viernes, 18 de abril de 2025

Una Cardiomiopatía "Hot"

En este ejercicio clínico se presenta un caso que es discutido por un médico internista al que se le van proporcionando datos de la historia clínica en forma secuencial, y este analiza el cuadro a la luz de los nuevos elementos, de una manera análoga al proceso diagnóstico en la práctica real de la medicina

 

Historia

Una mujer de 27 años se presentó al departamento de emergencias con la aparición repentina de palpitaciones, disnea y opresión en el pecho después de fumar cannabis. También tuvo un episodio de vómitos, pero no presentó síntomas gripales ni otros síntomas de infección. No tenía afecciones médicas conocidas ni antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular, tromboembolismo venoso o muerte súbita cardíaca. Fumaba 10 cigarrillos al día y cannabis ocasionalmente, pero no consumía otras drogas ilícitas. No tomaba medicamentos regularmente, no había recibido ninguna vacuna recientemente y nunca había recibido la vacuna contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Durante los 8 días previos al ingreso, había estado tomando una pastilla para adelgazar sin licencia que contenía Garcinia gummi-gutta (también conocida como Garcinia cambogia ), almidón, semillas de aloe, semillas de casia y hoja de loto, y había estado realizando ejercicio físico, principalmente levantamiento de pesas.

 

Ponente

La presentación de la paciente con palpitaciones, disnea y opresión torácica aumenta la sospecha de taquiarritmia. El consumo de cannabis o del suplemento dietético por parte de la paciente podría haber sido un desencadenante de los síntomas. La G. cambogia es una fruta tropical y un popular suplemento para bajar de peso que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) considera peligroso debido al riesgo de efectos tóxicos en el hígado. La miocarditis, la embolia pulmonar y el síndrome coronario agudo también deben considerarse como causa de sus síntomas, aunque su corta edad hace que esto último sea poco probable.

 

Evolución

La temperatura corporal de la paciente era de 37 °C, la frecuencia cardíaca de 80 latidos por minuto, la frecuencia respiratoria de 16 respiraciones por minuto, la presión arterial de 115/80 mm Hg y la saturación de oxígeno del 98% mientras respiraba aire ambiente. El índice de masa corporal fue de 30,2. El examen cardiovascular reveló una frecuencia cardíaca regular sin soplos. La presión venosa yugular no estaba elevada y los pulmones estaban limpios en la auscultación. El examen neurológico fue normal con tono normal, sin temblores y sin evidencia de debilidad en las extremidades que sugiriera una miopatía esquelética. El electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la presentación reveló elevación del segmento ST inferolateral. El recuento de glóbulos blancos fue de 8,8 × 10 9 por litro, con un recuento de neutrófilos de 6,2 × 10 9 por litro (rango normal, 1,5 a 6,1), un recuento de linfocitos de 1,9 × 10 9 por litro (rango normal, 0,8 a 3,5) y un recuento de eosinófilos de 0,02 × 10 9 por litro (rango normal, 0 a 0,4). El nivel de hemoglobina fue de 128 g por litro y el recuento de plaquetas fue de 319 × 10 9 por litro. Los niveles de creatinina, calcio, proteínas totales, aminotransferasas, albúmina, fosfatasa alcalina y proteína C reactiva fueron normales, al igual que la velocidad de sedimentación globular y el perfil lipídico. El nivel de creatinquinasa fue de 4461 UI por litro (valor normal: <150) y el de troponina T fue de 5934 ng por litro (valor normal: <14). La prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para SARS-CoV-2 resultó negativa.

 

Ponente

La exploración física no presenta hallazgos destacables; sin embargo, el ECG y los biomarcadores cardíacos son anormales. La causa más frecuente de elevación del segmento ST es el infarto agudo de miocardio. El infarto de miocardio por rotura de placa coronaria aterosclerótica es muy improbable en una mujer joven, especialmente si no existen antecedentes familiares de enfermedad coronaria temprana, pero debe considerarse la disección coronaria espontánea o el espasmo coronario. La miocarditis aguda también forma parte del diagnóstico diferencial.

 

Evolución

El paciente fue transferido a la sala de catéteres del hospital terciario remitente para una angiografía coronaria invasiva, que reveló arterias coronarias lisas sin obstrucciones. Tanto un ecocardiograma a pie de cama antes de la angiografía como un ecocardiograma transtorácico formal realizado en la unidad de cuidados coronarios mostraron un ventrículo izquierdo de tamaño normal con función sistólica moderadamente deteriorada globalmente y una fracción de eyección del 40%. La calidad de la imagen estaba limitada por el hábito corporal, pero era sugestiva de hipocinesia global, más pronunciada en los segmentos medio a apical. Un ECG posterior mostró ritmo sinusal a 80 latidos por minuto con una duración normal del QRS, sin ondas Q y una elevación más difusa del segmento ST en las derivaciones inferior y anterolateral ( Figura 1 ).

 


Figura 1. Electrocardiograma de doce derivaciones.

Un electrocardiograma de 12 derivaciones muestra ritmo sinusal a 80 latidos por minuto con duración normal del QRS, sin ondas Q y elevación del segmento ST en las derivaciones inferiores y anterolaterales.

 

Ponente

La angiografía coronaria normal en esta joven paciente no es sorprendente. Se debe realizar una resonancia magnética cardiovascular (RM) para determinar si este evento fue un infarto de miocardio con arterias coronarias no obstructivas o se debió a un proceso no isquémico (p. ej., miocarditis, síndrome de Takotsubo, sarcoidosis o una miocardiopatía no isquémica).

Tras regresar a su habitación del hospital, se observó que la paciente tenía hipotensión (presión arterial sistólica, 80 a 90 mm Hg) y episodios de taquicardia ventricular no sostenida en la monitorización cardíaca. Continuó informando dolor torácico intermitente que era leve en comparación con el episodio inicial. Se realizó una resonancia magnética cardiovascular a 1,5 teslas. El examen anatómico extracardíaco no reveló ganglios linfáticos axilares o mediastínicos patológicos ni anomalías del parénquima pulmonar. El ventrículo izquierdo era de tamaño normal. La fracción de eyección fue del 37 % (rango normal, 57 a 77); se observó hipocinesia en los segmentos inferior, lateral y septal. El ventrículo derecho era de tamaño normal con una función globalmente leve alterada, pero sin cambios focales ni aneurismas. La caracterización del tejido precontraste con adquisiciones de mapeo mostró una elevación difusa y parcheada clínicamente significativa en T1 miocárdico (1218 a 1334 ms; rango normal, 950 a 1100) y T2 (67 a 75 ms; rango normal, 42 a 48) ( Figura 2A ). Las adquisiciones tardías poscontraste de gadolinio mostraron un realce tardío circunferencial epicárdico y de la pared media del ventrículo izquierdo sorprendentemente denso que era transmural en algunos lugares, con afectación del tabique ventricular derecho ( Figuras 2B y 2C y Fig. S1 en el Apéndice suplementario , disponible con el texto completo de este artículo en NEJM.org).




Figura 2. Resonancia magnética cardiovascular.

Los mapas T2 miocárdicos muestran una elevación difusa irregular clínicamente significativa (67 a 75 ms; rango normal, 42 a 48) (Panel A, vista de cuatro cámaras [izquierda], vista basal de eje corto [centro] y vista de dos cámaras [derecha]). El valor más-menos es la media ± DE. Las adquisiciones tardías poscontraste de gadolinio muestran un realce tardío circunferencial epicárdico y de la pared media del ventrículo izquierdo notablemente denso, que alcanza la transmuralidad en lugares con afectación del tabique ventricular derecho (Panel B, vistas basal y dos vistas medias de eje corto del ventrículo izquierdo; y Panel C, vista de cuatro cámaras [izquierda], vista de tres cámaras [centro] y vista de dos cámaras [derecha]). La pila completa de eje corto del ventrículo izquierdo se muestra en la Figura S1.

 

Ponente

La cantidad y distribución del edema miocárdico y la inflamación (imágenes de mapeo T2) y el realce tardío de gadolinio en la resonancia magnética cardiovascular son impresionantes. El patrón no es isquémico y apunta a afecciones como la miocarditis aguda. Otras posibilidades incluyen la miocarditis de células gigantes, que también puede causar deterioro sistólico del ventrículo izquierdo, hipotensión y taquicardia ventricular no sostenida, o una forma aguda de miocarditis eosinofílica necrosante, que se ha descrito con el uso de G. cambogia . También es posible una fase aguda de una afección genética como la miocardiopatía arritmogénica desmosómica o las miocardiopatías filamin y lamin, todas las cuales se asocian con un patrón "en anillo" de realce tardío de gadolinio. Tanto las miocardiopatías filaminosas como las laminosas pueden manifestarse con arritmias, aunque no hay evidencia de afectación muscular periférica, que puede asociarse con ambas, ni anomalías de la conducción ni arritmias auriculares, que suelen asociarse con estas últimas. Tampoco se puede descartar la sarcoidosis cardíaca, aunque la ausencia de hallazgos extracardíacos o bradiarritmias sería inusual en una presentación tan florida. En vista del deterioro sistólico del ventrículo izquierdo y las arritmias, está indicada una biopsia endomiocárdica.

 

Evolución

Dada la taquicardia ventricular no sostenida, la hipotensión y los hallazgos en la resonancia magnética cardiovascular, se sospechó una miocarditis de células gigantes y se inició tratamiento empírico con una dosis de glucocorticoide intravenoso, además de bisoprolol, ramipril y eplerenona. El caso del paciente también se discutió con los equipos de reumatología y enfermedades infecciosas. Se realizó una biopsia endomiocárdica del ventrículo derecho (tras lo cual se continuó el tratamiento con glucocorticoide intravenoso) y se obtuvieron siete muestras del septo miocárdico. El análisis histopatológico mostró cambios reactivos leves en los miocitos y linfocitos intersticiales ocasionales que no cumplían los criterios de miocarditis linfocítica (Fig. S2). No se observaron células gigantes, eosinófilos, neutrófilos ni granulomas. La fibrosis intersticial fue mínima. La inmunotinción mostró algunas células T CD3 y CD4 positivas dispersas. La tinción para linfocitos T citotóxicos CD8+ y linfocitos B CD20+ fue negativa. No se observaron depósitos de amiloide, hierro ni de almacenamiento. La PCR de una muestra de sangre fue negativa para el virus de Epstein-Barr, y la PCR de hisopados nasales fue negativa para adenovirus, virus de la influenza A y virus respiratorio sincitial. Los niveles de enzima convertidora de angiotensina se mantuvieron dentro del rango normal. Las pruebas de factor reumatoide, antígenos nucleares extraíbles, anticuerpos de músculo cardíaco, anticuerpos anticardiolipina, anticuerpos antimieloperoxidasa y anticuerpos antiproteinasa 3 fueron negativas.

 

Ponente

Los resultados falsos negativos de la biopsia endomiocárdica son posibles en la miocarditis aguda, pero el número de muestras obtenidas del ventrículo derecho y la evidencia de afectación del tabique ventricular derecho en las imágenes de mapeo T2 y de realce tardío de gadolinio en la resonancia magnética cardiovascular aumentan la sensibilidad. La ausencia de células gigantes y eosinófilos descarta la miocarditis de células gigantes y la miocarditis eosinofílica, respectivamente.


Evolución

El estado de la paciente mejoró, sin dolor torácico ni arritmias adicionales y con niveles de troponina en descenso, y el glucocorticoide se cambió a administración oral con una reducción programada. Fue dada de alta con un plan para realizar más pruebas ambulatorias y un seguimiento temprano en la clínica. Se le colocó un monitor Holter 10 días después del alta hospitalaria tras un seguimiento telefónico, durante el cual la paciente refirió palpitaciones; mostró arritmias ventriculares frecuentes con episodios de taquicardia ventricular no sostenida de hasta 210 latidos por minuto (Fig. S3). Se inició amiodarona oral, lo que resultó en la resolución de los síntomas. La tomografía por emisión de positrones (PET)-tomografía computarizada (TC) con 18 F-fluorodesoxiglucosa (FDG) no mostró linfadenopatías, ni captación de FDG en el parénquima pulmonar ni captación de grandes vasos, lo que sugiere que no hay sarcoide extracardíaco activo ni vasculitis de grandes vasos. Se observó una leve captación miocárdica, lo que sugiere inflamación cardíaca ( Figura 3 ).

 


Figura 3. Tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada con 18 F-fluorodesoxiglucosa.

Una captación miocárdica leve sugiere una inflamación cardíaca en curso.

 

 

Ponente

Junto con el patrón sugestivo de realce tardío de gadolinio, los resultados normales de la PET-TC con 18 F-FDG y la presencia de taquiarritmias aumentan la sospecha de una miocardiopatía arritmogénica.

 

Evolución

Se consultó al equipo de cardiopatías hereditarias. La paciente se mostró reticente a someterse a pruebas genéticas y no quiso hablar sobre el cribado clínico (como se recomienda con el ECG de 12 derivaciones, la ecocardiografía y la resonancia magnética cardiovascular) con sus familiares de primer grado.

La resonancia magnética cardiovascular repetida 12 meses después de la presentación del índice agudo mostró un ventrículo izquierdo levemente dilatado (volumen telediastólico, 104 ml por metro cuadrado de área de superficie corporal; rango normal, 65 a 99) con hipocinesia global moderada y adelgazamiento focal y acinesia de las paredes basal y medioinferolateral. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) fue del 39%. El ventrículo derecho era de tamaño normal con función preservada. Los valores de T2 miocárdico todavía estaban levemente elevados de forma difusa, en consonancia con el edema miocárdico residual y la inflamación. Había un extenso realce tardío de gadolinio subepicárdico y mediocardiocárdico, que era circunferencial y se extendía desde la base hasta el ápex ( Figura 4A a 4C y Fig. S4). Los niveles de troponina y creatina quinasa eran normales.

 


Figura 4. Resonancia magnética cardiovascular a los 12 meses.

Los mapas T2 miocárdicos muestran la persistencia de valores ligeramente elevados, lo que sugiere edema o inflamación miocárdica residual (Panel A, vista de cuatro cámaras [izquierda], vista basal de eje corto [centro] y vista de dos cámaras [derecha]). El valor más-menos es la media ± DE. Se observó un extenso realce tardío de gadolinio subepicárdico y mesocardial, circunferencial y extendido desde la base hasta el ápex (Panel B, vista basal y dos vistas medias de eje corto del ventrículo izquierdo; y Panel C, vista de cuatro cámaras [izquierda], vista de tres cámaras [centro] y vista de dos cámaras [derecha]). La pila completa de eje corto del ventrículo izquierdo se muestra en la Figura S4.

 

Ponente

En la miocarditis, el edema miocárdico suele resolverse en aproximadamente 6 meses tras la presentación inicial. Por el contrario, las nuevas imágenes en este caso muestran inflamación persistente 1 año después del ingreso inicial.

Tras la repetición de la resonancia magnética cardiovascular, que mostró anomalías persistentes, el paciente consintió en someterse a una prueba genética. Esta reveló una variante con cambio de marco de lectura (deleción c.3639_364 p. Glu1213AspfsTer2) en el gen que codifica la desmoplaquina ( DSP ), que se prevé que cause un truncamiento prematuro de la proteína, lo que conlleva pérdida de función y es patógena para la miocardiopatía arritmogénica (ClinVar ID, 1445018).

La DSP codifica la proteína desmoplaquina, que desempeña un papel vital en la adhesión celular desmosómica. Las variantes con pérdida de función son un mecanismo patológico conocido en la miocardiopatía arritmogénica. Esta variante se ha clasificado como patógena según las directrices del Colegio Americano de Genética Médica y Genómica (ACMG) y la Asociación de Patología Molecular (AMP) para la interpretación de variantes de secuencia.

Se discutió con la paciente el diagnóstico y el riesgo asociado de muerte súbita cardíaca. Tras la reunión del equipo multidisciplinario de cardiopatías hereditarias, se recomendó la colocación de un desfibrilador cardíaco implantable como prevención primaria (debido a la considerable cantidad y el patrón del realce tardío de gadolinio, la taquicardia ventricular no sostenida y la fracción de eyección reducida). Se analizaron los beneficios y los riesgos, incluyendo la necesidad prevista de múltiples cambios de generador dada su corta edad, el riesgo asociado de infección y el riesgo de fractura del electrodo; la paciente aún no ha tomado una decisión. También se le aconsejó evitar el ejercicio moderado a intenso, suspender los suplementos de venta libre y realizar pruebas de detección a la familia, además de ofrecerle apoyo psicológico.

 

Comentario

Esta mujer de 27 años presentó palpitaciones, dolor torácico y niveles elevados de enzimas cardíacas. La resonancia magnética cardiovascular mostró una marcada inflamación cardíaca difusa con un extenso realce tardío circunferencial no isquémico de gadolinio tras tomar una pastilla para adelgazar y realizar ejercicio físico. Inicialmente se sospechó sarcoidosis, miocarditis de células gigantes y miocarditis eosinofílica necrosante, pero se descartaron mediante estudios exhaustivos que incluyeron biopsia endomiocárdica y PET-TC con 18 F-FDG. El descartar estas afecciones y el hallazgo de realce tardío de gadolinio condujeron a la realización de pruebas genéticas y a la identificación de una mutación DSP relacionada con la miocardiopatía arritmogénica, considerada patogénica según las directrices del ACMG y la AMP. 1

La miocardiopatía arritmogénica es una enfermedad miocárdica de origen genético que resulta de mutaciones en los genes que codifican las proteínas desmosómicas.<sup> 2 </sup> La desmoplaquina desempeña un papel vital en la adhesión celular desmosómica entre los miocitos cardíacos, y las variantes con pérdida de función son un mecanismo patológico conocido en la miocardiopatía arritmogénica. En particular, las variantes truncadas de la DSP son responsables de una forma específica de miocardiopatía arritmogénica caracterizada por inflamación miocárdica, fibrosis ventricular izquierda que precede al deterioro sistólico y una alta incidencia de arritmias ventriculares. <sup>3</sup>

Se estima que la prevalencia de la enfermedad es de 1:2000 a 1:5000 en la población general. Puede manifestarse a cualquier edad, pero lo más común es en la adultez temprana. En el pasado, la miocardiopatía arritmogénica se consideraba una enfermedad del ventrículo derecho; sin embargo, ahora se reconocen bien la afectación del ventrículo izquierdo, así como una variante puramente dominante izquierda. 2 Los síntomas típicos se relacionan con arritmias ventriculares o disfunción ventricular. Sin embargo, algunas personas tienen dolor torácico agudo y elevación de biomarcadores cardíacos, una presentación clínica que se ha denominado "fase caliente" y que puede imitar síndromes coronarios agudos y miocarditis. 4 En tales casos, los infiltrados inflamatorios se identifican comúnmente en los hallazgos de autopsia y muestras de biopsia. 5,6 Los infiltrados inflamatorios se informan de manera similar en modelos animales experimentales de miocardiopatía arritmogénica, 7 aunque también se ha descrito la activación de una respuesta inmune innata en los miocitos cardíacos que es independiente de las acciones de células inflamatorias específicas. 8 Por lo general, cuando la miocardiopatía no está en una fase crítica, los biomarcadores de daño miocárdico son normales o casi normales, a menos que el paciente tenga complicaciones coexistentes, como insuficiencia cardíaca. 9

Se ha informado previamente que las infecciones virales y la actividad física actúan como desencadenantes de la fase de calor.<sup> 2</sup> También es posible que la pastilla para adelgazar contribuyera como desencadenante en este caso, actuando en combinación con el ejercicio. Un informe previo describió el desarrollo de miocarditis eosinofílica necrosante aguda en un paciente que tomaba G. cambogia . <sup>10</sup>

El diagnóstico de la miocardiopatía arritmogénica puede ser complejo. Los criterios diagnósticos más recientes se basan en un enfoque multiparamétrico que incluye anomalías ventriculares funcionales y estructurales del miocardio, hallazgos de caracterización tisular, cambios en el ECG y arritmias ventriculares, así como antecedentes familiares y genéticos. 2 En particular, destacan el papel de la resonancia magnética cardiovascular como herramienta fundamental de imagen en el diagnóstico, permitiendo la caracterización tisular y centrando la atención en el fenotipo ventricular izquierdo. 11

Aunque el sello histológico distintivo de la miocardiopatía arritmogénica es la sustitución fibroadiposa, pueden presentarse fases calientes. La inflamación, la necrosis miocítica y el edema son características detectables mediante resonancia magnética cardiovascular.<sup> 4</sup> Durante la fase caliente, hasta el 50 % de los pacientes pueden presentar edema y realce tardío en las secuencias de realce tardío con gadolinio. Con el creciente uso de la resonancia magnética cardiovascular, la biopsia ya no se realiza de forma rutinaria para establecer el diagnóstico, aunque debe considerarse en pacientes que presentan un cuadro similar a la miocarditis, para ayudar a diferenciar entre la miocardiopatía arritmogénica y otras causas.<sup> 12</sup>

Al igual que en nuestro caso, las pruebas genéticas pueden contribuir en gran medida al diagnóstico y la estratificación del riesgo, y deben considerarse en pacientes con miocarditis aguda. En un estudio reciente, se identificaron variantes genéticas de miocardiopatía dilatada o miocardiopatía arritmogénica en el 8 % de los pacientes con miocarditis aguda, en comparación con menos del 1 % de los controles sanos.<sup> 13 </sup> Además, una revisión sistemática reciente mostró que el 69 % de los pacientes con miocardiopatía arritmogénica que presentaron episodios similares a la miocarditis presentaron mutaciones en la DSP . <sup> 14 </sup> Además, un metaanálisis mostró que, entre los pacientes adultos con miocarditis complicada que presentaron insuficiencia cardíaca aguda, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) reducida o arritmias ventriculares potencialmente mortales, el 21,9 % presentó una variante patogénica o probablemente patogénica de los genes asociados a la miocarditis.<sup> 15</sup>

Este caso sirve como recordatorio de que afecciones genéticas previamente asintomáticas pueden manifestarse más adelante en la vida, en algunos casos tras un impacto ambiental. También destaca que las miocardiopatías genéticas deben considerarse en el diagnóstico diferencial de lo que parece ser una miocarditis aguda.

 

 

Traducido de

A “Hot” Cardiomyopathy

Authors: Gautam Sen, M.B., B.Ch. https://orcid.org/0000-0002-9037-0907, Elizabeth Wilson, M.Sc., Daniel Sado, M.D., Pg.C.M.E., Rachel Bastiaenen, M.B., B.S., Ph.D., and Stefania Rosmini, M.D., Ph.D.Author Info & Affiliations

Published April 2, 2025 N Engl J Med 2025;392:1335-1342

DOI: 10.1056/NEJMcps2401333 VOL. 392 NO. 13

 

 

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