por exantema y linfadenopatía generalizada; La linfadenopatía regional, como se ve en este caso, sería atípica de la sífilis.

 

INFECCIONES RELACIONADAS CON LOS VIAJES

Esta paciente había regresado recientemente de una estadía de 3 meses en Brasil visitando a su esposo. Muchas enfermedades relacionadas con los viajes pueden estar asociadas con fiebre y linfadenopatía, incluida la infección por el virus del dengue, la infección por el virus de la chikunguña, la infección por el virus del Zika, la brucelosis, la leptospirosis, la fiebre entérica (fiebre tifoidea o paratifoidea) y la bartonelosis (causada por B. quintana y B. bacilliformis ). 13 Con la excepción de la fiebre entérica, que se manifestaría por linfadenopatía mesentérica, estas enfermedades generalmente se asocian con linfadenopatía difusa en lugar de linfadenopatía regional que se observa en esta paciente. En este caso, se puede descartar la infección por los virus del dengue, chikungunya y Zika, ya que los pacientes generalmente presentan fiebre dentro de las 2 semanas posteriores a la exposición.

 

Las micosis endémicas, como paracoccidioidomicosis, histoplasmosis, blastomicosis y coccidioidomicosis, pueden causar linfadenopatía generalizada en pacientes con enfermedad diseminada y por lo general se asocian con hepatoesplenomegalia y disfunción de la médula ósea. 14 Esta paciente no tenía exposiciones recientes (permaneció en una ciudad) o síntomas pulmonares que sugirieran una infección primaria, y era inmunocompetente, lo que hace que la enfermedad por reactivación o la enfermedad diseminada sean poco probables.

 

CÁNCER, ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y OTRAS AFECCIONES

Ante la presencia de fiebre, adenopatías, sudores nocturnos y pérdida de peso, en este caso se debe considerar el linfoma. Los tumores comunes que metastatizan a los ganglios linfáticos inguinales incluyen el carcinoma de células escamosas de vulva, pene y ano 15 ; sin embargo, el examen clínico y los síntomas del paciente no coincidieron con estos diagnósticos. No hay antecedentes de erupción cutánea, debilidad o artralgias, lo que hace que los trastornos autoinmunitarios sean una causa poco probable de su presentación. La sarcoidosis se manifiesta característicamente como linfadenopatía hiliar pulmonar (en 90% de los casos), pero también puede asociarse con linfadenopatía periférica. 16

 

En resumen, la presentación de este paciente con linfadenopatía dolorosa regional y antecedentes de exposición a gatos hace que la enfermedad por arañazo de gato sea el diagnóstico más probable en este caso. No se puede descartar una presentación atípica de una infección sistémica, un proceso granulomatoso sistémico como la sarcoidosis y un trastorno linfoproliferativo. Para establecer el diagnóstico, recomendaría una biopsia de ganglio linfático inguinal derecho y pruebas serológicas para B. henselae y otras causas infecciosas.

 

DIAGNÓSTICO PRESUNTIVO

INFECCIÓN POR BARTONELLA HENSELAE .

 

PRUEBAS DE DIAGNÓSTICO INICIAL

Se realizó una biopsia de ganglio linfático inguinal derecho de forma ambulatoria después de que la paciente fuera dada de alta del hospital. Examen microscópico de la muestra de biopsia ( Figura 2) reveló una distorsión arquitectónica caracterizada por fibrosis capsular marcada, hipervascularidad con aumento de células plasmáticas, hiperplasia folicular reactiva florida, grupos focales de células B monocitoides e inflamación granulomatosa prominente sin neutrófilos ni necrosis. La tinción inmunohistoquímica mostró células plasmáticas politípicas y un número y distribución apropiados de células B y células T, y la citometría de flujo concurrente no mostró evidencia de una población de células B monoclonales o una población de células T inusual. Aunque parecía más probable una causa infecciosa, la combinación de características morfológicas no apuntaba a una causa específica.

 


 

Figura 2. Muestra de biopsia de un ganglio linfático inguinal derecho, evaluación diagnóstica inicial.

La tinción con hematoxilina y eosina muestra un marcado engrosamiento capsular y fibrosis (Panel A). En la interfaz de la cápsula y tejido linfoide, hay vasos pequeños prominentes asociados con un aumento de células plasmáticas (Panel B, flechas), que fueron politípicas en la hibridación in situ de ARN para cadenas ligeras de inmunoglobulina kappa y lambda (no mostrado). Algunas áreas del tejido linfoide subyacente contienen un mayor número de folículos reactivos (Panel C, flechas) con agregados intercalados de células B monocitoides reactivas (Panel D), y otras áreas contienen característicos infiltraos  histiocíticas conspicuos que son compatibles con granulomas mal formados (Panel E, flechas). A mayor aumento, los histiocitos que se pueden ver dentro de los granulomas se asocian con pequeños linfocitos y células plasmáticas; células gigantes y no hay neutrófilos y no hay necrosis central (Panel F).

 

 

Además, numerosas tinciones para microorganismos resultaron negativas; estos incluyeron tinción ácido-resistente para micobacterias, tinción de Grocott metenamina-plata para hongos y tinción de Steiner y tinción de plata de Warthin-Starry para espiroquetas y otras bacterias, así como tinción inmunohistoquímica para anticuerpos contra Treponema pallidum , Toxoplasma gondii y citomegalovirus. Fue difícil conciliar estos hallazgos en los ganglios linfáticos con las pruebas serológicas de bartonella que se habían realizado en el momento de la admisión del paciente; la prueba había mostrado un título de IgG de B. henselae notablemente elevado de 1: 1024 o superior (título de referencia, menos de 1: 128) y un título de B. quintana moderadamente elevadoTítulo de IgG de 1: 512 (título de referencia, menos de 1: 128), con títulos indetectables de B. henselae y B. quintana IgM de menos de 1:20 (rango de referencia para ambos, menos de 1:20). En pacientes con linfadenitis relacionada con la infección por B. henselae (es decir, enfermedad por arañazo de gato), se esperaría la presencia de granulomas supurativos asociados con grupos neutrofílicos y necrosis central, al igual que los organismos en la tinción de plata de Warthin-Starry 17 ; sin embargo, estas características no se observaron en la evaluación histológica.

 

DISCUSIÓN DEL MANEJO

Debido a la alta sospecha de infección por bartonella diseminada temprana, recomendamos el tratamiento con doxiciclina. Antes de que la paciente comenzara la terapia con doxiciclina, su condición había comenzado a mejorar; la linfadenopatía palpable, la fiebre y la anemia se habían resuelto y los niveles de marcadores inflamatorios estaban disminuyendo. La conocí en el seguimiento, 2 meses después de la aparición de los síntomas y 2 semanas después de que comenzara el tratamiento con doxiciclina. Tenía dolor epigástrico persistente y sabor metálico, que atribuía a la doxiciclina. Su examen fue notable por dolor leve en la región lumbar  derecha a la  palpación, que describió como similar a su presentación inicial, y que era distinto de su dolor epigástrico. No tenía adenopatías palpables. El resultado de una prueba serológica para paracoccidioides aún no estaba disponible,

 

La paciente estaba pensando en suspender el tratamiento con doxiciclina y se consideraron las siguientes preguntas: ¿Era posible un diagnóstico alternativo, como la infección por paracoccidioides? ¿Era probable que los resultados de sus pruebas serológicas reflejaran una exposición previa a bartonella en lugar de una nueva infección? ¿Había opciones alternativas de antibióticos? Primero, discutimos que los paracoccidioides eran una posible causa, aunque su presentación sería atípica. Aunque informó que había permanecido en un entorno urbano en Brasil y que los paracoccidioides se asocian más a menudo con entornos rurales, la infección puede ocurrir en todo Brasil. 18 Además, la TC de tórax del paciente mostró pequeños nódulos pulmonares anodinos, que no se asocian típicamente con infecciones por bartonella en huéspedes inmunocompetentes.19 En segundo lugar, razonamos que, aunque los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades estiman que del 30 al 40% de los gatos adoptados en refugios tienen bacteriemia asociada con bartonella, la mayoría de las personas que cuidan gatos no tienen seroconversión. 20 En tercer lugar, discutimos posibles antibióticos alternativos. La azitromicina o claritromicina pueden estar asociadas con ototoxicidad con el uso prolongado, la eritromicina se asocia con efectos secundarios gastrointestinales y el trimetoprim-sulfametoxazol (que el paciente había recibido previamente) tiene una actividad in vitro variable contra la bartonella y se ha asociado con una respuesta clínica inconsistente en informes de casos. 21

 

Los datos que podrían informar tanto la elección del antibiótico como la duración del tratamiento son limitados y se basan principalmente en la opinión de expertos. 22 Al final, nos decidimos por un ciclo de tratamiento antimicrobiano de 2 a 3 meses. Aunque la paciente tenía dolor abdominal leve persistente de causa incierta, no había tenido ningún compromiso oftalmológico, neurológico, hepatoesplénico o cardíaco obvio en ningún momento.

 

Dados los síntomas persistentes de la paciente y el hecho de que un diagnóstico definitivo podría afectar su decisión de continuar la terapia con antibióticos, se envió una muestra de ganglio linfático para la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la secuenciación del gen del ARN ribosómico 16S (ARNr), que utiliza cebadores para el gen de ARNr 16S conservado para identificar la firma única de la mayoría de las especies de bacterias. El paciente continuó recibiendo doxiciclina mientras estaban pendientes los resultados. Anticipamos que la prueba tendría un valor predictivo negativo bajo, dado que las cargas bacterianas de bartonella habían sido tan bajas que no se observaron en el examen patológico y dado que el paciente había sido tratado antes de la biopsia.

 

 

MUESTRA DE BIOPSIA DE UN GANGLIO LINFÁTICO INGUINAL DERECHO, EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA FINAL.

Las pruebas de PCR para el gen ARNr 16S mostraron la presencia de ADN de B. henselae . La reevaluación de la tinción de plata de Warthin-Starry original de la biopsia del ganglio linfático inguinal derecho de la paciente confirmó la ausencia de organismos detectables. Se repitió la tinción con plata de Warthin-Starry en el bloque de tejido de ganglio linfático incluido en parafina que se había evaluado inicialmente y se realizó en los tres bloques restantes de tejido de ganglio linfático incluidos en parafina que se habían sometido a evaluación microscópica. En un solo bloque, uno que era diferente del teñido originalmente, la tinción de plata de Warthin-Starry resaltó pequeños focos dispersos de bacilos pleomórficos en grupos y grupos asociados con vasos pequeños, hallazgos que eran consistentes con infección por B. henselae ( Figura 3A y 3B ). Planteamos la hipótesis de que el inicio de la terapia antes de la biopsia de los ganglios linfáticos había alterado el aspecto histológico típico de la enfermedad por arañazo de gato y había provocado una escasez de organismos detectables. 23

 


Figura 3. Muestra de biopsia de un ganglio  linfático inguinal derecho.

Evaluación diagnóstica final.

La tinción de plata de Warthin-Starry muestra áreas focales de la muestra  de ganglio linfático que contiene grupos de bacilos que aparecen negros contra una contratinción marrón claro y están asociados con vasos pequeños (Paneles A y B, flechas). A mayor aumento, los bacilos son pleomórficos. y aparecen en pequeños grupos (Panel B).

 

SEGUIMIENTO

Después de compartir los resultados de la prueba de PCR con la paciente, ella proporcionó antecedentes adicionales. Había rescatado a su gatito un mes antes de su hospitalización. Posteriormente, su gato adulto comenzó a presentar letargo, anorexia y dolor abdominal, y notó un gran ganglio linfático por el que buscó atención veterinaria. La aspiración de un ganglio linfático no reveló nada y la condición del gato más grande mejoró después de 5 a 7 días. En retrospectiva, sospechamos que el gatito fue el origen de la enfermedad del paciente. Los gatitos sintomáticos tienen más probabilidades de tener bacteriemia de alto grado que los gatos adultos jóvenes y es más probable que se rasquen. El supuesto mecanismo de la infección humana es que las heces de las pulgas infectadas contaminan las uñas de los gatos e inoculan las heridas humanas con bacterias viables. La eliminación de las pulgas más que el tratamiento del gato es la clave para la prevención.24,25

 

El paciente continuó el tratamiento con doxiciclina. Después de 3 meses, los títulos de B. henselae habían disminuido de más del límite superior de cuantificación a 1: 128, los títulos de B. quintana se habían normalizado y su dolor abdominal se había resuelto. Además, la prueba de paracoccidioides había arrojado un resultado negativo.

 

DIAGNOSTICO FINAL

INFECCIÓN POR BARTONELLA HENSELAE (ENFERMEDAD POR ARAÑAZO DE GATO).

 

Traducción de

A 39-Year-Old Woman with Fever, Flank Pain, and Inguinal Lymphadenopathy

Richelle C. Charles, M.D., Madeleine Sertic, M.B., Ch.B., Anne M. Neilan, M.D., M.P.H., and Aliyah R. Sohani, M.D.

NEJM

 

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcpc2100273

 

 

Referencias

1. Fontanilla J-M, Barnes A, von Reyn

CF. Current diagnosis and management

of peripheral tuberculous lymphadenitis.

Clin Infect Dis 2011; 53: 555-62.

2. Medical Section of the American Lung

Association. Diagnosis and treatment of

disease caused by nontuberculous mycobacteria:

this official statement of the

American Thoracic Society was approved

by the board of directors, March 1997. Am

J Respir Crit Care Med 1997; 156: S1-S25.

3. English CK, Wear DJ, Margileth AM,

Lissner CR, Walsh GP. Cat-scratch disease.

Isolation and culture of the bacterial

agent. JAMA 1988; 259: 1347-52.

4. Zangwill KM, Hamilton DH, Perkins

BA, et al. Cat scratch disease in Connecticut:

epidemiology, risk factors, and evaluation

of a new diagnostic test. N Engl J

Med 1993; 329: 8-13.

5. Jameson P, Greene C, Regnery R, et al.

Prevalence of Bartonella henselae antibodies

in pet cats throughout regions of

North America. J Infect Dis 1995; 172:

1145-9.

6. Carithers HA. Cat-scratch disease: an

overview based on a study of 1,200 patients.

Am J Dis Child 1985; 139: 1124-33.

7. Margileth AM. Antibiotic therapy for

cat-scratch disease: clinical study of therapeutic

outcome in 268 patients and a review

of the literature. Pediatr Infect Dis J

1992; 11: 474-8.

8. Bass JW, Freitas BC, Freitas AD, et al.

Prospective randomized double blind

placebo-controlled evaluation of azithromycin

for treatment of cat-scratch disease.

Pediatr Infect Dis J 1998; 17: 447-52.

9. McCabe RE, Brooks RG, Dorfman RF,

Remington JS. Clinical spectrum in 107

cases of toxoplasmic lymphadenopathy.

Rev Infect Dis 1987; 9: 754-74.

10. Tularemia — Missouri, 2000–2007.

MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009; 58:

744-8.

11. Stoner BP, Cohen SE. Lymphogranuloma

venereum 2015: clinical presentation,

diagnosis, and treatment. Clin Infect Dis

2015; 61: Suppl 8: S865-S873.

12. Brown TJ, Yen-Moore A, Tyring SK.

An overview of sexually transmitted diseases.

J Am Acad Dermatol 1999; 41: 511-

32.

13. Fairley JK. General approach to the

returned traveler. In: Brunette GW, Nemhauser

JB, eds. CDC yellow book 2020:

health information for international travel.

New York: Oxford University Press,

2019: 603-10 (https://wwwnc .cdc

.gov/

travel/

page/

yellowbook

-home).

14. Salzer HJF, Burchard G, Cornely OA,

et al. Diagnosis and management of systemic

endemic mycoses causing pulmonary

disease. Respiration 2018; 96: 283-

301.

15. Swan MC, Furniss D, Cassell OCS.

Surgical management of metastatic inguinal

lymphadenopathy. BMJ 2004; 329:

1272-6.

16. Iannuzzi MC, Rybicki BA, Teirstein

AS. Sarcoidosis. N Engl J Med 2007; 357:

2153-65.

17. Hsi E, Schnitzer B. Reactive Lymphadenopathies.

In: Jaffe ES, Arber DA,

Campo E, et al., eds. Hematopathology.

2nd ed. Philadelphia: Elsevier, 2017: 153-

78 (https://www .us

.elsevierhealth

.com/

hematopathology

-9780323296137

.html).

18. Leading International Fungal Education.

Paracoccidioidomycosis (http://www

.life

-worldwide

.org/

fungal

-diseases/

paracoccidioidomycosis).

19. Bandyopadhyay A, Burrage LC, Gonzalez

BE. Pulmonary nodules in an immunocompetent

child with cat scratch disease.

Pediatr Infect Dis J 2013; 32: 1390-2.

20. Centers for Disease Control and Prevention.

Bartonella infection (cat scratch

disease, trench fever, and Carrion’s disease):

for veterinarians. 2020 (https://www .cdc

.gov/

bartonella/

veterinarians/

index

.html).

21. Koehler JE, Sanchez MA, Garrido CS,

et al. Molecular epidemiology of bartonella

infections in patients with bacillary

angiomatosis-peliosis. N Engl J Med 1997;

337: 1876-83.

22. Case Records of the Massachusetts

General Hospital (Case 30-2005). N Engl J

Med 2005; 353: 1387-94.

23. Scott MA, McCurley TL, Vnencak-

Jones CL, et al. Cat scratch disease: detection

of Bartonella henselae DNA in archival

biopsies from patients with clinically,

serologically, and histologically defined

disease. Am J Pathol 1996; 149: 2161-7.

24. Koehler JE, Glaser CA, Tappero JW.

Rochalimaea henselae infection: a new

zoonosis with the domestic cat as reservoir.

JAMA 1994; 271: 531-5.

25. Chomel BB, Kasten RW, Floyd-

Hawkins K, et al. Experimental transmission

of Bartonella henselae by the cat flea.

J Clin Microbiol 1996; 34: 1952-6.

viernes, 16 de abril de 2021

VARÓN DE 83 AÑOS CON PANCITOPENIA Y FALLO RENAL.

Un hombre de 79 años fue trasladado a este hospital debido a pancitopenia e insuficiencia renal aguda.

Cinco días antes de esta presentación, se encontró al paciente consciente en el suelo de su dormitorio; se había sentido bien la noche anterior. Un cuidador notó que el paciente tenía una nueva debilidad e inestabilidad generalizadas y no podía caminar con un andador. Fue llevado al departamento de emergencias de otro hospital para evaluación.

La temperatura era de 38,1 ° C, el pulso de 103 latidos por minuto, la presión arterial 165/55 mm Hg, la frecuencia respiratoria 18 respiraciones por minuto y la saturación de oxígeno 95% mientras el paciente respiraba aire ambiente. Estaba alerta y orientado a sí mismo y fecha de nacimiento. Los exámenes cardíacos, pulmonares y abdominales eran normales. El nivel de creatinina fue de 3,2 mg por decilitro ( 0,7 a 1,2 mg por decilitro), aumento desde su nivel habitual de 2,4 mg por decilitro. Otros resultados de laboratorio se muestran en la Tabla 1.

 

 


Tabla 1.

 

Una radiografía de tórax mostró una leve congestión. Una tomografía computarizada (TC) de cabeza, realizada sin contraste intravenoso, reveló una derivación ventriculoperitoneal parietal derecha que terminaba en el ventrículo lateral izquierdo que se había colocado 2 años antes debido a hidrocefalia de presión normal. Los ventrículos bilateralmente estaban más pequeños que en estudios de imágenes anteriores. Se administró una infusión de bicarbonato de sodio, una sola dosis de ceftriaxona y heparina subcutánea.

El segundo día en el otro hospital, el recuento de glóbulos blancos fue de 3800 por microlitro (rango de referencia, 4500 a 10,500), el nivel de hemoglobina 12,8 g por decilitro (rango de referencia, 13,3 a 16,3) y el recuento de plaquetas 75.000 por microlitro (rango de referencia, 150.000 a 400.000). El nivel de dímero d fue de 229,926 ng por mililitro (rango de referencia, 0 a 500), el nivel de fibrinógeno 180 mg por decilitro (referencia rango, 200 a 393), el RIN  1.2 (rango de referencia, 0.9 a 1.1) y el tiempo de protrombina 13.5 segundos (rango de referencia, 10.6 a 13.4). Se Suspendió  la heparina subcutánea. Durante los siguientes 3 días, la pancitopenia empeoró, y el nivel de creatinina aumentó. En el quinto día de hospital, se administró doxiciclina y el paciente fue trasladado a este hospital para tratamiento adicional.

El paciente tenía antecedentes de hipertrofia prostática benigna., enfermedad renal crónica, hidrocefalia de presión normal, demencia leve, hipertensión, hiperlipidemia y enfermedad de las arterias coronarias, que había llevado a un by pass coronario multivaso 14 años antes y a la colocación de stents coronarios liberadores de fármacos 11 meses antes de esta evaluación. Había sido tratado por enfermedad de Lyme 3 años antes de esta evaluación.

Los medicamentos incluían aspirina, clopidogrel, atorvastatina, ezetimiba, mononitrato de isosorbida, metoprolol succinato y amlodipina. Refería anafilaxia por penicilina tenía. El paciente era  viudo y vivía en una casa en Nueva Inglaterra con su hijo, su nuera y un nieto, no tenía mascotas. Anteriormente había trabajado como inspector de hogar; era jubilado, disfrutaba leyendo y pasaba  tiempo al aire libre. El paciente usaba un andador para la deambulación y era capaz de realizar la mayor parte actividades de la vida diaria;  requería ayuda de su familia y servicios de salud en el hogar para actividades que requerían una función ejecutiva más avanzada.

No consumía alcohol, tabaco ni drogas de uso ilícito. Su madre había tenido una enfermedad cardíaca; su padre había tenido demencia.

La temperatura era de 37,3 ° C, el pulso de 93 latidos por minuto, la presión arterial 153/68 mm Hg, la frecuencia respiratoria 18 respiraciones por minuto, y la saturación de oxígeno del 90% mientras el paciente respiraba aire ambiente. El índice de masa corporal era de 25,7. En el examen estaba orientado  hacia sí mismo y su ubicación. Las mucosas estaban secas y el cuello estaba blando. No había adenopatías palpables, equimosis  o rash cutáneo. El resto del examen físico era normal.

Se obtuvieron hemocultivos. Niveles en sangre de vitamina B12 y el folato que fueron normales. Otros datos de laboratorio se muestran en la Tabla 1.

Una TC de tórax (Fig. 1A), realizada sin contraste intravenoso, reveló edema pulmonar simétrico  y derrames pleurales bilaterales. Había algunos ganglios mediastínicos dispersos levemente agrandados,  que medían hasta 1,4 cm de diámetro de eje corto. TC de abdomen y pelvis (Fig. 1B y 1C), realizada sin  contraste intravenoso, mostró colelitiasis con escaso líquido pericolecístico y engrosamiento leve de la pared de la vesícula biliar. Una ultrasonografía de seguimiento del cuadrante superior derecho mostró  colelitiasis sin evidencia de colecistitis; el signo de Murphy fue negativo.

 


Figura 1.Tomografías computarizadas de tórax, abdomen y pelvis.

Una imagen axial de tórax obtenida con ventanas pulmonares. en el nivel justo debajo de la carina (Panel A) muestra engrosamiento de los tabiques interlobulillares lisos bilaterales (flecha) con opacidades irregulares en vidrio esmerilado. Hay pequeños derrames pleurales bilaterales (asteriscos) con atelectasia por relajación asociada. Una imagen axial del tórax obtenida con ventanas de tejidos blandos al nivel de la carina (Panel B) muestra un ganglio linfático  paratraqueal derecho inferior levemente agrandado (flecha). También hay cambios relacionados con anteriores derivaciones de la arteria coronaria, con un injerto interno izquierdo de arteria torácica (punta de flecha) en la parte anterior izquierda, grasa mediastínica y una incisión de esternotomía mediana cicatrizada. De nuevo son visibles pequeños derrames pleurales bilaterales. Una imagen axial del abdomen obtenida con ventanas de tejido blando a nivel de la fosa de la vesícula biliar (Panel C) muestra engrosamiento circunferencial de la pared de la vesícula biliar (flecha) con edema pericolecístico leve (puntas de flecha). La vesícula biliar no está distendida y contiene un cálculo biliar calcificado.

 

Se administró doxiciclina y líquidos intravenosos que contenían bicarbonato de sodio así como metoprolol, amlodipino y mononitrato de isosorbida.

En el segundo día en este hospital, se consultó al servicio de  hematología que en un frotis de sangre periférica reveló glóbulos rojos con  formas hipocrómicas, esquistocitos dispersos (3 por campo de alta potencia) y equinocitos. Neutrófilos atípicos sin displasia estaban presentes, y no había formas inmaduras o blastos. Las plaquetas disminuyeron en número y bien granuladas, sin aglutinación y con algunas formas esparcidas más grandes.

En el tercer día de hospitalización, se administró  tretinoína (ácido transretinoico), debido a preocupaciones sobre leucemia promielocítica aguda (APL). En el cuarto día de hospitalización, se recibieron  resultados adicionales de las pruebas de diagnóstico.

 

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Este paciente anciano de repente se convirtió en enfermo y fue ingresado en este hospital en el contexto de un proceso sistémico no diagnosticado asociado con múltiples anomalías de laboratorio, incluida pancitopenia, con inquietud sobre posible hemólisis y coagulación intravascular diseminada (CID). En casos médicos complejos en el que equipos de múltiples subespecialidades médicas puede ser consultado, puede ser tentador formular una larga lista de posibles diagnósticos; sin embargo, a menudo es más útil considerar la información disponible con el objetivo de descartar o eliminar diagnósticos  completamente fuera de la lista. Con este caso, estamos abocados a  determinar si la constelación de síntomas de este paciente y las anomalías de laboratorio están relacionadas con un problema hematológico primario o son secundarios a un proceso no hematológico.

Para comenzar a construir un diagnóstico diferencial, podemos  centrarnos en dos características de este caso: pancitopenia  e insuficiencia renal. Los resultados de las pruebas de laboratorio  inicialmente sugerían  una coagulación desregulada y  potencial de hemólisis. Estos resultados nos obligan a que elaborar una lista de condiciones hematológicas que  "no podemos pasar por alto” y que si no se tratan, podrían rápidamente resultar en complicaciones o muerte (Tabla 2). Muchos de estos diagnósticos es convenientes pegar en la memoria como acrónimos de tres letras, con procesos destructivos como púrpura trombocitopénica trombótica y síndrome urémico hemolítico en la parte superior de la lista de diagnósticos que pueden resultar en pancitopenia  e insuficiencia renal.


Tabla 2. Diagnósticos hematológicos que no podemos olvidar (“Can’t Miss” Hematologic Diagnoses”

 

Hemólisis

¿Este paciente tiene hemólisis? Una presentación con  anemia progresiva y elevación de láctico deshidrogenasa (LDH), obligan a considerar hemólisis. Es de destacar que el nivel sérico de haptoglobina estaba ligeramente elevado a 277 mg por decilitro (rango de referencia, 30 a 200 mg por  decilitro). La haptoglobina es una proteína producida por el hígado que forma un complejo con la hemoglobina plasmática, y el complejo hemoglobina- haptoglobina es elimnado por macrófagos del sistema reticuloendotelial que expresan CD163. Este proceso, que protege a los órganos de la alta naturaleza oxidativa de la hemoglobina, reduce el nivel sérico de haptoglobina.

¿Cuál es la probabilidad de que un paciente con hemólisis clínicamente significativa tuviese un nivel normal de haptoglobina en suero? La interpretación de un nivel bajo de haptoglobina (menos de 30 mg por decilitro) o nivel de haptoglobina normal/bajo (30 a 100 mg por decilitro) está sujeto a variables confundidoras, incluyendo la disfunción hepática, la hemólisis crrónica, la hemólisis mecánica, transfusión recientes, y una anhaptoglobinemia congénita. Sin embargo, un nivel elevado de haptoglobina, como se ve en este paciente, es más confiable.

Este valor de laboratorio altera drásticamente el diagnóstico diferencial, por lo tanto yo repetiría la determinación  para evitar  la rara pero real posibilidad de un error preanalítico, como la presencia de sangre de otro paciente. Suponiendo  que la el dato fuese confirmado, un nivel de haptoglobina de 277 mg por decilitro argumenta  fuertemente contra la posibilidad de hemólisis.

 

Nivel de láctico deshidrogenasa (LDH)

El nivel de láctico deshidrogenasa de este paciente estaba notablemente elevado a 2592 U por litro, un nivel que es más de 10 veces el normal. Aunque un aumento de láctico deshidrogenasa se atribuye con mayor frecuencia a la descomposición de los eritrocitos, es importante recordar que la actividad de la LDH está presente en todos los tejidos. La láctico deshidrogenasa, que cataliza la conversión bidireccional entre lactato y piruvato, es una enzima  tetramérica  compuesta por subunidades H y M. Cinco isoformas de lactato deshidrogenasa se puede distinguir en la sangre sobre la base de la composición de las subunidades. La isoforma 1 (H4) predomina en los miocitos cardíacos y en los eritrocitos, mientras que la isoforma 5 (M4) se encuentra en hepatocitos y miocitos esqueléticos.

Dada la elevación concomitante de este paciente del  nivel de creatina quinasa (6290 U por litro), nivel de alanina aminotransferasa (195 U por litro), y nivel de aspartato aminotransferasa (583 U por litro), la isoforma de lactato deshidrogenasa detectada en su sangre es muy probable que se trate principalmente de la  isoforma 5, liberada de las células de su hígado y músculo esquelético. Existen tests especializados que se pueden realizar pruebas para distinguir las distintas isoformas de lactato deshidrogenasa, pero no creo que estas pruebas sean clínicamente necesarias en este caso.

 

Pancitopenia

Durante el transcurso de la admisión de 5 días en el otro hospital, el hematocrito del paciente cayó de 37,8% a 27,8%, su recuento de plaquetas cayó de 121.000 a 21.000 por microlitro, y el recuento de sus células blancas  cayó de 4500 a 3710 por microlitro.

En este hospital, el examen del frotis de sangre periférica reveló algunos esquistocitos (3 por campo de alto poder) pero, por lo demás, no fue revelador. ¿Existe una causa hematológica de base en este paciente que explica el empeoramiento de su pancitopenia , o estos cambios son consistentes con lo que habríamos de esperar en el contexto de otra enfermedad crítica?

Sospecho que la anemia de este paciente se debe a la combinación de tres factores: disminución de la  producción de eritrocitos, aumento del recambio de eritrocitos y entusiasmo iatrogénico ( anemia asociada a flebotomías excesivas). El paciente casi con seguridad  tenía anemia asociada con la inflamación, en la cual niveles elevados de hepcidina, interleucina 6, interferón-γ y factor de necrosis tumoral α conducen a la inhibición temporal de la producción de nuevos glóbulos rojos (recuento de reticulocitos, menos de 0,5%), así como como una vida media más corta de los eritrocitos y un aumento de la eritrofagocitosis dentro del sistema reticuloendotelial.2

La combinación de un paciente con una condición no diagnosticada y participación de múltiples equipos de consultores de subespecialidades a menudo conducen a una amplio análisis de laboratorio de diagnóstico, que incluye las pruebas diarias habituales y los recuentos sanguíneos, así como una búsqueda extensa de causas infecciosas o reumatológicas. En este caso, el trabajo probablemente fue repetido en ambos hospitales. Usando un  cálculo grosero, estimo que la  pérdida iatrogénica de sangre en el transcurso de 5 días han superado fácilmente los 500 ml, con un resultado predecible que contribuyó a su anemia.

La trombocitopenia en un paciente críticamente enfermo puede ser debida a varias causas.3 En este caso, un diagnóstico de púrpura trombocitopénica inmune parece poco probable, y el timing  de la exposición a la heparina hace un diagnóstico de trombocitopenia inducida por heparina sea también improbable.

 

Leucemia promielocítica aguda y coagulación intravascular diseminada

La leucemia aguda promielocítica (APL),  ocupa un lugar destacado en la lista de diagnósticos hematológicos "que no podemos olvidar", dada su asociación con CID y la potencial  rápida descompensación  y muerte temprana durante la enfermedad. Tratamiento actual dela  APL con terapia de prodiferenciación (p. ej., tretinoína) es una historia de éxito en oncología. Antes de la identificación de tretinoína, un diagnóstico de APL era similar a una sentencia de muerte, con baja tasa de supervivencia. Ahora, APL es la forma más tratable de las leucemias agudas en adultos, con tasas de sobrevidas de más del 90% .4

Por lo general, se considera un diagnóstico de leucemia aguda cuando el recuento de glóbulos blancos es muy elevado y se identifican blastos circulantes se identifican en un examen de un frotis de sangre periférica. Sin embargo, APL tiene el potencial de manifestarse en un moda inusual, con un recuento bajo de glóbulos blancos en sangre periférica y ausencia de circulación blastos leucémicos, una combinación de hallazgos que a veces se denomina leucemia aleucémica. En tales casos de APL, la médula ósea aún puede estar repleta de promielocitos malignos que desplazan  a los progenitores normales (con el resultado pancitopenia), pero estos promielocitos permanecen “atados” dentro de la médula, como era de esperar de sus homólogos promielocitos normales.

Es con esta posibilidad en mente que se evaluaron  los resultados de las pruebas de laboratorio de este paciente en considerando una CID  subyacente. Aunque el el tiempo de tromboplastina parcial es bastante prolongado (61,8 segundos) y el nivel de dímero d está notablemente elevado (más de 10,000 ng por mililitro), estos valores son desproporcionado con respecto al RIN casi normal (1,2) y nivel de fibrinógeno (144 mg por decilitro). La CID implica el consumo inespecífico de factores de coagulación y no sería esperable un consumo desproporcionadamente alto de factores involucrados en el tiempo de tromboplastina parcial en relación a  factores  involucrados en el tiempo de protrombina. El grado de elevación del dímero D argumenta a favor de una infección generalizada, cáncer metastásico o inflamación en el contexto de un proceso autoinmune fulminante. Aunque el tiempo prolongado de tromboplastina parcial es desconcertante, me pregunto si podría ser un efecto residual del uso de heparina subcutánea con una vida media prolongada en el contexto de un aclaramiento de creatinina bajo. En general, con respecto a consideración de APL, esto sería una forma  muy atípica  de presentación de una enfermedad rara, con inexplicable afectación muscular y hepática a pesar de la ausencia de blastos circulantes y con resultados de estudios de coagulación  que son inconsistentes con CID.

 

RESUMEN

Con cierta sensación de alivio, cuando volvemos a un revisión cuidadosa de la historia de este paciente, encontramos un par de pistas importantes: el paciente pasaba tiempo al aire libre y había sido tratado por enfermedad de Lyme 3 años antes. Estas características aumentan la probabilidad de otra enfermedad transmitida por garrapatas que explicaría su enfermedad aguda, generalizada inflamación y multiorgánica (músculo, hígado y riñón), además de supresión de su médula ósea y anomalías hematológicas.

Una infección por Anaplasma phagocytophilum, un tipo de bacteria intracelular que es endémica en el área de Nueva Inglaterra y se transmite por la misma especie de garrapata ixodes que transmite la enfermedad de Lyme,  sería un diagnóstico unificador en este caso, que tiene características consistentes con otros casos reportados.5,6 Como hematólogo, trataría de hacer el diagnóstico de anaplasmosis revisando el frotis de sangre periférica para identificar mórulas en el citoplasma de los neutrófilos circulantes. Sin embargo, el frotis de sangre periférica fue preparado después de la administración de doxiciclina, lo que reduce la sensibilidad de esta evaluación, y por lo tanto, las pruebas de ácidos nucleicos serían más confiables; también sería útil descartar infección con especies de Ehrlichia.

 

Impresión de los clínicos de la sala

Cuando el paciente fue trasladado a este hospital, parecía estar clínicamente bien, pero los resultados de las pruebas de laboratorio mostraban pancitopenia, niveles elevados de aminotransferasas, lesión renal aguda, una lactato deshidrogenasa elevada, un nivel bajo de fibrinógeno y una marcada elevación de  dímero-d. Aunque su presentación clínica fue consistente con algunos aspectos de CID, el nivel de haptoglobina sérica estaba elevado, lo que argumentó fuertemente en contra de un proceso hemolítico.  Incluido en la historia  del otro hospital había  una nota escrita a mano garabateada en el resumen de alta que decía, "frotis positivo".

Nuestro diagnóstico diferencial inicial fue amplio, incluidos los procesos infecciosos como las enfermedades transmitidas por garrapatas, exposiciones tóxicas, deficiencias nutricionales, y cáncer hematológico primario. En el contexto de pancitopenia y CID, se consideró un diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL), aunque no se vieron  promielocitos ni bastones  de Auer en el frotis de sangre periférica. La APL es una emergencia hematológica potencialmente mortal que conduce a una muerte rápida debido a hemorragia en hasta el 25% de los pacientes7; como tal, las guías de práctica recomiendan la iniciación de tratamiento inmediatamente ante la primera sospecha de esta condición.8 La APL se caracteriza por translocación del gen del receptor α del ácido retinoico (en cromosoma 17) y con mayor frecuencia el gen de la leucemia promielocítica (en el cromosoma 15), que conduce a la fusión de proteínas  que bloquean la diferenciación mieloide inducida por el ácido retinoico.9 La tretinoína, una medicación ampliamente disponible con pocos efectos tóxicos, induce diferenciación mieloide y sigue siendo una piedra angular del tratamiento en la APL.10 El paciente inició tratamiento empírico con tretinoína, apoyado con crioprecipitado y otros hemoderivados, mientras que la biopsia de médula ósea y pruebas adicionales fueron realizados. Se continuó con doxiciclina, dada la alta sospecha de enfermedad transmitida por garrapatas.

DIAGNOSTICO CLÍNICO DE LA SALA

LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA O ENFERMEDAD TRANSMITIDA POR GARRAPATAS.

 

 

DIAGNÓSTICO DEL PONENTE

INFECCIÓN POR ANAPLASMA PHAGOCYTOPHILUM.

 

 

DISCUSIÓN PATOLÓGICA

La prueba de diagnóstico fue una prueba ácida de  nucleico en sangre entera  para A. phagocytophilum, la cual fue positiva. Prueba de ácido nucleico para Ehrlichia chaffeensis, E. ewingii, E. canis y E. muris–like fueron negativas, al igual que el examen de un frotis de sangre para parásitos intraeritrocíticos. Se realizó un inmunoensayo para Lyme IgM e IgG que fue positivo, confirmado por una prueba de  Western blot para Lyme IgG, con solo cinco bandas de IgG presentes.

El diagnóstico de anaplasmosis granulocítica humana a menudo se realiza mediante examen de un frotis de sangre periférica, pruebas serológicas, o pruebas de ácido nucleico en sangre entera.

Aunque el cultivo es el método más preciso, su uso se limita a menudo a entornos de investigación, dada la experiencia y los requisitos de cultivos específicos11 El examen del frotis de sangre periférica puede ser una herramienta útil para el diagnóstico de la anaplasmosis granulocítica humana, su sensibilidad es  limitada y variable (que van desde 20 al 80%).  Además, este método requiere mucha mano de obra y requiere un alto grado de experiencia, y estos factores limitan su uso en el ámbito clínico. 12 En las pruebas serológicas, la documentación de un aumento en el título en un factor de 4 entre los agudos y se requieren fases de convalecencia de la infección para la confirmación del diagnóstico y las respuestas de anticuerpos puede persistir durante meses o años después de la infección.11 De los métodos de diagnóstico disponibles, las prueba de ácido nucleico es la más utilizada, con alta sensibilidad durante la primera semana de enfermedad.11

El diagnóstico de la enfermedad de Lyme es más común y se hace  con dos niveles de pruebas  serológicas, con un inmunoensayo inicial seguido mediante una prueba de Western blot o un segundo inmunoensayo aprobado, según lo recomendado por el Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.13  En este caso, la información inicial y confirmatoria del paciente de los resultados de las pruebas serológicas para la enfermedad de Lyme cumplieron los criterios para positividad, con la presencia de cinco bandas IgG, un patrón que se ve con mayor frecuencia en infección. El paciente tenía antecedentes conocidos de enfermedad de Lyme tratada, y tanto la IgM como la IgG pueden persistir durante años después de un tratamiento exitoso de lainfección.14 No existe actualmente prueba de diagnóstico comercialmente disponible que se puede utilizar para distinguir infección pasada por Borrelia burgdorferi de infección recurrente.

Dado el historial del paciente de enfermedad de Lyme tratada  y la evolución temporal de sus síntomas,  sus pruebas serológicas para la enfermedad de Lyme parecían más consistente con una infección pasada tratada. Una coinfección activa  con B. burgdorferi, sin embargo, no se puede descartar por completo.

 

La biopsia de médula ósea muestra y aspirado de médula ósea mostraron que la médula era hipercelular para la edad del paciente, con las tres líneas hematopoyéticas en maduración y sin evidencia de cáncer (Fig. 2A y 2B). El El frotis de sangre mostró leucocitos maduros con abundantes granulaciones  tóxicas. Neutrófilos muy raros (aproximadamente 1 de cada 500) en el  frotis de sangre periférica y médula ósea tenían inclusiones  basófilas intracitoplasmáticas que eran sugerentes de mórulas de A. phagocytophilum (Fig. 2B y 2D). Estos hallazgos, junto con la prueba de ácido nucleico en sangre positiva para A. phagocytophilum, eran compatibles con infección por  A. phagocytophilum

 


Figura 2. Muestra de biopsia de médula ósea, aspirado de médula ósea y muestra de sangre periférica.

Tinción con hematoxilina y eosina de una muestra de biopsia central de médula ósea (Panel A) y tinción Wright-Giemsa de una frotis de aspirado de médula ósea (Panel B) muestra las tres líneas de hematopoyesis  en maduración. En el aspirado de médula ósea frotis (Panel B) y en la tinción de Wright de un frotis de sangre periférica (Paneles C y D), la mayoría de los neutrófilos muestran granulación tóxica inespecífica; los raros tienen inclusiones intracitoplasmáticas (flechas), que sugieren anaplasmosis granulocítica.

 

DISCUSIÓN DEL MANEJO

La anaplasmosis granulocítica humana fue descrita por primera vez en Wisconsin en 1990. La mayoría de los casos ocurren en el medio oeste superior y regiones del noreste de los Estados Unidos, y la incidencia ha aumentado constantemente en estas regiones desde 2000.15 La transmisión con mayor frecuencia ocurre por la picadura de una garrapata infectada, pero la transmisión por sangre de la madre al niño, la transmisión por sangre, o por sacrificio de animales infectados han sido reportados

Los síntomas comunes incluyen fiebre, malestar, dolores de cabeza y mialgias; el rash  es un hallazgo poco común.11 Las anomalías de laboratorio a menudo incluyen leucopenia, anemia, trombocitopenia y aumento de los niveles de aminotransferasas. De hecho, los glóbulos blancos y las anomalías plaquetarias están tan a menudo presentes que se pueden utilizar valores normales para descartar este infección en la mayoría de las poblaciones16.

La doxiciclina se considera la terapia de primera línea para el tratamiento de la infección por A. phagocytophilum tanto en adultos como en niños. Esta recomendación se basa en datos in vitro y se publica informes que muestran eficacia clínica17. No hay pautas actuales con respecto al tratamiento de mujeres embarazadas con anaplasmosis granulocítica humana, aunque una pequeña serie de casos han demostrado un tratamiento exitoso con el uso de doxiciclina.18 Las alternativas a la doxiciclina incluyen rifampicina, que tiene actividad in vitro contra esta organismo, aunque la duración de la terapia con rifampicina  no se ha establecido formalmente; sin embargo, se recomienda un curso de 10 días sobre la base de experiencia clínica.17 Cursos más cortos de 4 a 7 días se puede utilizar en niños en un esfuerzo por reducir efectos tóxicos.17 Con la terapia adecuada, la fiebre tienden a resolverse dentro de las 24 a 48 horas, y la mayoría de los pacientes tienen una recuperación completa después de 2 meses.11 La infección crónica nunca ha

Sido documentada.11

Seguimiento

Resultados de la evaluación de la médula ósea no fueron consistentes con un diagnóstico de APL y se suspendió el tratamiento con tretinoína. El paciente continuó recibiendo doxiciclina, y dentro de los 3 días posteriores al inicio de tratamiento, su pancitopenia y coagulopatía habían disminuido. Desafortunadamente, su función renal no mejoró sustancialmente, y continúa en hemodiálisis. El paciente vive en casa con su familia y sigue disfrutando pasando tiempo al aire libre.

DIAGNOSTICO FINAL

INFECCIÓN POR ANAPLASMA PHAGOCYTOPHILUM.

 

 

 

Traducción de

An 83-Year-Old Man with Pancytopenia and Acute Renal Failure

David B. Sykes, M.D., Ph.D., Eric W. Zhang, M.D., Rebecca S. Karp Leaf, M.D., Valentina Nardi, M.D., and Sarah E. Turbett, M.D.

NEJM

 

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMcpc1916250?listPDF=true

Referencias

1. Dzik WH, Murphy MF, Andreu G, et al.

An international study of the performance

of sample collection from patients.

Vox Sang 2003; 85: 40-7.

2. Ganz T. Anemia of inflammation.

N Engl J Med 2019; 381: 1148-57.

3. Zarychanski R, Houston DS. Assessing

thrombocytopenia in the intensive

care unit: the past, present, and future.

Hematology Am Soc Hematol Educ Program

2017; 2017: 660-6.

4. Lo-Coco F, Di Donato L, Schlenk RF.

Targeted therapy alone for acute promyelocytic

leukemia. N Engl J Med 2016; 374:

1197-8.

5. Case Records of the Massachusetts

General Hospital (Case 16-2018). N Engl J

Med 2018; 378: 2023-9.

6. Case Records of the Massachusetts

General Hospital (Case 6-2011). N Engl J

Med 2011; 364: 759-67.

7. Lehmann S, Deneberg S, Antunovic P,

et al. Early death rates remain high in

high-risk APL: update from the Swedish

Acute Leukemia Registry 1997-2013. Leukemia

2017; 31: 1457-9.

8. Tallman MS, Wang ES, Altman JK,

et al. Acute myeloid leukemia, version

3.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines

in Oncology. J Natl Compr Canc

Netw 2019; 17: 721-49.

9. Kakizuka A, Miller WH Jr, Umesono

K, et al. Chromosomal translocation

t(15;17) in human acute promyelocytic

leukemia fuses RAR alpha with a novel

putative transcription factor, PML. Cell

1991; 66: 663-74.

10. Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M,

et al. Retinoic acid and arsenic trioxide

for acute promyelocytic leukemia. N Engl

J Med 2013; 369: 111-21.

11. Bakken JS, Dumler JS. Human granulocytic

anaplasmosis. Infect Dis Clin

North Am 2015; 29: 341-55.

12. Bakken JS, Dumler JS. Clinical diagnosis

and treatment of human granulocytotropic

anaplasmosis. Ann N Y Acad Sci

2006; 1078: 236-47.

13. Mead P, Petersen J, Hinckley A. Updated

CDC recommendation for serologic

diagnosis of Lyme disease. MMWR Morb

Mortal Wkly Rep 2019; 68: 703.

14. Kalish RA, McHugh G, Granquist J,

Shea B, Ruthazer R, Steere AC. Persistence

of immunoglobulin M or immunoglobulin

G antibody responses to Borrelia

burgdorferi 10-20 years after active Lyme

disease. Clin Infect Dis 2001; 33: 780-5.

15. Anaplasmosis: epidemiology and statistics.

Atlanta: Centers for Disease Control

and Prevention, 2019 (https://www

.cdc .gov/ anaplasmosis/ stats/ index .html).

16. Turbett SE, Anahtar MN, Pattanayak

V, et al. Use of routine complete blood

count results to rule out anaplasmosis

without the need for specific diagnostic

testing. Clin Infect Dis 2020; 70: 1215-

21.

17. Wormser GP, Dattwyler RJ, Shapiro

ED, et al. The clinical assessment, treatment,

and prevention of Lyme disease,

human granulocytic anaplasmosis, and

babesiosis: clinical practice guidelines

by the Infectious Diseases Society of

America. Clin Infect Dis 2006; 43: 1089-

134.

18. Dhand A, Nadelman RB, Aguero-

Rosenfeld M, Haddad FA, Stokes DP,

Horowitz HW. Human granulocytic anaplasmosis

during pregnancy: case series

and literature review. Clin Infect Dis 2007;

45: 589-93.

19. Baron EJ, Miller JM, Weinstein MP,

et al. A guide to utilization of the microbiology

laboratory for diagnosis of infectious

diseases: 2013 recommendations by

the Infectious Diseases Society of America

(IDSA) and the American Society for

Microbiology (ASM)(a). Clin Infect Dis

2013; 57(4): e22-e121.