Imagen típica de
un queratoacantoma en el dorso de la mano de un paciente añoso.
Presentó
Dr. Roberto Miranda Chapa
Dermatólogo. Docente de Postgrado de Medicina Familiar y Medicina Interna.
Hospital General Regional 6 del IMSS Tampico
Tamaulipas Mexico.
QUERATOACANTOMA
El queratoacantoma (KA) es un tumor cutáneo que se
presenta más comúnmente como un nódulo en forma de cúpula con un cráter central
lleno de queratina [ 1 ]. El KA se
desarrolla con mayor frecuencia en pieles expuestas al sol y con pelo. Los
adultos de mediana edad y ancianos con tez clara son los más afectados [ 2 ].
Una característica distintiva de KA es un curso
clínico caracterizado por un rápido crecimiento inicial seguido de un período
variable de estabilidad de la lesión y posterior resolución espontánea [ 2 ].
El reconocimiento de esta característica única en un tumor con características
clínicas e histopatológicas que se asemejan mucho al carcinoma cutáneo de
células escamosas ha llevado a un debate importante sobre la clasificación de
esta lesión.
EPIDEMIOLOGÍA
Aunque el KA es un tumor común, el potencial de
resolución espontánea, la variabilidad en la documentación de lesiones como KA
o carcinoma de células escamosas y la relativa escasez de estudios
epidemiológicos realizados sobre esta enfermedad dificultan las conclusiones
definitivas sobre la incidencia del tumor. La gran mayoría de los casos
notificados de KA se han producido en personas de piel clara [ 3 ].
El KA puede ocurrir a cualquier edad y puede
presentarse como una lesión solitaria (la presentación más común) o con poca
frecuencia en el contexto de trastornos específicos asociados con
queratoacantomas múltiples [ 4-7 ]. El KA solitario tiene una incidencia máxima
entre los 50 y los 69 años [ 2 ]; raramente, las lesiones se desarrollan en
individuos menores de 20 años [ 4 ]. Los datos sobre la distribución de KA
entre los sexos varían. Las estimaciones de la proporción de sexos oscilan
entre una incidencia similar en ambos sexos y un riesgo tres veces mayor de KA
entre los hombres [ 3,8,9 ]
No está claro si la incidencia de KA está sujeta a
variaciones estacionales en climas templados. Un estudio retrospectivo en un
centro médico de Rhode Island que analizó datos de pacientes obtenidos entre
1990 y 1992 encontró que se diagnosticaron más lesiones en los meses de verano
que en el invierno (razón de incidencia 1,38: 1) [ 10 ]. Sin embargo, los
estudios retrospectivos en Minnesota y Texas no han podido confirmar estos
hallazgos [ 3 ].
PATOGÉNESIS
La patogenia de KA es poco conocida. En general, se
acepta que lo más probable es que el KA se derive del infundíbulo folicular [
11 ]. Sin embargo, los mecanismos detrás del fenómeno característico de
crecimiento rápido de la lesión seguido de resolución espontánea no están bien
definidos. Según los datos disponibles, los cambios en la expresión de genes y
proteínas implicados en la proliferación de células epidérmicas, la adhesión
celular y la supervivencia celular pueden desempeñar funciones importantes en
el desarrollo de lesiones. Los contribuyentes propuestos a la regresión de la
lesión incluyen la regulación al alza de factores que promueven la apoptosis,
eventos relacionados con el ciclo normal del folículo piloso y activación de
una respuesta inmunológica contra el tumor [ 12 ].
Ejemplos de factores específicos identificados como
potencialmente relevantes en el ciclo de vida de KA incluyen el gen de la
proteína quinasa 2 que interactúa con el homeodominio (HIPK2) (un regulador del
ciclo celular y la apoptosis) [ 13 ], la proteína supresora de tumores p53 [ 14
], la proteína H- ras proto-oncogén [ 15 , 16 ], las moléculas de adhesión
beta-catenina y CD44 [ 17 ], y los niveles de la proteína reguladora de la
apoptosis bcl-2 y la proteína proapoptótica de Bak [ 14 , 18-20 ]. Otros
contribuyentes potenciales incluyen granzima B, una serina proteasa expresada
por células T citotóxicas y células asesinas naturales que promueve la
apoptosis [ 21 ], y p27 (kip), un inhibidor de las quinasas dependientes de
ciclina que puede promover la regresión de la lesión [ 22]. Es necesario
realizar más estudios para aclarar los mecanismos implicados en el desarrollo y
la involución de KA.
RELACIÓN CON EL CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS
La relación entre el KA y el carcinoma de células
escamosas es controvertida [ 2,23 ]. Mientras que algunos autores perciben el
KA como una proliferación escamosa de base folicular distinta que generalmente
sigue un curso clínico benigno [ 24-28 ], otros contrarrestan que el KA es en
realidad una variante clínica del carcinoma cutáneo de células escamosas con
tendencia a la regresión espontánea y comportamiento agresivo ocasional y
metástasis [ 5,29-31 ]. La disolución de esta controversia se ve obstaculizada
por la falta de criterios histopatológicos que distingan definitivamente el KA
y el carcinoma de células escamosas [ 32]. Los informes que documentan la
transformación de KA en carcinoma de células escamosas también plantean
preguntas sobre si estas lesiones representan un continuo de una sola
enfermedad en lugar de entidades distintas [ 27,33,34 ].
FACTORES DE RIESGO
Una variedad de factores pueden influir en la
probabilidad de que un individuo desarrolle KA [ 1 ]. Los ejemplos incluyen
pigmentación de la piel; exposición a traumatismos por radiación ultravioleta,
carcinógenos químicos o ciertos medicamentos; y anomalías genéticas.
Color de la piel: el riesgo de KA disminuye con el
aumento de la pigmentación de la piel [ 2,9,35 ]. Entre los 22,000 pacientes
atendidos en una práctica quirúrgica especializada en cáncer de piel en
Houston, Texas, entre 1998 y 2006, los 234 pacientes con KA eran caucásicos con
fototipos de piel de Fitzpatrick I, II o III
[ 3 ]. Además, las diferencias en la incidencia de la enfermedad
reportados a finales del 20 º siglo en la población predominantemente de piel
clara de Australia (150 por cada 100.000 personas), los japoneses-hawaianos (22
por cada 100.000 personas), y los filipinos en Hawai (7 por cada 100.000
individuos ) también prestan apoyo a un papel importante para el tipo de piel [
36-38 ]. El KA es raro entre personas con piel profundamente pigmentada [ 35 ].
Radiación ultravioleta: aunque faltan estudios en humanos que relacionen definitivamente la exposición a la radiación ultravioleta con el desarrollo de KA, la observación de que KA ocurre con mayor frecuencia en la piel expuesta al sol y en personas de piel clara apoya el papel de la radiación ultravioleta como factor contribuyente [ 9 ]. Además, un gran número de tratamientos con psoraleno más fototerapia ultravioleta A (PUVA) se ha relacionado con un mayor riesgo de KA. En un estudio retrospectivo de aproximadamente 500 pacientes con psoriasis que fueron tratados con PUVA, los pacientes que recibieron altas dosis acumulativas de PUVA tuvieron una probabilidad significativamente mayor de desarrollar KA que aquellos que recibieron cantidades menores de PUVA [ 39 ].
Trauma: con poca frecuencia, el KA se desarrolla en sitios de traumatismos iatrogénicos (p. Ej., Cirugía, terapia con láser, crioterapia) o traumatismos accidentales [ 40-48 ]. Aunque la mayoría de los casos notificados de KA inducida por traumatismo se han producido en adultos, este fenómeno también se ha documentado en un adolescente [ 41 ]. El KA posquirúrgico suele aparecer de uno a tres meses después de la cirugía [ 42-44 ]. El tratamiento con radiación ionizante también se ha relacionado con el desarrollo de múltiples KA en un paciente con epitelioma escamoso autocurativo múltiple (MSSE, también conocida como enfermedad de Ferguson-Smith) [ 49 ].
Se desconoce la explicación del desarrollo de KA en
sitios de trauma. Algunos autores han especulado que en la piel previamente
expuesta a carcinógenos como la radiación ultravioleta, los factores asociados
con la respuesta de cicatrización de heridas pueden promover el desarrollo de
estos tumores [ 23 ].
Genética: varios síndromes genéticos están
asociados con KA, incluida la variante del síndrome de Lynch conocida como
síndrome de Muir-Torre, xeroderma pigmentosum y MSSE. El síndrome de Muir-Torre
puede presentarse con KA, tumores sebáceos y malignidad visceral. En este
síndrome, la formación de tumores se produce como resultado de mutaciones de la
línea germinal en los genes de reparación de errores de apareamiento del ADN.
Los KA pueden desarrollarse temprano en la vida
tanto en xeroderma pigmentosum como en MSSE. Xeroderma pigmentosum es un
síndrome autosómico recesivo asociado con defectos en la reparación del ADN [
50-52 ]. Por el contrario, la MSSE es un trastorno autosómico dominante
asociado con mutaciones de pérdida de función en el gen del receptor 1 del
factor de crecimiento transformante beta (TGFBR1 o ALK5) [ 53 ].
Exposición a fármacos: los inhibidores de BRAF (p.
Ej., Vemurafenib , dabrafenib ) son agentes dirigidos molecularmente que se
utilizan en el tratamiento de múltiples neoplasias malignas. El desarrollo de
KA o carcinoma cutáneo de células escamosas es un efecto adverso potencial de
estas terapias [ 54,55 ]. Una activación paradójica de la vía de la proteína
quinasa activada por mitógenos (MAPK) que da como resultado la proliferación y
supervivencia de células anormales puede contribuir a la aparición de estas
lesiones [ 56 ]. Los agentes adicionales que se han asociado con el desarrollo
de KA incluyen sorafenib , un inhibidor de la tirosina quinasa utilizado en el
tratamiento del cáncer [ 57,58 ], y la terapia inmunosupresora [ 59-64].
Carcinógenos químicos: la exposición a carcinógenos
químicos, como alquitrán, brea, hidrocarburos poliaromáticos en aceites
minerales y fumar cigarrillos, puede aumentar el riesgo de KA [ 8,23,65 ]. El
tabaquismo se asoció con un mayor riesgo de KA solitario en un estudio de casos
y controles de 78 pacientes con KA y 199 controles; El 69 frente al 22 por
ciento de los sujetos eran fumadores [ 8 ]. Un estudio sueco respalda un efecto
contribuyente de los aceites minerales refinados con ácido que encontró tasas
de KA más altas de lo esperado en las manos o antebrazos de los trabajadores
expuestos a estas sustancias [ 65]. En concordancia con el efecto incitador de
estos aceites particulares, los KA ya no se detectaron después de un cambio a
aceites minerales refinados con solvente, que contienen concentraciones mucho
más bajas de hidrocarburos poliaromáticos.
Infección por virus del papiloma humano: similar al
carcinoma cutáneo de células escamosas, el papel del virus del papiloma humano
(VPH) en el KA es incierto. Aunque se han detectado múltiples serotipos de VPH
en lesiones de pacientes inmunocompetentes e inmunodeprimidos con KA, los datos
son insuficientes para confirmar una asociación causal entre KA y este virus
ubicuo [ 23,66-68 ].
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
En la literatura se describen múltiples
presentaciones clínicas de KA que incluyen KA solitario (la manifestación más
común) y varias variantes menos comunes caracterizadas por lesiones aisladas o
múltiples (Tabla 1).
Queratoacantoma solitario - el KA
solitario KA por lo general, pero no siempre, se desarrolla en las zonas
expuestas al sol de la piel [ 34 ]. La cara (especialmente los párpados, la
nariz, las mejillas y el labio inferior), el cuello, las manos y los brazos son
lugares comunes de afectación [ 12 ]. Los signos de daño solar constante (p.
Ej., Despigmentación, telangiectasias y atrofia) suelen estar presentes en la
piel circundante.
Aunque el KA solitario se describe clásicamente como
una pápula de 1 a 2 cm con forma de cúpula, de yema o de baya con un tapón
queratinoso central, la apariencia de las lesiones varía con la etapa de
desarrollo de la lesión (imágenes 3,4,5,6,7) [ 9 ]. Tres fases caracterizan la
evolución de KA: proliferación, maduración e involución.
Imagen 3. Queratoacantoma
Nódulo crateriforme con hiperqueratosis central.
Imagen 4. Queratoacantoma
Un nódulo crateriforme con hiperqueratosis central
en el hélix.
Imagen 5. Queratoacantoma
Un queratoacantoma con una característica
acumulación central de queratina en la cara dorsal de la mano.
Imagen 6. Queratoacantoma
Un nódulo en forma de cúpula con un núcleo
queratósico en la piel.
Imagen 7. Queratoacantoma
Un nódulo con hiperqueratosis central en el párpado
inferior.
Proliferación: la proliferación, la primera etapa
del desarrollo de KA, se define por un crecimiento rápido que puede persistir
hasta seis a ocho semanas. La lesión inicial suele ser una pequeña mácula
rosada que posteriormente adquiere una calidad papular y finalmente forma un
nódulo circunscrito. La periferia del nódulo tiende a ser del color de la piel
o levemente eritematosa y puede tener telangiectasias acompañantes [ 9 ]. El
centro del nódulo muestra típicamente un núcleo queratinoso prominente. La
eliminación de este núcleo da como resultado una apariencia crateriforme.
El KA solitario suele crecer hasta un diámetro de 1
a 2 cm [ 29,69 ]. Las lesiones que superan los 2 cm de tamaño se clasifican
como KA gigantes (imagen 2) [ 12 ].
Maduración: en la fase de maduración, cesa el
crecimiento. El KA mantiene la apariencia nodular o crateriforme, pero puede
comenzar a mostrar signos de fragmentación [ 9,34,70 ]. Esta fase suele durar
de varias semanas a varios meses.
Involución: la etapa de involución se caracteriza
por una regresión espontánea de la lesión. Este proceso suele tardar de cuatro
a seis semanas, pero puede tardar más. Durante la involución, se expulsa el
tapón de queratina central restante. El tumor finalmente se resuelve
completamente dejando una cicatriz atrófica, a menudo hipopigmentada [ 71,72 ].
El tiempo que transcurre para que las lesiones pasen
por las tres fases suele ser de cuatro a nueve meses [ 2,9,73 ]. Sin embargo,
algunos KA persisten durante más de un año, lo que complica la distinción
clínica de estas lesiones del carcinoma cutáneo de células escamosas.
Variantes clínicas: las principales variantes clínicas del KA solitario
incluyen KA gigante, KA subungueal, KA mucoso y queratoacantoma centrifugum
marginatum (KCM).
KA gigante - KA puede convertirse en grandes
lesiones, con diámetros que van desde más de 2 cm hasta 15 cm (imagen 8) [
74-79 ]. Estas lesiones se conocen como KA gigantes. Giant KA tiene
predilección por la nariz y los párpados [ 78 ]. Aunque la resolución
espontánea suele producirse con el tiempo, estas lesiones pueden causar una
desfiguración estética considerable a través de la destrucción de las estructuras
subyacentes [ 76,80 ].
Imagen 8. Queratoacantoma gigante
Hay un gran nódulo crateriforme en la nariz.
KA Subungueal. El queratoacantoma subungueal
se desarrolla en los lechos ungueales y puede presentarse con dolor, la
hinchazón y la inflamación [ 81,82 ]. Al igual que con el KA clásico, las
lesiones se desarrollan rápidamente. Los dedos pulgar, índice y medio son los
dedos afectados con mayor frecuencia [ 12 ]. Además, la erosión del hueso
subyacente suele ser evidente en el examen radiológico. En comparación con los
KA clásicos, es menos probable que se produzca una resolución espontánea en
esta variante [ 82 ].
KA mucoso: en raras ocasiones, los KA se desarrollan
en las superficies mucosas. La mucosa oral, la conjuntiva, los genitales o la
mucosa nasal pueden verse afectadas [ 7,9,83,84 ]. También se pueden observar
lesiones de las mucosas en pacientes con queratoacantomas eruptivos
generalizados de Grzybowski.
Queratoacantoma centrifugum marginatum (KCM): KCM se
distingue del KA gigante por su patrón de crecimiento horizontal prominente. La
lesión presenta un crecimiento periférico progresivo acompañado de una
involución central. Las lesiones de KCM pueden alcanzar diámetros de 20 o más
centímetros y pueden ocurrir en la cara, el tronco o las extremidades (imagen
9) [ 9 ]. La resolución espontánea es poco probable [ 85 ].
Imagen 9. Queratoacantoma centrifugum marginatum
En la extremidad hay una gran placa con
hiperqueratosis periférica y atrofia central.
Además de estos cuatro subtipos principales de KA
solitario, se han descrito otras presentaciones poco frecuentes, incluido KA
vulvar en mujeres [ 86-90 ] y KA dentro del nevo sebáceo, una presentación
informada principalmente en niños y adultos jóvenes [ 91,92 ].
Queratoacantomas múltiples:varios trastornos con
nombre pueden presentarse con múltiples KA (imagen 4 y Tabla ). Los principales
trastornos caracterizados por esta presentación son el epitelioma escamoso
autocurativo múltiple (MSSE), los queratoacantomas eruptivos generalizados de
Grzybowski y la atipia escamosa eruptiva (queratoacantoma eruptivo):
Epitelioma escamoso autocurativo múltiple: el
epitelioma escamoso autocurativo múltiple (MSSE, enfermedad de Ferguson-Smith,
OMIM # 132800) es un trastorno autosómico dominante atribuido a mutaciones de
pérdida de función en el receptor 1 del factor de crecimiento transformante
beta ( TGFBR1 o ALK5). ) gen [ 53 ]. Las mutaciones de TGFBR1 pueden conducir a
defectos en la función de TGF-beta que dan como resultado la desregulación de
la proliferación y migración celular. La mayoría de las familias afectadas son
de origen escocés.
Las características de MSSE aparecen con mayor
frecuencia durante la adolescencia o la edad adulta temprana, pero también
pueden aparecer antes o después en la vida [ 9,93 ]. Los pacientes afectados
desarrollan varios KA a cientos de KA que se resuelven espontáneamente, a
menudo dejando cicatrices profundas y destructivas [ 23 ]. Las áreas expuestas
al sol son las más afectadas, pero es posible que no sean los únicos sitios
afectados. Se ha informado de una exacerbación de este trastorno después de la
radioterapia [ 49,94 ].
Queratoacantomas eruptivos generalizados de
Grzybowski: los queratoacantomas eruptivos generalizados de Grzybowski son un
trastorno esporádico raro que se caracteriza por la aparición abrupta de
numerosos KA [ 9,95,96 ]. El trastorno suele aparecer entre la quinta y la
séptima décadas de la vida [ 97 ].
Los pacientes con queratoacantomas eruptivos
generalizados de Grzybowski desarrollan repentinamente cientos o miles de
pápulas foliculares de 1 a 5 mm con núcleos queratósicos centrales en el tronco
y las extremidades [ 12 ]. También puede haber afectación de la palma, la
planta del pie, los genitales y las mucosas [ 9 ]. Los individuos afectados
pueden experimentar prurito, ectropión debido a la afectación del párpado y
cambios esclerodermoides de la cara debido a la afectación extensa en esta área
[ 2,9,23,98 ].
Atipia escamosa eruptiva (queratoacantoma eruptivo):
la atipia escamosa eruptiva (queratoacantoma eruptivo) es una proliferación
idiopática de carcinoma de células escamosas bien diferenciado con atipia. Este
proceso a veces es propenso a la koebnerización y, por lo tanto, la escisión
quirúrgica puede resultar en un mayor desarrollo de atipia escamosa eruptiva en
los sitios de la cirugía [ 99]. Algunas de estas lesiones pueden no cumplir los
criterios histológicos de queratoacantomas y pueden representar otras
entidades, como hiperplasia pseudoepiteliomatosa o hiperplasia
infundibulocística. El uso de 5-fluourouracilo intralesional se ha descrito
como un tratamiento exitoso de la atipia escamosa eruptiva con una tasa de
resolución del 67% y el 90% de los pacientes que necesitan menos cirugía /
menos escisiones quirúrgicas 12 meses después del inicio del 5-fluourouracilo
intralesional [ 99 ] .
Se ha informado de una presentación rara de
múltiples KA caracterizada por características tanto de MSSE como de
queratoacantomas eruptivos generalizados de Grzybowski, y se conoce como
queratoacantoma familiar múltiple de Witten y Zak [ 95,100 ].
Los pacientes con la variante del síndrome de Lynch
conocida como síndrome de Muir-Torre, una condición genética autosómica
dominante caracterizada por KA, tumores sebáceos y neoplasias viscerales,
también pueden presentar varios KA [ 98,101-106 ].
Además, en varios pacientes se ha descrito una
presentación clínica caracterizada por la coexistencia de nódulos pruriginosos
y múltiples KA en piel pruriginosa y actínicamente dañada [ 107 ].
DIAGNÓSTICO
Aunque algunos médicos han utilizado la observación
de lesiones con características clínicas compatibles con KA desde la fase
proliferativa hasta la resolución espontánea para diagnosticar y tratar KA [ 72
], este proceso suele tardar al menos varios meses, y el diagnóstico permanece
en duda hasta la regresión de la lesión. Una de las principales preocupaciones
relacionadas con este enfoque es el diagnóstico erróneo de carcinoma cutáneo de
células escamosas, una lesión con un riesgo relativamente mayor de metástasis y
muerte. Debido a la dificultad para distinguir clínicamente el KA del carcinoma
cutáneo de células escamosas, realizamos una biopsia y tratamos todas las
lesiones sospechosas de KA. En el caso de la atipia escamosa eruptiva, también
sería razonable considerar el 5-fluourouracilo intralesional como una opción de
tratamiento [ 99]. El reconocimiento de características clínicas e
histopatológicas compatibles con KA se usa para hacer el diagnóstico.
Evaluación clínica:
la evaluación clínica de pacientes con lesiones sospechosas de KA
siempre debe incluir la obtención de una descripción clara de la evolución
temporal de la lesión, ya que un historial de crecimiento rápido en semanas
favorece este diagnóstico. Los pacientes también deben ser interrogados sobre
antecedentes de lesiones similares, tumores sebáceos y neoplasias viscerales.
Estas preguntas pueden ayudar a identificar la presencia de un trastorno
sindrómico.
Dado que la exposición prolongada al sol es
probablemente un factor desencadenante de KA, así como de muchos otros tumores
cutáneos, se debe realizar un examen cuidadoso de toda la superficie de la
piel. Además, la detección incidental de múltiples lesiones sospechosas de
tumores sebáceos durante el examen de la piel puede sugerir la posibilidad de
la variante Muir-Torre del síndrome de Lynch.
La dermatoscopia puede ayudar a distinguir
clínicamente el KA de otras lesiones, pero no puede distinguir de forma fiable
el KA del carcinoma de células escamosas [ 108 ]. Los círculos blancos, la
queratina, las manchas de sangre y las zonas blancas sin estructura son hallazgos
dermatoscópicos comunes tanto en el KA como en el carcinoma de células
escamosas.
Biopsia: el reconocimiento de la arquitectura
patológica clásica de KA es un componente clave del diagnóstico y, por lo
tanto, realizar el procedimiento de biopsia adecuado es crucial para una
evaluación precisa. Siempre que sea posible, las biopsias deben incluir la
extirpación de la lesión completa.
El método preferido para obtener una muestra de
biopsia es una biopsia por escisión que se extiende a la grasa subcutánea. Por
lo general, se toma un margen de al menos 4 mm cuando es posible para que sea
suficiente para el tratamiento.
Un método alternativo para obtener la muestra de
tejido es la realización de una biopsia por raspado profundo (también conocido
como procedimiento de saucerización) que elimina toda la lesión y se extiende a
la grasa subcutánea. Dado que las biopsias de afeitado realizadas
incorrectamente a menudo son inadecuadas para el diagnóstico, las biopsias de
KA por afeitado solo deben ser realizadas por médicos con amplia experiencia en
el procedimiento de afeitado [ 2 ]. Las biopsias con sacabocados no permiten el
examen de la arquitectura de la lesión y, por lo tanto, no se recomiendan.
La extirpación de la lesión completa para el diagnóstico
puede ser imposible en pacientes con lesiones gigantes o queratoacantoma
centrifugum marginatum (KCM). En tales casos, se puede realizar una biopsia
incisional fusiforme a través del centro de la lesión que incluye una sección
transversal de la lesión (periferia y centro) y se extiende hacia la grasa
subyacente [ 9,109 ]. Esto proporciona una muestra que representa la
arquitectura de la lesión sin la eliminación total de la lesión.
Histopatología: aunque ningún hallazgo
histopatológico único confirma de manera confiable un diagnóstico de KA, se
utiliza una imagen general de hallazgos histopatológicos y clínicos
consistentes para respaldar el diagnóstico. Las características
histopatológicas que caracterizan típicamente a KA incluyen [ 32,110 ]:
Hiperplasia epidérmica con queratinocitos
eosinofílicos grandes
Invaginación central con núcleo queratósico (esto
puede ser menos evidente en las lesiones en etapa temprana)
"Labio" o "refuerzo" de la
epidermis sobre el borde periférico del tapón queratósico central
Demarcación marcada entre el tumor y el estroma
circundante
Infiltrado inflamatorio mixto en la dermis
La mayoría de los queratinocitos en KA no presentan
signos de atipia y las mitosis no son una característica destacada, aunque
pueden observarse en los componentes más profundos de algunas lesiones [ 32 ].
Pueden estar presentes islas de células tumorales debajo de la porción
principal del tumor. Las islas tumorales generalmente no se extienden más allá
de la profundidad de las glándulas ecrinas.
Se pueden observar características agresivas como la
invasión perineural y la afectación intravascular en una minoría de muestras de
lesiones de KA, y algunos autores las han utilizado para respaldar la
clasificación de KA como una variante del carcinoma cutáneo de células
escamosas [ 29,111 ]. La importancia de la invasión perineural, un factor de
pronóstico negativo en el carcinoma cutáneo de células escamosas, no está clara
en KA.
Diferenciación del carcinoma de células escamosas: diferenciar
el KA del carcinoma de células escamosas cutáneo basándose en el examen
histopatológico es un desafío [ 30,32 ]. Un análisis de aproximadamente 300 KA
y carcinomas de células escamosas encontró que ningún criterio histopatológico
era lo suficientemente sensible o específico para distinguir de manera
confiable entre estas lesiones [ 32 ]. Sin embargo, entre las características
patológicas típicamente atribuidas a KA, la presencia de un labio epitelial y
un contorno definido entre el tumor y el estroma parecían ser los factores más
útiles para el diagnóstico de KA. Por el contrario, la presencia de ulceración,
mitosis y pleomorfismo o anaplasia favorecieron el diagnóstico de carcinoma de
células escamosas.
Debido a la falta de características
histopatológicas que distingan definitivamente el KA del carcinoma de células
escamosas, los estudios de biomarcadores específicos y análisis genéticos han
intentado identificar métodos adicionales para diferenciar estas lesiones [
25,28,112-127 ]. Ejemplos prometedores incluyen el reconocimiento del patrón de
marcaje del receptor citolítico de los canales de calcio p2X 7 , un marcador de
apoptosis [ 25 ], y la detección de aberraciones cromosómicas específicas
dentro de estas lesiones [ 28 ]. Se necesitan más estudios para determinar si
estas pruebas y otros estudios serán útiles para el diagnóstico en el entorno
clínico.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
El diagnóstico diferencial de KA es amplio e incluye
otros tumores nodulares y crecimientos de la piel. La combinación de
antecedentes de crecimiento rápido, formación de cráter queratósico central y
hallazgos histopatológicos consistentes a menudo son útiles para distinguir el
KA de otros trastornos.
Como se señaló anteriormente, el carcinoma de
células escamosas es el trastorno más difícil de distinguir del KA debido a las
múltiples similitudes clínicas e histopatológicas entre estas lesiones.
Ejemplos de lesiones adicionales a considerar en el diagnóstico diferencial de
KA solitario incluyen lo siguiente:
Carcinoma nodular de células basales (imagen 10)
Imagen 10. Carcinoma nodular de células basales
Esta pápula nacarada con telangiectasias es
representativa de un carcinoma nodular de células basales.
Carcinoma de células de Merkel (imagen 11)
Imagen 11. Carcinoma de células de Merkel
Este nódulo azul-rojo con forma de cúpula es un
carcinoma de células de Merkel.
Prurigo nodular (imagen 12)
Imagen 12. Prurigo nodularis
Nódulos discretos excoriados en la pierna de un
paciente con prurigo nodular.
Molusco
contagioso gigante (imagen 13)
Imagen 13. Molusco contagioso
Hay un nódulo grande en la cara de este paciente con
molusco contagioso.
Infección
fúngica profunda (p. Ej., Esporotricosis) (imagen 14)
Imagen 14.
Esporotricosis cutánea fija
Lesión fungosa en miembro superior (mano).
Sarcoma de Kaposi nodular (imagen 15)
Imagen 15. Sarcoma de Kaposi clásico
En este paciente con sarcoma de Kaposi clásico se
encuentran múltiples pápulas y nódulos en la parte inferior de la pierna.
Metástasis
cutáneas [ 128,129 ]
La combinación de evaluación clínica y biopsias
también es útil para estrechar el diagnóstico diferencial para otras
presentaciones de KA. La posibilidad de paroniquia, carcinoma de células
escamosas periungueales, verrugas virales y tumores subungueales asociados con
incontinencia pigmentaria debe considerarse en pacientes con lesiones
sospechosas de KA subungueal [ 130 ].
Además, el aspecto clínico de la KCM puede parecerse
a la poroqueratosis gigante de Mibelli o la halogenodermia [ 131 ].
En pacientes con sospecha de síndromes múltiples de
KA, se debe considerar la posibilidad de otros trastornos que pueden
presentarse con lesiones nodulares generalizadas, como prurigo nodular y
trastornos perforantes (p. Ej., Enfermedad de Kyrle). ("Dermatosis
perforantes" ).
MANEJO
Sugerimos la escisión quirúrgica como tratamiento de
primera línea para KA ( Grado 2C ). La escisión quirúrgica proporciona una
confirmación patológica de la extirpación del tumor. La escisión quirúrgica
convencional se puede realizar en la mayoría de las lesiones. Las lesiones en
áreas donde se desea preservar el tejido, como la cara central, pueden tratarse
con cirugía de Mohs.
Otras opciones eficaces para el tratamiento de la KA
incluyen la electrodesecación y el legrado (ED&C), la terapia farmacológica
intralesional, la radioterapia y la terapia tópica. Una desventaja de estas
intervenciones en comparación con la escisión quirúrgica es la falta de
confirmación histopatológica de la extirpación del tumor.
Para los pacientes que optan por aplazar el
tratamiento y prefieren esperar la resolución espontánea de la lesión, se debe
implementar un seguimiento clínico cercano. La resolución espontánea puede
tardar varios meses o más. Si las lesiones se desvían del curso clínico
esperado, está indicada la escisión quirúrgica para confirmar el diagnóstico.
Las terapias locales comúnmente utilizadas para el
manejo de KA solitario pueden no ser prácticas para pacientes con cientos o
miles de lesiones. Para pacientes con numerosos KA, sugerimos tratamiento con
terapia con retinoides orales ( Grado 2C ).
FUENTE: UPTODATE 2020
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