Frotis de sangre periférica de un paciente con Esferocitosis Hereditaria.

 

La figura muestra el frotis de un paciente con Esferocitosis hereditaria (EH). Aunque hay esferocitos presentes, algunos glóbulos rojos mantienen una biconcavidad normal. El tratamiento incluye ácido fólico diario para apoyar la eritropoyesis y la esplenectomía, lo que disminuye la tasa de hemólisis. Los pacientes asintomáticos con hemólisis compensada no necesitan tratamiento.

 

Esferocitosis hereditaria

La esferocitosis hereditaria (EH) es una afección hemolítica causada por defectos en las proteínas de la membrana de los glóbulos rojos, la anquirina, la espectrina, la banda 3 y la proteína 4.2 que causan interacciones anormales entre el citoesqueleto de los glóbulos rojos y la membrana bilipídica. La mutación más frecuente que causa esto está en el gen de la anquirina, una mutación que también provoca una pérdida de espectrina. Esto conduce a la fragilidad de la membrana de los glóbulos rojos. La mayoría de los casos (75%) son autosómicos dominantes, por lo que a menudo hay antecedentes familiares. Es particularmente común entre los europeos del norte. Los pacientes tienen hemólisis crónica, esplenomegalia, cálculos biliares de bilirrubina y glóbulos rojos esferocitarios en la radiografía periférica que causan una concentración elevada de hemoglobina corpuscular media (MCHC).

 

El diagnóstico se realiza demostrando una mayor fragilidad osmótica de los glóbulos rojos cuando se someten a concentraciones decrecientes de solución salina (Fig. 2).

Figura 2. las líneas negras son los límites de lo normal, los puntos grises muestran la muestra de control y los puntos grises tachados muestran al paciente), y la confirmación se realiza mediante estudios de membrana. El análisis de citometría de flujo para eritrocitos intactos marcados con eosina-5′-maleimida tiene una sensibilidad del 89 % al 96 % y una especificidad del 94 % al 99 % para HS, lo que la convierte en una prueba de detección superior. La eosina-5′-maleimida interactúa con el complejo de proteína banda 3 de la membrana de los glóbulos rojos, atacando directamente la lesión estructural de esta enfermedad. Recuerde, la banda tetramérica 3 está unida a la anquirina, que está unida a la espectrina.

                                                                                                                     

 

 

 

 

FUENTE:

The  Brigham  Intensive  Review of  Internal  Medicine. (2022)

Ajay K. Singh, MBBS, FRCP, MBA

Joseph Loscalzo, MD, PhD

Cáncer de mama. Resumen.

 El cáncer de mama es el cáncer más común en las mujeres (excluyendo los cánceres de piel de células basales y de células escamosas) y la segunda causa más común de mortalidad por cáncer. Los factores de riesgo para el cáncer de mama se muestran en la tabla 1. 

La mamografía puede detectar cánceres de mama asintomáticos en etapa temprana. Recientemente ha habido controversia con respecto a la frecuencia de las pruebas de detección, y los grupos de expertos difieren en sus recomendaciones (tabla 2). 

La mamografía no identifica aproximadamente el 10% de los cánceres de mama; por lo tanto, se recomienda la biopsia para cualquier lesión sospechosa, incluso si mamográficamente no es detectable. No se ha demostrado que el autoexamen de los senos aumente la tasa de diagnóstico de cáncer de mama, cambie la etapa en el momento del diagnóstico o reduzca el riesgo de muerte por cáncer de mama. El examen clínico de las mamas realizado por un profesional de la salud puede mejorar modestamente la detección temprana. La resonancia magnética es más sensible que la mamografía, pero da como resultado más falsos positivos y, por lo tanto, más biopsias de lesiones no malignas. Tampoco detecta todos los cánceres de mama y, en particular, pasa por alto algunos casos de carcinoma ductal in situ (DCIS). Por lo tanto, la resonancia magnética de mama puede complementar, pero no debe reemplazar, la mamografía de detección y, por lo general, se reserva para personas con un riesgo muy alto de incidencia de cáncer de mama, como las portadoras de la mutación BRCA1/2. Independientemente de cómo se identifique una masa mamaria sospechosa, la biopsia central ha suplantado a la biopsia por escisión como procedimiento de diagnóstico estándar.

La gran mayoría (>95%) de los cánceres de mama son de origen epitelial y se clasifican como carcinomas. Los carcinomas de mama se pueden dividir en dos grupos distintos: (1) carcinomas in situ, en los que las células cancerosas están confinadas dentro de conductos o lóbulos y no invaden el estroma circundante, y (2) carcinomas invasivos o infiltrantes, en los que las células cancerosas invaden en el estroma mamario y, en consecuencia, tienen el potencial de hacer metástasis. Hay dos tipos histológicos principales de carcinomas in situ, denominados carcinoma ductal in situ (DCIS) y carcinoma lobulillar in situ (LCIS). Existen varios tipos histológicos diferentes de cáncer de mama invasivo, incluidos el carcinoma ductal invasivo (CDI), el carcinoma lobulillar invasivo (ILC), el carcinoma ductal/lobulillar mixto, el carcinoma mucinoso (coloide), el carcinoma tubular, el carcinoma medular y el carcinoma papilar. IDC es el subtipo histológico más común y representa aproximadamente el 75% de todos los cánceres de mama invasivos.

Aproximadamente dos tercios de todos los cánceres de mama invasivos son receptores hormonales positivos; es decir, las células cancerosas expresan el receptor de estrógeno o el receptor de progesterona. Diferentes laboratorios pueden tener diferentes puntos de corte para categorizar un cáncer como “receptor hormonal positivo” o “receptor hormonal negativo”. Los estudios de investigación han demostrado que incluso los cánceres que tienen solo un pequeño porcentaje de células que expresan receptores hormonales pueden responder a la terapia hormonal. En el 20% de los cánceres de mama invasivos, el receptor de superficie celular del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) está sobreexpresado. El riesgo de recurrencia es mayor para el cáncer de mama con receptor hormonal negativo en comparación con el cáncer de mama con receptor hormonal positivo, y para el cáncer de mama HER2 positivo en comparación con el cáncer de mama HER2 negativo. Los cánceres de mama invasivos que no expresan ninguno de estos tres receptores (aproximadamente el 15 % de todos los cánceres de mama invasivos) se denominan cánceres de mama “triple negativos” y tienen un mal pronóstico. El cáncer de mama inflamatorio puede ser de cualquier subtipo y representa una forma de cáncer de mama localmente avanzada particularmente agresiva con un riesgo relativamente alto de enfermedad sistémica.

Las opciones de manejo se resumen en la Tabla 3.

 

FUENTE:

The  Brigham  Intensive  Review of  Internal  Medicine. (2022)

Ajay K. Singh, MBBS, FRCP, MBA

Joseph Loscalzo, MD, PhD