Síndrome doloroso regional complejo.

Síndrome doloroso regional complejo en una mujer de 60 años que después de una fractura de muñeca derecha 3 meses antes que se trató con yeso, evolucionó con dolor, cambio de color, tumefacción e hipertricosis de la mano afectada. En rx osteopenia radiológica de mano comprometida. No hay alodinia

 

Presentó

Dr. Gustavo Rabazzano

Médico Especialista en Reumatología

Hospital Municipal de Azul

SÍNDROME DOLOROSO REGIONALCOMPLEJO

INTRODUCCIÓN

El síndrome de dolor regional complejo (SDRC) es un trastorno de una región del cuerpo, generalmente de las extremidades distales, que se caracteriza por dolor, hinchazón, rango de movimiento limitado, inestabilidad vasomotora, cambios en la piel y desmineralización ósea irregular. Con frecuencia comienza después de una fractura, una lesión en los tejidos blandos o una cirugía.

DEFINICIÓN Y TERMINOLOGÍA

La definición de consenso del SDRC es la siguiente [ 1 ]: "El SDRC describe una serie de afecciones dolorosas que se caracterizan por un dolor regional continuo (espontáneo o evocado) que es aparentemente desproporcionado en tiempo o grado al habitual curso de cualquier trauma u otra lesión conocida. El dolor es regional (no en un territorio específico del nervio o dermatoma) y generalmente tiene un predominio distal de hallazgos anormales sensoriales, motores, sudomotores, vasomotores y / o tróficos. El síndrome muestra progresión variable a través del tiempo."

Existen muchos nombres alternativos más antiguos para el SDRC en la literatura, incluida la distrofia simpática refleja, la algodistrofia, la causalgia, la atrofia de Sudeck, la osteoporosis transitoria y la atrofia aguda del hueso. La afección de las extremidades superiores después de un accidente cerebrovascular o un infarto de miocardio a veces se denominó "síndrome hombro-mano". En la era moderna, estos trastornos se agrupan bajo el título único de CRPS [ 2 ].

Se han reconocido dos subtipos [ 1,2 ]:

El tipo I (la forma también conocida como distrofia simpática refleja) corresponde a pacientes con SDRC sin evidencia de lesión del nervio periférico y representa aproximadamente el 90 por ciento de las presentaciones clínicas.

Tipo II anteriormente se denominaba "causalgia" y se refiere a casos en los que la lesión del nervio periférico está presente.

Sin embargo, la base fisiopatológica y la utilidad clínica de la distinción entre estos dos subtipos de SDRC es incierta [ 1,3-5 ].

Algunos investigadores también reconocen subtipos "cálidos" y "fríos" de SDRC [ 6 ]:

El SDRC "cálido" se distingue por el aumento de la temperatura de la piel al inicio de los síntomas, sugiriendo además que es un tipo inflamatorio

El SDRC "frío" se diferencia por la disminución de la temperatura de la piel al inicio de los síntomas

El término "dolor mantenido de forma simpática" se considera un fenómeno variable asociado con una variedad de trastornos, incluidos los tipos I y II de SDRC.

PATOGENIA : la patogenia del SDRC es desconocida. Los mecanismos propuestos incluyen inflamación clásica, inflamación neurogénica y cambios desadaptativos en la percepción del dolor a nivel del sistema nervioso central [ 7 ].

Varios estudios sugieren que los pacientes con SDRC tienen aumentos significativos en las citoquinas proinflamatorias (p. Ej., IL-1beta, IL-2, IL-6 y TNF-alfa) en el tejido afectado, así como en el plasma y el líquido cefalorraquídeo [ 8-11 ] Entre los mecanismos propuestos para el dolor persistente y la alodinia que son un sello distintivo del SDRC se encuentran la liberación de mediadores inflamatorios y péptidos productores de dolor por los nervios periféricos [ 7,12,13].] Los neuropéptidos que producen dolor y signos de inflamación cuando se administran experimentalmente incluyen sustancia P, neuropéptido Y y péptido relacionado con el gen de calcitonina. En un proceso conocido como inflamación neurogénica, los impulsos nerviosos que se propagan de forma antidrómica (es decir, de proximal a distal en un axón nervioso sensitivo, particularmente nociceptivo) podrían conducir a la liberación de neuropéptidos. También puede haber diafonía entre nervios aferentes y eferentes en un sitio de lesión nerviosa. Este modelo también ofrece una posible explicación para el fenómeno de la alodinia, en el que un estímulo normalmente indoloro a la extremidad afectada, como el tacto ligero, produce dolor significativo.

Otra posible explicación del dolor y la alodinia en el SDRC es la sensibilización central, que aumenta la actividad en aferentes nociceptivas debido a estímulos nocivos periféricos, daño tisular o lesión nerviosa que conduce a una mayor transmisión sináptica en las neuronas somatosensoriales del asta dorsal de la médula espinal [ 7 ] .

El papel del sistema nervioso simpático en SDRC no está claro; sin embargo, las manifestaciones autonómicas previamente atribuidas a la hiperactividad simpática podrían deberse a la hipersensibilidad a la catecolamina [ 14 ] y pueden implicar la formación de un arco reflejo después de un evento incitador [ 4 ]. El arco sigue las rutas del sistema nervioso simpático y está modulado por centros corticales para producir alteraciones vasculares periféricas. La sensación de dolor en respuesta a una lesión puede conducir a una mayor sensibilidad de los axones lesionados a la epinefrina y a otras sustancias liberadas por los nervios simpáticos locales. La sensibilidad mejorada puede bloquearse mediante la administración intravenosa de agentes simpaticolíticos.

El posible papel del sistema nervioso central en la etiología del SDRC se basa en estudios que sugieren una reorganización cortical en regiones sensoriales y motoras del cerebro [ 15-18 ], que podrían ser el resultado de la actividad persistente de las neuronas nociceptivas primarias [ 7 ].

Aunque los datos son limitados, los factores genéticos también pueden estar involucrados en la patogénesis del SDRC. Un estudio de casos y controles informó una frecuencia significativamente mayor de HLA-DQ1 entre los pacientes afectados por SDRC tipo I [ 19 ]. Los resultados de otro estudio sugirieron que el fenotipo de SDRC que progresó para desarrollar distonía multifocal o generalizada se asoció con HLA-DR3 [ 20 ].

EPIDEMIOLOGÍA

El SDRC es más común en mujeres, con una proporción de mujeres a hombres de 2: 1 a 4: 1 [ 21-24 ]. La incidencia parece ser más alta en mujeres posmenopáusicas [ 23 ].

Eventos que incitan - Los eventos que incitan más comunes que conducen a SDRC son fracturas, lesiones por aplastamiento, esguinces y cirugía. Sin embargo, no se identificaron factores desencadenantes en 0 a 10 por ciento de los pacientes [ 22,23 ]. En un estudio retrospectivo basado en la población de 74 casos de SDRC, los eventos incitantes más frecuentes fueron fractura y esguince, que se observaron en 46 y 12 por ciento de los casos, respectivamente [ 22 ]. Varios otros factores precipitantes, como aplastamiento, accidente cerebrovascular y contusión, estuvieron presentes en el 42 por ciento restante de los casos.

Varios informes anteriores sugirieron que los problemas psicosociales y los rasgos de personalidad actuaban como factores predisponentes para CRPS [ 25-28 ]. Sin embargo, esta noción sigue siendo controvertida porque los estudios posteriores no han confirmado dicha asociación [ 29-31 ].

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Los principales síntomas clínicos del SDRC son dolor, cambios sensoriales, alteraciones motoras, síntomas autonómicos y cambios tróficos en la extremidad afectada [ 32 ]. El inicio de SDRC generalmente ocurre dentro de cuatro a seis semanas del evento incitador [ 32,33 ]. Los síntomas iniciales generalmente incluyen dolor, eritema e hinchazón de la extremidad afectada [ 12 ]. En la mayoría de los casos, la extremidad es cálida inicialmente, aunque algunos son fríos en la presentación o evolucionan de cálidos a fríos. El SDRC en adultos ocurre más comúnmente en los miembros superiores [ 22 ]. La participación de ambos miembros superiores e inferiores en el mismo paciente es inusual [ 34]] Sin embargo, los síntomas del SDRC pueden extenderse a lo largo del tiempo e involucrar áreas adyacentes de la extremidad afectada o, ocasionalmente, otras extremidades ipsilaterales o contralaterales [ 35,36 ].

Dolor : el dolor es, por lo general, el síntoma más prominente y debilitante del SDRC. El dolor del SDRC se describe como una sensación de ardor, escozor o desgarro que se siente en el interior de la extremidad en la mayoría de los casos, aunque puede ser superficial en algunos [ 27 ]. El dolor es más continuo, pero puede ser paroxístico. El dolor puede verse exacerbado por el movimiento de las extremidades, el contacto, la variación de temperatura o el estrés [ 32 ].

Sensorial : varios tipos de anormalidades sensoriales son comunes en SDRC. Algunos pacientes tienen evidencia de hiperalgesia, alodinia o hipoestesia en el examen [ 27 ]. Las alteraciones sensoriales suelen ser distales en la extremidad, a veces en un patrón de media / guante .

Motor : casi todos los pacientes con SDRC tienen alteraciones motoras funcionales relacionadas con el dolor [ 27,32 ]. El movimiento de las extremidades puede estar limitado por edema, dolor o contracturas. Algunos pacientes desarrollan manifestaciones motoras centrales como temblores, mioclonos o posturas distónicas.

Autonómico : las diferencias en la temperatura de la piel, el color de la piel, el sudor o el edema (que compara el lado afectado con el lado no afectado) son síntomas comunes del SDRC [ 32 ]. Es de destacar que el edema puede ser el resultado de una inflamación y / o disfunción autonómica.

Trófico : los cambios tróficos que afectan el tejido conectivo en el SDRC pueden incluir un aumento en el crecimiento del pelo, aumento o disminución del crecimiento de las uñas, contracción y fibrosis de las articulaciones y la fascia, y atrofia de la piel [ 32 ].

Etapas : aunque algunos informes iniciales describieron tres etapas clínicas secuenciales de SDRC [ 37-42 ], este concepto ha sido abandonado en gran parte por la mayoría de los expertos por la falta de pruebas que respalden la existencia de etapas discretas [ 3,43 ]. Sin embargo, la estadificación aún se considera útil por una proporción cada vez menor de médicos.

Las supuestas etapas son las siguientes:

Etapa 1: ya sea después de un evento o sin causa aparente, el paciente desarrolla dolor en una extremidad. Las características esenciales incluyen ardor, dolor punzante; dolor difuso e incómodo; sensibilidad al tacto o al frío; y edema localizado [ 44 ]. La distribución del dolor no es compatible con un solo nervio periférico, tronco o lesión de la raíz. Las alteraciones vasomotoras ocurren con intensidad variable, produciendo color y temperatura alterados. La radiografía generalmente es normal, pero puede mostrar desmineralización irregular.

Etapa 2: la segunda etapa está marcada por la progresión del edema de los tejidos blandos, el engrosamiento de la piel y los tejidos blandos articulares, el desgaste muscular y el desarrollo de la piel endurecida. Esto puede durar de tres a seis meses.

Etapa 3: la tercera etapa es más severa y se caracteriza por la limitación del movimiento, el síndrome hombro-mano (retracción capsular que produce un hombro congelado), contracturas de los dedos, cambios céreos en la piel trófica y uñas quebradizas y quebradizas. La radiografía ósea revela desmineralización severa.

 

EVALUACIÓN Y DIAGNÓSTICO

El diagnóstico de SDRC se basa en las características clínicas determinadas por la historia y el examen físico. El diagnóstico se sospecha en las siguientes circunstancias [ 32 ]:

Los síntomas (p. Ej., Dolor, cambios sensoriales, síntomas motores, disfunción autonómica o cambios tróficos) se desarrollan después de un traumatismo de la extremidad, por lo general dentro de cuatro a seis semanas.

Los síntomas ya no se explican por completo por el trauma inicial.

Los síntomas afectan la extremidad distal, van más allá de la región involucrada en el trauma o se extienden más allá del territorio inervado por un solo nervio o raíz nerviosa.

El diagnóstico se puede hacer si los pacientes con estos síntomas cumplen con los criterios de diagnóstico clínico para el SDRC discutidos en la siguiente sección a continuación.

No existe una prueba o método "estándar de oro" para confirmar el diagnóstico. Sin embargo, algunos investigadores afirman que ciertas investigaciones son útiles para el diagnóstico de CRPS, en particular la gammagrafía ósea en tres fases que muestra una mayor captación del radiotrazador en las articulaciones distantes del sitio del traumatismo. Otras pruebas con alguna utilidad posible incluyen radiografías lado a lado (p. Ej., Ambas manos representadas en la misma radiografía) que muestran descalcificación ósea irregular y mediciones repetidas a largo plazo de la temperatura de la piel que muestran una diferencia> 1 ° C para el lado afectado o no [ 32 ].

Los criterios de diagnóstico - Los criterios de consenso de Budapest para el diagnóstico clínico de SDRC son las siguientes [ 1,3 ]:

Dolor continuo, que es desproporcionado a cualquier evento incitador

Para el diagnóstico clínico de SDRC, el paciente debe informar al menos un síntoma en tres de las siguientes cuatro categorías (los criterios de investigación más estrictos requieren al menos un síntoma en las cuatro categorías):

Sensorial: informes de hiperestesia y / o alodinia

Vasomotor: informes de asimetría de temperatura y / o cambios en el color de la piel y / o asimetría del color de la piel

Sudomotor / edema: informes de edema y / o cambios de sudoración y / o sudoración por sudoración

Motor / trófico: informes de disminución del rango de movimiento y / o disfunción motora (debilidad, temblor, distonía) y / o cambios tróficos (cabello, uñas, piel)

Para el diagnóstico clínico de CRPS, el paciente debe mostrar al menos un signo en el momento de la evaluación en dos de las cuatro categorías siguientes (los criterios de investigación más estrictos requieren al menos un signo en tres de las cuatro categorías):

Sensorial: evidencia de hiperalgesia (al pinchazo) y / o alodinia (a tacto ligero y / o sensación de temperatura y / o presión somática profunda y / o movimiento articular)

Vasomotor: evidencia de asimetría de temperatura (> 1 ° C) y / o cambios en el color de la piel y / o asimetría

Sudomotor / edema: evidencia de edema y / o cambios en la sudoración y / o sudoración por sudoración

Motor / trófico: evidencia de disminución del rango de movimiento y / o disfunción motora (debilidad, temblor, distonía) y / o cambios tróficos (cabello, uñas, piel)

No hay otro diagnóstico que explique mejor los signos y síntomas

Los criterios de Budapest no incorporan explícitamente ciertas características clave del SDRC, incluida la afectación de las extremidades, pero no la cabeza o el tronco, la aparición predominante de síntomas y signos en la parte distal de la extremidad y la presencia de síntomas y signos que no corresponden al territorio de un nervio o raíz nerviosa [ 32 ]. Sin embargo, estos conceptos están encapsulados en la definición de CRPS proporcionada por la conferencia del grupo de consenso de Budapest [ 1 ] como se señaló anteriormente. (Ver 'Definición y terminología' arriba).

Los criterios de Budapest parecen ser igualmente sensibles y más específicos en comparación con los criterios de consenso de CRPS anteriores [ 2,45 ] para diferenciar a los pacientes con SDRC de pacientes con otros tipos de dolor neuropático [ 46 ].

La gammagrafía ósea - La gammagrafía ósea (es decir, la gammagrafía ósea) es una técnica sensible para la detección de cualquiera de una gran variedad de huesos, articulaciones y trastornos periarticulares, incluyendo fractura, infección, tumor, artritis, y enfermedad ósea metabólica. La gammagrafía ósea de triple fase es útil para detectar alteraciones en el metabolismo óseo en pacientes con CRPS que tienen resorción ósea activa. Aunque el CRPS es un diagnóstico clínico que no depende de los resultados de los estudios por imágenes, la gammagrafía ósea realizada dentro de los primeros cinco meses después del inicio de los síntomas puede respaldar el diagnóstico si hay un aumento cuantitativo (ipsolateral> 1,32 en comparación con contralateral) del radiotrazador evaluación de la región de interés durante la fase de mineralización (es decir, tercera) en las articulaciones distantes del sitio del trauma [32,47 ]. Es de destacar que una gammagrafía ósea negativa no descarta el diagnóstico de SDRC [ 32 ].

La radiografía simple - radiografías simples con frecuencia demuestran osteoporosis irregular, pero la sensibilidad de este hallazgo para CRPS es muy baja [ 32 ]. Algunos expertos sugieren que la obtención de imágenes con ambas manos en la misma radiografía puede ser útil para el diagnóstico de SDRC si existe osteoporosis en los huesos que afecta la mano afectada [ 32 ].

Pruebas autonómicas - autonómica pruebas que se han utilizado para evaluar a los pacientes con sospecha de CRPS incluyen la salida de descanso sudor (RSO), la temperatura de la piel en reposo (RST), y la prueba del reflejo cuantitativo sudomotora axón (QSART). Algunos expertos abogan por la medición en serie de las temperaturas de la piel [ 32 ], según la evidencia de un estudio pequeño de que una diferencia de 2 ° C para el lado afectado versus el lado no afectado apoyaba el diagnóstico de SDRC [ 48 ]. Sin embargo, este método requiere un monitoreo de cinco a ocho horas con el registro de la temperatura de la piel en intervalos de un minuto usando sensores de temperatura aplicados a los dedos índice. Por lo tanto, no es práctico como una prueba clínica de rutina [ 49 ].

Otras pruebas e intervenciones : no hay un papel claro para la resonancia magnética (MRI) o la tomografía computarizada (CT) en la evaluación de sospecha de SDRC, ni existe ningún papel para la respuesta a la simpaticólisis para confirmar el diagnóstico de SDRC.

La RM puede ser útil para excluir algunas afecciones en el diagnóstico diferencial (ver "Diagnóstico diferencial" a continuación) pero no es útil para confirmar el diagnóstico de SDRC [ 32 ]. Datos limitados sugieren que la tomografía computarizada puede mostrar áreas focales de osteoporosis en una apariencia de queso suizo [ 50 ]. Sin embargo, sopesando el costo, la dosis de radiación y la experiencia limitada con el uso de la tomografía computarizada en la evaluación de pacientes con SDRC, sugerimos no utilizar la TC como prueba diagnóstica.

Históricamente, se consideró necesario el alivio transitorio y abrupto del dolor y la disestesia con una simpatólisis química sistémica (es decir, anestesia regional intravenosa, también denominada "bloqueo de Bier" y / o bloqueo nervioso simpático regional como ganglio estrellado o bloqueo neuromuscular simpático lumbar). para hacer el diagnóstico de CRPS. Sin embargo, como el papel del sistema nervioso simpático en la patogenia del SDRC sigue siendo poco claro y contradictorio, ahora se acepta ampliamente que una respuesta positiva al bloqueo simpático no es un diagnóstico de SDRC. Por el contrario, tal respuesta es un indicador importante del dolor mantenido con simpatía.

 

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Las afecciones que pueden presentar algunas de las características clínicas del SDRC incluyen las siguientes [ 51 ]:

Infección de la piel, los músculos, las articulaciones o los huesos, que se caracteriza por enrojecimiento (eritema), hinchazón (edema), calor y dolor. Las pruebas de laboratorio que son indicadores de una infección, como aumentos en la velocidad de sedimentación globular (ESR) o en la proteína C-reactiva (CRP) y las elevaciones en el recuento de glóbulos blancos en la sangre periférica, son comunes en el SDRC (Consulte "Análisis del líquido sinovial" y "Tenosinovitis infecciosa" y "Descripción general de la osteomielitis en adultos" y "Celulitis y absceso cutáneo: manifestaciones clínicas y diagnóstico" ).

Síndrome compartimental, causado por un aumento de la presión dentro de un compartimento delimitado por membranas fasciales inflexibles. El síndrome de compartimiento agudo es una emergencia quirúrgica que generalmente se desarrolla poco después de un traumatismo significativo, particularmente en las fracturas de huesos largos de la parte inferior de la pierna o el antebrazo. El síndrome de compartimiento agudo también puede ocurrir después de un traumatismo menor o por causas no traumáticas como lesión por isquemia-reperfusión, coagulopatía, ciertos envenenamientos y mordeduras de animales, extravasación de líquidos por vía intravenosa, inyección de drogas recreativas y compresión prolongada de las extremidades. Los primeros síntomas incluyen dolor progresivo fuera de proporción a la lesión; los signos incluyen compartimientos hinchados y dolorosos con estiramiento pasivo de los músculos dentro del compartimento afectado.

Enfermedad vascular periférica, que provoca hipoperfusión de los pies y las piernas, lo que provoca pies fríos con decoloración, calambres en las piernas o dolor que empeora con la actividad y mejora con el reposo (es decir, claudicación vascular). (Consulte "Características clínicas y diagnóstico de la enfermedad arterial periférica de la extremidad inferior" ).

Trombosis venosa profunda, que puede provocar hinchazón, enrojecimiento y dolor en las extremidades involucradas. Sin embargo, este problema en general se puede distinguir de CRPS por la historia y el examen físico junto con la prueba vascular de ultrasonido Doppler. (Consulte "Presentación clínica y diagnóstico del adulto no gestante con sospecha de trombosis venosa profunda de la extremidad inferior" ).

Neuropatía periférica (p. Ej., Neuropatía diabética), que ocasionalmente puede presentarse con hipersensibilidad y cambios distróficos de las extremidades.

Síndrome de salida torácica vascular, que puede presentarse con hinchazón (a menudo una sensación de hinchazón sin cambio visible), parestesia y eritema.

La artritis reumatoide, una enfermedad autoinmune inflamatoria crónica que afecta la sinovia de las articulaciones, puede tener signos y síntomas similares a los del CRPS. Sin embargo, los síntomas de la artritis reumatoide están presentes en varias articulaciones (p. Ej., Muñecas, rodillas, hombros, manos y pies), a diferencia de solo una región del cuerpo. Además, el análisis de sangre de laboratorio es útil para diagnosticar la artritis reumatoide. (Consulte "Diagnóstico y diagnóstico diferencial de la artritis reumatoide" ).

Fenómeno de Raynaud, una respuesta vasoconstrictora exagerada a la temperatura fría y al estrés emocional. El fenómeno se manifiesta clínicamente por cambios de color claramente demarcados de la piel de los dedos. El diagnóstico del fenómeno de Raynaud se realiza si los dedos son inusualmente sensibles al frío y cambian de color (a blanco, azul o ambos) cuando se exponen a temperaturas frías. Se cree que la vasoconstricción anormal de arterias digitales y arteriolas cutáneas debido a un defecto local en las respuestas vasculares normales subyace al trastorno. (Consulte "Manifestaciones clínicas y diagnóstico del fenómeno de Raynaud" ).

Eritromelalgia, un síndrome clínico adquirido o (raramente) hereditario caracterizado por la aparición intermitente de extremidades rojas, calientes y dolorosas. El síndrome generalmente afecta las piernas (predominantemente los pies) pero también puede involucrar brazos (predominantemente manos) y rara vez afecta a la cara. (Ver "Erythromelalgia" ).

Trastorno de conversión, una afección involuntaria en la que los síntomas neurológicos están presentes en ausencia de una enfermedad neurológica pero no son fingidos. (Consulte "Trastorno de conversión en adultos: terminología, diagnóstico y diagnóstico diferencial" ).

Trastorno facticio, una producción intencional de síntomas o hallazgos físicos o psicológicos para asumir el "papel de enfermo".

REFERENCIAS

Harden RN, Bruehl S, Stanton-Hicks M, Wilson PR. Nuevos criterios de diagnóstico propuestos para el síndrome de dolor regional complejo. Pain Med 2007; 8: 326.

Stanton-Hicks M, Jänig W, Hassenbusch S, y col. Distrofia simpática refleja: conceptos cambiantes y taxonomía. Pain 1995; 63: 127.

Harden RN, Oaklander AL, Burton AW, y col. Síndrome de dolor regional complejo: pautas prácticas de diagnóstico y tratamiento, 4ª edición. Pain Med 2013; 14: 180.

Bruehl S. Una actualización sobre la fisiopatología del síndrome de dolor regional complejo. Anestesiología 2010; 113: 713.

Oaklander AL, Fields HL. ¿Es la distrofia simpática refleja / síndrome de dolor regional complejo tipo I una neuropatía de fibras pequeñas? Ann Neurol 2009; 65: 629.

Eberle T, Doganci B, Krämer HH, y col. Síndromes de dolor regionales complejos cálidos y fríos: ¿diferencias más allá de la temperatura de la piel? Neurology 2009; 72: 505.

Bussa M, Guttilla D, Lucia M, et al. Síndrome de dolor regional complejo tipo I: una revisión exhaustiva. Acta Anaesthesiol Scand 2015; 59: 685.

Munnikes RJ, Muis C, Boersma M, y col. El síndrome de dolor regional complejo de etapa intermedia tipo 1 no está relacionado con las citocinas proinflamatorias. Mediators Inflamm 2005; 2005: 366.

Alexander GM, van Rijn MA, van Hilten JJ, y otros Cambios en los niveles de líquido cefalorraquídeo o citoquinas proinflamatorias en CRPS. Pain 2005; 116: 213.

Uçeyler N, Eberle T, Rolke R, y col. Patrones de expresión diferencial de citoquinas en el síndrome de dolor regional complejo. Pain 2007; 132: 195.

Parkitny L, McAuley JH, Di Pietro F, y col. Inflamación en el síndrome de dolor regional complejo: una revisión sistemática y metaanálisis. Neurology 2013; 80: 106.

Marinus J, Moseley GL, Birklein F, y col. Características clínicas y fisiopatología del síndrome de dolor regional complejo. Lancet Neurol 2011; 10: 637.

Jänig W, Baron R. Síndrome de dolor regional complejo: ¿misterio explicado? Lancet Neurol 2003; 2: 687.

Wasner G, Schattschneider J, Heckmann K, y col. Anomalías vasculares en la distrofia simpática refleja (CRPS I): mecanismos y valor diagnóstico. Brain 2001; 124: 587.

Maihöfner C, Handwerker HO, Neundörfer B, Birklein F. Reorganización cortical durante la recuperación del síndrome de dolor regional complejo. Neurology 2004; 63: 693.

Pleger B, Tegenthoff M, Ragert P, y col. La resintonización sensoriomotora [corregida] en el síndrome de dolor regional complejo es paralela a la reducción del dolor. Ann Neurol 2005; 57: 425.

Freund W, Wunderlich AP, Stuber G, y col. Diferente activación de la corteza opercular y cingulada posterior (PCC) en pacientes con síndrome de dolor regional complejo (CRPS I) en comparación con controles sanos durante la percepción del dolor inducido eléctricamente: un estudio de resonancia magnética funcional. Clin J Pain 2010; 26: 339.

Maihöfner C, Baron R, DeCol R, y col. El sistema motor muestra cambios adaptativos en el síndrome de dolor regional complejo. Brain 2007; 130: 2671.

Kemler MA, el AC Vusse, van den Berg-Loonen EM, et al., HLA-DQ1 asociado con distrofia simpática refleja. Neurology 1999; 53: 1350.

van de Beek WJ, Roep BO, van der Slik AR, y col. Los loci de susceptibilidad para el síndrome de dolor regional complejo. Pain 2003; 103: 93.

Allen G, Galer BS, Schwartz L. Epidemiología del síndrome de dolor regional complejo: una revisión retrospectiva de 134 pacientes. Pain 1999; 80: 539.

Sandroni P, Benrud-Larson LM, McClelland RL, PA baja. Síndrome de dolor regional complejo tipo I: incidencia y prevalencia en el condado de Olmsted, un estudio basado en la población. Pain 2003; 103: 199.

de Mos M, de Bruijn AG, Huygen FJ, et al. La incidencia del síndrome de dolor regional complejo: un estudio basado en la población. Pain 2007; 129: 12.

Schwartzman RJ, Erwin KL, Alexander GM. La historia natural del síndrome de dolor regional complejo. Clin J Pain 2009; 25: 273.

Pak TJ, Martin GM, Magness JL, Kavanaugh GJ. Distrofia simpática refleja. Revisión de 140 casos. Minn Med 1970; 53: 507.

Geertzen JH, de Bruijn H, de Bruijn-Kofman AT, Arendzen JH. Distrofia simpática refleja: tratamiento temprano y aspectos psicológicos. Arch Phys Med Rehabil 1994; 75: 442.

Birklein F, Riedl B, Sieweke N, y col. Hallazgos neurológicos en síndromes de dolor regional complejo - análisis de 145 casos. Acta Neurol Scand 2000; 101: 262.

Bruehl S, Carlson CR. Factores psicológicos predisponentes en el desarrollo de la distrofia simpática refleja. Una revisión de la evidencia empírica. Clin J Pain 1992; 8: 287.

Beerthuizen A, van 't Spijker A, Huygen FJ, et al. ¿Existe una asociación entre los factores psicológicos y el síndrome de dolor regional complejo tipo 1 (CRPS1) en adultos? Una revisión sistemática Pain 2009; 145: 52.

Beerthuizen A, Stronks DL, Huygen FJ, et al. La asociación entre los factores psicológicos y el desarrollo del síndrome de dolor regional complejo tipo 1 (CRPS1) - un estudio prospectivo multicéntrico. Eur J Pain 2011; 15: 971.

Lohnberg JA, Altmaier EM. Una revisión de los factores psicosociales en el síndrome de dolor regional complejo. J Clin Psychol Med Settings

2013; 20: 247.

Birklein F, O'Neill D, Schlereth T. Síndrome de dolor regional complejo: una perspectiva optimista. Neurology 2015; 84:89.

Thomson McBride AR, Barnett AJ, Livingstone JA, Atkins RM. Síndrome de dolor regional complejo (tipo 1): una comparación de 2 métodos de criterios de diagnóstico. Clin J Pain 2008; 24: 637.

Barrera P, van Riel PL, de Jong AJ, et al. Síndrome de distrofia simpática refleja recurrente y migratoria. Clin Rheumatol 1992; 11: 416.

Maleki J, LeBel AA, Bennett GJ, Schwartzman RJ. Patrones de diseminación en el síndrome de dolor regional complejo, tipo I (distrofia simpática refleja). Pain 2000; 88: 259.

van Rijn MA, Marinus J, Putter H, y col. Difusión del síndrome de dolor regional complejo: no es un proceso aleatorio. J Neural Transm (Viena) 2011; 118: 1301.

Homans J. causalgia menor: un síndrome neurovascular hiperestésico. N Engl J Med 1940; 222: 870.

DEJONG R, CULLEN SC. ASPECTOS TEÓRICOS DEL DOLOR: FENÓMENOS DEL DOLOR BIZARRE DURANTE LA ANESTESIA ESPINAL BAJA. Anestesiología 1963; 24: 628.

Bonica JJ. Causalgia y otras distrofias simpáticas reflejas. Postgrad Med 1973; 53: 143.

STEINBROCKER O, ARGYROS TG. El síndrome hombro-mano: estado presente como entidad diagnóstica y terapéutica. Med Clin North Am 1958; 42: 1533.

Mowat AG. Tratamiento del síndrome hombro-mano con corticosteroides. Ann Rheum Dis 1974; 33: 120.

Veldman PH, Reynen HM, Arntz IE, Goris RJ. Signos y síntomas de la distrofia simpática refleja: estudio prospectivo de 829 pacientes. Lancet 1993; 342: 1012.

Freedman M, Greis AC, Marino L, y col. Síndrome de dolor regional complejo: diagnóstico y tratamiento. Phys Med Rehabil Clin N Am 2014; 25: 291.

Sheon RP, Moskowitz RW, Goldberg VM. Dolor reumático de tejido blando: reconocimiento, manejo, prevención, tercera edición, Williams & Wilkins, Baltimore 1996. p.116.

Clasificación de dolor crónico, 2nd ed., Mersky H, Bogduk N (Eds), IASP Press, Seattle 1994.

Harden RN, Bruehl S, Pérez RS, y col. Validación de los criterios de diagnóstico propuestos (los "Criterios de Budapest") para el síndrome de dolor regional complejo. Pain 2010; 150: 268.

Wüppenhorst N, Maier C, Frettlöh J, y col. Sensibilidad y especificidad de la gammagrafía ósea de 3 fases en el diagnóstico del síndrome de dolor regional complejo de la extremidad superior. Clin J Pain 2010; 26: 182.

Krumova EK, Frettlöh J, Klauenberg S, et al. Mediciones de temperatura de la piel a largo plazo: una herramienta de diagnóstico práctica en el síndrome de dolor regional complejo. Pain 2008; 140: 8.

Cohen SP, Raja SN. ¿La medición prolongada de la temperatura de la piel mejora el diagnóstico del síndrome de dolor regional complejo? Nat Clin Pract Neurol 2009; 5:14.

Sambrook P, campeón GD. Distrofia simpática refleja; cambios característicos en el hueso en la tomografía computarizada. J Rheumatol 1990; 17: 1425.

Turner-Stokes L, Goebel A, Grupo de desarrollo de directrices. Síndrome de dolor regional complejo en adultos: orientación concisa. Clin Med (Lond