Un varón de 48 años con linfoma difuso de células B grandes fue evaluado en la consulta de oncología de este hospital por dolor abdominal.
El paciente se encontraba bien hasta 12 años antes
de esta presentación, cuando se presentaron adenopatías en las regiones
axilares e inguinales y se realizó un diagnóstico de linfoma folicular en
estadio III. Se administraron rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina,
vincristina y prednisona y se indujo una respuesta clínica. Se inició tratamiento de mantenimiento con
rituximab.
Siete años antes de esta presentación, desarrolló
una enfermedad recurrente. Se
administraron rituximab, ciclofosfamida, vincristina y prednisona. El paciente
volvió a tener una remisión clínica y se reanudó la terapia de mantenimiento
con rituximab.
Dos años antes de la presentación actual, el
paciente trasladó su atención oncológica a este hospital. Se observó
inflamación en la región inguinal derecha y la tomografía por emisión de
positrones (PET) de 18F-f luorodesoxiglucosa (FDG) de tórax, abdomen y pelvis
reveló una captación extensa de FDG en todo el cuerpo. La biopsia de un ganglio
linfático paraaórtico reveló linfoma folicular de alto grado. Se le administró
quimioterapia de rescate con cisplatino, gemcitabina, rituximab y dexametasona,
y el paciente tuvo una remisión clínica precoz.
Cuatro meses después y 20 meses antes de la
presentación actual, el paciente se sometió a un autotrasplante de células
madre tras la administración de carmoustina, citarabina, etopósido y melfalán.
Después del trasplante, su curso clínico se complicó por una trombosis venosa
profunda aguda de la pierna izquierda. Se inició tratamiento con enoxaparina sódica
terapéutica, pero se suspendió después de 1 semana debido a trombocitopenia
grave. Cinco meses después se observaron signos clínicos de recidiva del
linfoma y la biopsia de un ganglio linfático axilar agrandado reveló
transformación a linfoma difuso de células B grandes. Posteriormente, el
paciente fue tratado con varias terapias, incluyendo blinatumomab, un antígeno
quimérico del receptor de células T (CAR) y pembrolizumab, ninguna de las
cuales indujo una respuesta clínica sostenida. Debido a la falta de respuesta
clínica, se consideró el trasplante alogénico de células madre. Dos semanas y
media antes de esta presentación, el paciente ingresó en este hospital por
dolor severo en el epigastrio y regiones inguinales bilaterales. Los estudios
de laboratorio revelaron un nivel de lactato deshidrogenasa de 1560 U por litro
(rango de referencia, 110 a 210), un nivel de alanina aminotransferasa de 127 U
por litro (rango de referencia, 10 a 55), un nivel de aspartato
aminotransferasa de 143 U por litro (rango de referencia, 10 a 40), un nivel de
fosfatasa alcalina de 1506 U por litro (rango de referencia, 30 a 100) y un
nivel de bilirrubina total de 2.5 mg por decilitro (rango de referencia, 0.0 a
1.0). La tomografía computarizada (TC) de tórax, abdomen y pelvis, realizada
después de la administración de contraste intravenoso, reveló varios nódulos
pulmonares pequeños agrupados, hepatoesplenomegalia progresiva con conductos
biliares de apariencia normal, ganglios linfáticos multifocales agrandados y
nueva ascitis de pequeño volumen. Se administraron metadona y sulfato de
morfina por vía oral y un ciclo de 5 días de metilprednisolona intravenosa, lo
que alivió el dolor y mejoró la función hepática. El paciente fue dado de alta
al quinto día de hospitalización.
Dos semanas después del alta, el paciente fue
evaluado en oncología por dolor
recurrente, agudo y severo en las regiones inguinales bilaterales, así como
dolor abdominal difuso en los cuadrantes superiores que ya no respondía a los
analgésicos orales. También informó sudores nocturnos, disminución de la
energía, falta de apetito, náuseas y estreñimiento. No tenía fiebre,
escalofríos, dolor de cabeza, cambios en la visión, dificultad para respirar,
tos o disuria. Los medicamentos que recibía eran: aciclovir, trimetoprima-sulfametoxazol, nistatina oral, metadona, sulfato de morfina,
citalopram, omeprazol, simeticona y un multivitamínico, así como lorazepam y
laxantes según necesidad.
No tenía alergias conocidas a los medicamentos. El
paciente había nacido y criado en el centro de México y con frecuencia
regresaba para visitar a su familia. Se había mudado a los Estados Unidos 2
años antes de esta presentación. Vivía con su esposa y dos hijas adolescentes
en un barrio urbano de Nueva Inglaterra. Trabajaba en la industria de la
tecnología de la información. Anteriormente había fumado un cigarrillo al día y
lo había dejado 4 años antes; bebía una cerveza cada dos semanas y no consumía
drogas ilícitas. Su madre había tenido cáncer de mama y su padre había tenido
enfermedad de las arterias coronarias, hipertensión y trastorno por consumo de
alcohol. Sus hijos estaban sanos En el examen en oncología, la temperatura era
de 36,7 ° C, el pulso de 138 latidos por minuto, la presión arterial de 123/84
mm Hg, la frecuencia respiratoria de 28 respiraciones por minuto y la
saturación de oxígeno del 96% mientras respiraba aire ambiente. El peso fue de
61,5 kg y el índice de masa corporal de 20,0. Tenía caquexia y un malestar
moderado por el dolor. Las membranas mucosas estaban secas y había aftas en la
orofaringe. El abdomen estaba blando, con ruidos intestinales normales; los
cuadrantes superiores derecho e izquierdo estaban moderadamente sensibles a la
palpación. Había linfadenopatía dolorosa que afectaba las cadenas cervical,
supraclavicular e inguinal. Se orientaba en persona, lugar y
tiempo, y no había confusión. No había rash cutáneo. Los niveles
sanguíneos de electrolitos y los resultados de las pruebas de función renal y
el análisis de orina fueron normales. Otros resultados de las pruebas de
laboratorio se muestran en la Tabla 1. El paciente fue ingresado en la unidad
de oncología de este hospital.
A su llegada a la unidad de oncología, se observó
que el paciente tenía un dolor intenso. Se administraron morfina intravenosa y
solución salina normal. Se inició una transfusión de plaquetas. Treinta minutos
más tarde, desarrolló escalofríos y diaforesis. En el examen, la temperatura
era de 39,1 ° C y la saturación de oxígeno del 85% mientras respiraba aire ambiente. Estaba somnoliento y
orientado a sí mismo, pero no al lugar ni al tiempo, y hablaba lento y sin
sentido. Se obtuvieron hemocultivos. Se les administró oxígeno, cefepima y
meperidina intravenosas, y metronidazol y acetaminofén por vía oral; Se inició
la administración de fentanilo con una bomba de analgesia controlada por el
paciente para el control del dolor. A la mañana siguiente, el estado mental del
paciente había vuelto a los valores iniciales.
Al segundo día de hospitalización, persistían los
dolores abdominales y bajo grado de fiebre. Los resultados de las pruebas de
laboratorio se muestran en la Tabla 1. Se administró filgrastim. La ecografía
del abdomen reveló un parénquima hepático heterogéneo, engrosamiento difuso de
la pared vesicular y vía biliar no dilatada.
TABLA 1. ANÁLISIS DE LABORATORIO
La TC de abdomen y pelvis (fig. 1A, 1B y 1C),
realizada tras la administración de contraste intravenoso, que reveló múltiples
lesiones hipodensas nuevas mal delimitadas en todo el hígado y nuevos derrames
pleurales bilaterales. Había reducción gradual de las adenopatías
abdominopélvicas multifocales y esplenomegalia estable con lesiones esplénicas
hipodensas. Se recomendó la realización de imágenes por resonancia magnética
(RM) del hígado para una caracterización adicional de las lesiones.
En el tercer día de hospitalización, el dolor
abdominal y la fiebre leve persistían y los episodios intermitentes de
somnolencia y confusión, incluida la incapacidad para responder a las
preguntas, reaparecieron. Los estudios de laboratorio revelaron un nivel de amoníaco
de 59 μmol por litro (rango de referencia, 12 a 48), un nivel de lipasa de 260
U por litro (rango de referencia, 13 a 60) y un nivel de amilasa de 187 U por
litro (referencia rango, 3 a 100). Otros resultados de las pruebas de
laboratorio se muestran en la Tabla 1.
La resonancia magnética del hígado (fig.1D, 1E y 1F)
con colangiopancreatografía, realizada tras la administración de gadolinio
intravenoso, confirmó la presencia de múltiples focos mal definidos en todo el
hígado, con hiperintensidad en T2 imagenología y sin realce apreciable, y
también mostró lesiones focales de apariencia similar en todo el bazo. No había
dilatación de las vías biliares. Los hallazgos de imagen sugirieron la
posibilidad diagnóstica de microabscesos hepatoesplénicos o nuevos depósitos
linfomatosos.
Figura 1. Estudios de imagen. Las imágenes axiales de TC con contraste (paneles A y B) muestran múltiples lesiones hipodensas mal circunscritas en todo el hígado (flechas). Una imagen coronal de TC con contraste (panel C) muestra adenopatías abdominopélvicas multifocales (asteriscos) y esplenomegalia. Una resonancia magnética axial ponderada en T2 (panel D) y una resonancia magnética ponderada en T1 potenciada con gadolinio (paneles E y F) muestran múltiples lesiones en el hígado (flechas) y el bazo (puntas de flecha), con hiperintensidad en T2‑ Imágenes ponderadas y sin realces apreciables.
Se realizó una prueba de diagnóstico
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Este hombre de 48 años, que tenía un historial de 12
años de linfoma folicular recidivante que había sido tratado con múltiples
rondas de quimioterapia intensiva, trasplante autólogo de células madre y
varias terapias inmunitarias, presentado con agresiva recurrencia
En este contexto, construiré un diagnóstico
diferencial para dar cuenta de su presentación clínica actual, que se caracteriza
por fiebre, dolor en cuadrante superior derecho, alteraciones de la función
hepática y hallazgos de imágenes indicativos de hepatomegalia, linfadenopatía
generalizada y neumonía.
Sabemos que este paciente tiene un cáncer que
progresa rápidamente y que algunos de los síntomas de presentación
probablemente estén asociados con la enfermedad subyacente. Sin embargo, el
linfoma por sí solo no explica necesariamente toda su historia clínica. Por lo
tanto, debemos explorar otros diagnósticos, incluidas las afecciones que pueden
resultar de las diversas terapias que había recibido para tratar su linfoma y
las posibles complicaciones infecciosas que pueden ocurrir en el contexto de
una mejora inmunológica profunda.
INMUNOTERAPIA Y SOBREESTIMULACIÓN INMUNOLÓGICA
¿Podría la presentación clínica de este paciente
deberse al uso de terapias
inmunológicas? Había recibido varias inmunoterapias, incluido blinatumomab (un
engager de células T biespecíficas), células T CAR y pembrolizumab (un
inhibidor del punto de control inmune de muerte celular programada 1). Aunque
estas terapias tienen diferentes mecanismos de acción, todas están diseñadas para
aumentar la respuesta inmunitaria contra el cáncer. La mayoría de los efectos
secundarios asociados con las inmunoterapias están relacionados con la
sobreestimulación inmunológica y el posterior daño tisular de los espectadores (bystanders),
debido a la producción de niveles masivos de citocinas, que a menudo se
acompañan de características de autoinmunidad que comúnmente involucran los
pulmones, la piel y tracto gastrointestinal, aunque muchos tipos de tejidos se
han visto afectados. Aunque este paciente tiene características consistentes
con inmunotoxicidad, el inicio de su enfermedad aguda ocurrió demasiado tiempo
después del tratamiento con terapia inmunitaria, dado que los efectos
secundarios inmunomediados típicamente se desarrollan semanas después de la
administración de estos medicamentos.
RITUXIMAB, LINFOMA E INMUNOSUPRESIÓN
Este paciente también había recibido rituximab, un
anticuerpo que se dirige a la molécula CD20, lo que provoca el agotamiento de
las células B. Los efectos inmunosupresores de rituximab pueden ser bastante
prolongados y, en algunas series de casos, se produjeron complicaciones
infecciosas relacionadas con rituximab hasta 3 años después de la infusión, que
pueden reflejar la duración prolongada de la depleción de células B y la
naturaleza de estas células inmunes en el control de enfermedades infecciosas.
Se han asociado varias infecciones con rituximab, incluidas las causadas por
virus, hongos y micobacterias.1 De manera similar, el linfoma produce una
inmunidad desregulada y se asocia con complicaciones infecciosas.2 Dado el alto
riesgo de infección de este paciente relacionado con el uso prolongado de
rituximab, la administración de glucocorticoides y el linfoma mismo, a
continuación, consideraré varias enfermedades infecciosas que pueden explicar
su presentación clínica.
INFECCIONES BACTERIANAS
Varias infecciones bacterianas pueden provocar dolor
abdominal y neumonía. Las infecciones por legionella causan clásicamente
neumonía y manifestaciones gastrointestinales, pero no suelen causar lesiones
nodulares en el hígado. No se ha proporcionado información sobre la exposición
a animales, lo que suscitaría preocupación por las infecciones zoonóticas, como
la infección por brucella o coxiella; ambos pueden causar infiltrados
pulmonares y lesiones hepáticas. La zoonosis por bartonella, el agente de la
enfermedad por arañazo de gato, puede causar lesiones hepáticas similares a las
observadas en este paciente, pero la neumonía sería una manifestación rara.
TUBERCULOSIS
Este paciente se crio en México, donde se informó la
tasa de infección por Mycobacterium tuberculosis. es de 20 a 49 por cada
100.000 pacientes.3 Por esta razón, en este caso se debe considerar la
reactivación pulmonar de M. tuberculosis con diseminación extrapulmonar.4 Sin
embargo, la tuberculosis no se discutió en la presentación del caso, y es casi
seguro que este paciente hubiera sido examinado y posiblemente tratado por infección
latente por M. tuberculosis antes de recibir quimioterapia ablativa. Asumiré
que dicha prueba fue negativa y, por lo tanto, que el diagnóstico de
tuberculosis es poco probable.
INFECCIONES VIRALES
El virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus son
prevalentes entre los pacientes con linfoma. Además, existe un riesgo
clínicamente significativo de reactivación de estos virus con el uso de
regímenes ablativos de médula ósea. El virus de Epstein-Barr y el
citomegalovirus se asocian con afectación hepática y linfadenopatía
generalizada.
Sin embargo, este paciente tiene nódulos hepáticos y
opacidades pulmonares y no tiene linfocitos atípicos en la sangre periférica, y
estas características hacen que estos síndromes virales sean poco probables.
TOXOPLASMOSIS.
Este paciente estaba profundamente inmunodeprimido y
ha viajado para visitar a amigos y familiares en México, donde las especies de
toxoplasma son endémicas. La enfermedad aguda, la linfadenopatía generalizada y
las lesiones pulmonares pueden ser compatibles con toxoplasmosis aguda, pero
las lesiones nodulares en el hígado no son compatibles con este diagnóstico.
INFECCIONES FÚNGICAS
La historia del paciente de linfoma y el tratamiento
con rituximab y glucocorticoides lo ponen en alto riesgo de diseminación de micosis.
La hepatomegalia y la linfadenopatía son indicativas de varios patógenos
fúngicos, como histoplasma, cándida y especies de criptococos. Viajar a México
y residir en Nueva Inglaterra lo puso en riesgo moderado de histoplasmosis. El
histoplasma es un hongo dimórfico que crece como un moho en el medio ambiente,
pero germina como una levadura después de la inhalación de las esporas o
conidios. Las lesiones pulmonares y la linfadenopatía generalizada son
características clásicas de la histoplasmosis, pero las lesiones micronodulares
hepáticas mal definidas serían atípicas de este diagnóstico. Las especies de
cándida pueden ser organismos comensales que se encuentran en la piel, la
orofaringe o la vagina o como parte de la f lora normal del tracto
gastrointestinal. Los pacientes que tienen catéteres permanentes o que reciben
agentes quimioterapéuticos que alteran la mucosa intestinal a menudo tienen una
translocación crónica de cándida desde el intestino al torrente sanguíneo.5 En
un pequeño número de pacientes, incluso la candidemia transitoria puede resultar
en la formación de pequeños abscesos fúngicos en múltiples órganos. , más
comúnmente en el hígado y el bazo, causando candidiasis hepatoesplénica. Es de
destacar que los pacientes pueden estar asintomáticos cuando la candidemia se
desarrolla por primera vez y luego se enferman clínicamente durante la
reconstitución de neutrófilos después de un período de neutropenia grave.6 La
restauración de la inmunidad innata contra la cándida se asocia con fiebre
alta, dolor en el cuadrante superior derecho y un nivel elevado de fosfatasa
alcalina sugestiva de afectación de la vía biliar. Sin embargo, este paciente
presentaba un recuento absoluto de neutrófilos de 3010 por microlitro y no
tenía antecedentes de neutropenia reciente. Además, las infecciones por cándida
rara vez causan neumonía. La ausencia de neutropenia reciente y la presencia de
opacidades pulmonares hacen improbable el diagnóstico de candidiasis
hepatoesplénica.
Cryptococcus es una levadura ubicua que, cuando se
inhala, a menudo causa neumonía y luego puede diseminarse a la mayoría de los
órganos, incluido el sistema nervioso central. sistema (SNC), piel, huesos y
próstata. Cryptococcus neoformans es la especie aislada más común y representa
más del 80% de las infecciones criptocócicas. La infección por C. neoformans
ocurre principalmente en pacientes gravemente inmunodeprimidos, como los
infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana.7 En este paciente, el
uso de quimioterapia ablativa, el uso de glucocorticoides y el uso de
rituximab8 son factores de riesgo de criptococosis diseminada. Las
características de su presentación son compatibles con un diagnóstico de
enfermedad criptococócica, que se caracteriza por neumonía aguda y probable
diseminación a los órganos abdominales. La afectación hepática no es común en
pacientes con infección diseminada por C. neoformans, pero se ha informado9,10.
Incluso pacientes inmunocompetentes han presentado infecciones fúngicas
invasivas, posiblemente debido al desarrollo de autoanticuerpos o mutaciones de
proteínas de señalización intracelular que son responsables de la respuesta
inmune anticriptocócica.11,12 En este paciente profundamente inmunosuprimido
con antecedentes de linfoma de células B refractario y tratamiento extenso con
quimioterapia mieloablativa y con presentación clínica de fiebre, neumonía y
enfermedad hepática , la enfermedad criptocócica diseminada es el diagnóstico
más probable. Para establecer este diagnóstico, realizaría una prueba de
antígeno criptocócico soluble, que tiene una alta sensibilidad, especialmente
dada la larga vida media del antígeno criptocócico. Cryptococcus crece de
manera eficiente en sistemas de hemocultivos automatizados, por lo que el
diagnóstico podría establecerse mediante la obtención de hemocultivos de rutina.
Si estas pruebas no son reveladoras, el diagnóstico se podría hacer
potencialmente mediante la realización de una biopsia de hígado, ya que el
microorganismo podría crecer en cultivo y también observarse en el examen
histológico de la muestra de biopsia.
DIAGNÓSTICO PRESUNTIVO: INFECCIÓN CRIPTOCÓCICA
DISEMINADA
PRUEBAS DIAGNÓSTICAS
Se obtuvieron hemocultivos seriados del paciente, y
los cultivos en frascos aeróbicos obtenidos en los días 4, 6 y 8 del hospital
dieron positivo para el crecimiento microbiano dentro de las 72 horas
posteriores a la incubación. La tinción de Gram del caldo de hemocultivo mostró
levadura (Fig. 2A). El caldo de hemocultivo se subcultivó con el uso de medios
de cultivo bacterianos y fúngicos de rutina, incluido el agar dextrosa
Sabouraud (SAB), que reveló crecimiento en el día 3 de incubación (Fig. 2B).
Figura 2. Muestras de sangre.
Tinción de Gram del caldo obtenido de un hemocultivo
positivo (Panel A) muestra formas ovaladas de levadura de diferentes tamaños,
que van de 4 a 10 μm, algunos con gemación de base estrecha. Subcultivo del
caldo de hemocultivo con el uso de agar dextrosa Sabouraud (PanelB) muestra
crecimiento de colonias blancas con una textura cremosaque son consistentes con
especies de Cryptococcus.
En la espectrometría de masas con desorción láser
asistida por matriz, tiempo de luz f, se identificó una colonia que crecía en
la placa SAB como C. neoformans. Una vez que el cultivo creció criptococos, se
realizó una prueba de antígeno criptocócico sérico y se positivo a una dilución
1: 1024. Esta prueba de aglutinación con látex utiliza partículas de látex que
están cubiertas con anticuerpos dirigidos contra un antígeno que está presente
en la cápsula de polisacárido de C. neoformans. La prueba de antígeno
criptocócico en suero tiene una sensibilidad de 93 a 100% .13 Los títulos de
antígeno criptocócico se correlacionan con la carga de microorganismos y el
pronóstico. Un día después de que el primer hemocultivo positivo creciera criptococo,
se realizó una punción lumbar. La preparación húmeda por hongos del líquido
cerebroespinal (LCR) fue negativa. Sin embargo, el cultivo de hongos del LCR
hizo crecer C. neoformans en el día 3 de incubación. Es de destacar que no se
detectó antígeno criptocócico en el LCR. En la repetición de la prueba de
antígeno criptococócico en LCR mediante una prueba de aglutinación de látex y
también mediante un ensayo de flujo lateral con diluciones seriadas de la
muestra, aún no se detectó el antígeno criptocócico. Además, el LCR se envió a
un laboratorio de referencia para la prueba del antígeno criptocócico, que se
informó como negativo. Se realizó una investigación de laboratorio para
determinar la causa de la prueba del antígeno criptocócico del LCR falso negativo,
pero no se encontró ninguna explicación.
DISCUSIÓN DEL MANEJO
La fiebre neutropénica es una emergencia oncológica,
con retrasos en la terapia con antibióticos asociados con un mayor riesgo de
muerte.14-16 Se administraron cefepima y metronidazol empíricos en este
paciente debido a preocupaciones sobre un posible proceso intraabdominal. Sin
embargo, se identificó levadura en hemocultivos después de 3 días de
incubación, y este hallazgo, en combinación con la identificación de nuevas hipodensidades
hepatoesplénicas en la repetición de imágenes abdominales, sugirió una
infección fúngica diseminada. La mayoría de las especies de levaduras aisladas
de los hemocultivos se identifican finalmente como especies de cándida, y las
recomendaciones con respecto a la terapia antimicótica empírica se hacen
típicamente bajo el supuesto de que se identificará la cándida.17 Las pautas
recomiendan la administración de un agente antifúngico de La clase
equinocandina equinoco para el
tratamiento de la candidiasis grave y la candidiasis crónica diseminada, sobre
la base de evidencia que demuestra que tales agentes no son inferiores a la
anfotericina, además de tener un perfil de efectos secundarios más
favorable.5,18 En este paciente se inició tratamiento con micafungina. En 24
horas, la levadura aislada se identificó como C. neoformans, lo que provocó un
cambio en el tratamiento antifúngico. Cryptococcus es resistente a las
equinocandinas tanto in vitro como in vivo.19 Un resultado negativo simultáneo
en un ensayo de antígeno fúngico comercial que mide el 1,3-β-d-glucano
detectable producido por muchos hongos, incluidas las especies de cándida, pero
no especies de criptococo, sirvió como una pista importante de que la levadura
aislada no era cándida. Las decisiones de tratamiento para la infección por
criptococos varían y se basan en la presencia o ausencia de afectación del SNC,
el estado inmunológico del huésped y la especie de criptococo, dado que C.
gattii suele ser más resistente a la terapia.20 Las recomendaciones para el
tratamiento de la infección diseminada grave, incluida la enfermedad del SNC,
enfatizan el uso agresivo de la terapia de inducción combinada con anfotericina
liposomal y flucitosina. Sin embargo, antes de que supiéramos que este paciente
tenía enfermedad del SNC, consideramos que su disfunción hepática y
pancitopenia eran contraindicaciones relativas a la terapia con flucitosina, y
se inició la monoterapia con anfotericina liposomal. C. neoformans se aisló del
cultivo de LCR después de 48 horas de incubación y se agregó fllucitosina al
régimen, porque hay evidencia de mejores resultados de supervivencia con el uso
de la terapia de inducción combinada para la infección criptocócica del SNC que
con la uso de anfotericina sola.21,22 A pesar de la terapia antimicótica
agresiva, la fungemia persistió durante 12 días. Luego se consideró que el
paciente era candidato para un ensayo de terapia del cáncer sistémico como un
puente potencial para el trasplante de células madre. Sin embargo,
desafortunadamente, un estudio PET-CT de estadificación reveló solo una
respuesta parcial al tratamiento. La terapia adicional se consideró no curativa
y se cambiaron los objetivos de la atención. El paciente falleció pacíficamente
con su familia presente en el día 39 de hospitalización.
DIAGNÓSTICO
FINAL CRIPTOCOCOSIS DISEMINADA.
Traducción de
“A 48-Year-Old
Man with Lymphoma and Abdominal”
PainMichael K. Mansour, M.D., Ph.D., Olivia C. Smibert, M.B., B.S., Avinash Kambadakone, M.D., and Maroun M. Sfeir, M.D., M.P.H.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMcpc1904039
REFERENCIAS
References1. Rutherford A, Patarata E, Subesinghe S,
Hyrich KL, Galloway JB. Opportunistic infections in rheumatoid arthritis
patients exposed to biologic therapy: results from the British Society for
Rheumatology Bio-logics Register for Rheumatoid Arthritis. Rheumatology (Oxford)
2018; 57: 997-1001.2. Fung M, Jacobsen E, Freedman A, et al.
Increased risk of infectious complications in older patients with indolent
non-Hodg-kin lymphoma exposed to bendamustine Clin Infect Dis
2019;68:247-55.3. World Health
Organization. Global tuberculosis report 2015. 20th ed
(https://apps . who . int/ iris/ handle/
10665/ 191102).4. Gonzalez A, Certain L, Bhattacharyya RP. A
52-year-old Cuban immigrant with weight
loss, dyspnea, and
fever: splenic tuberculosis. Clin Infect Dis
2011;52:368.5. Pappas PG, Kauffman CA,
Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis:
2016 update by the Infectious Diseases Society of Amer-ica. Clin Infect Dis
2016;62(4):e1-e50.6. Jang Y-R, Kim M-C,
Kim T, et al. Clin-ical
characteristics and outcomes
of pa-tients with chronic
disseminated candi-diasis who need
adjuvant corticosteroid therapy. Med Mycol 2018;56:782-6.7. Kwon-Chung KJ, Bennett JE. Epidemi-ologic
differences between the two vari-eties of Cryptococcus neoformans. Am J
Epidemiol 1984; 120: 123-30.8. Marchand T, Revest M, Tattevin P, et al.
Early cryptococcal meningitis
following treatment with
rituximab, f ludarabine and
cyclophosphamide in a
patient with chronic lymphocytic leukemia. Leuk
Lym-phoma 2013; 54: 643-5.9. Liu P-Y, Yang Y, Shi Z-Y. Cryptococcal liver abscess: a case report of
successful treatment with amphotericin-B and litera-ture review. Jpn J Infect
Dis 2009;62: 59-60.10. Kim
DY, Kim Y,
Baek SY, Yoon
H-K. Simultaneous thoracic
and abdominal presentation of disseminated cryptococco-sis
in two patients without HIV infection. AJR Am J Roentgenol
2003;181:1055-7.11. Marr KA, Sun Y, Spec
A, et al. A multi-center, longitudinal cohort study of cryp-tococcosis in
human immunodeficiency virus-negative people in the United States.
Clin Infect Dis 2020;70: 252-61.12.
Panackal AA, Rosen LB, Uzel G, et al. Susceptibility to cryptococcal
meningo-encephalitis associated with
idiopathic CD4+ lymphopenia and
secondary germ-line or acquired defects. Open Forum In-fect Dis
2017; 4(2): ofx082.13.
Boulware DR, Rolfes
MA, Rajasing-ham R, et al.
Multisite validation of cryp-tococcal
antigen lateral f low
assay and quantification by laser thermal contrast.
Emerg Infect Dis 2014;20:45-53.14. Freifeld AG,
Bow EJ, Sepkowitz
KA, et al.
Clinical practice guideline
for the use of antimicrobial agents in neutrope-nic
patients with cancer: 2010 update by the Infectious Diseases Society of
America. Clin Infect Dis 2011;52(4):e56-e93.15.
Lyman GH, Michels SL, Reynolds MW, Barron R, Tomic KS, Yu J. Risk of
mortal-
n engl j med
383;15 nejm.orgOctober 8, 20201477Case Records of the Massachusetts General
Hospitality in patients with cancer who experience febrile neutropenia. Cancer
2010;116:5555-63.16. Rosa RG, Goldani
LZ. Cohort study of the impact of time to antibiotic adminis-tration on
mortality in patients
with fe-brile neutropenia.
Antimicrob Agents
Chemother 2014; 58:
3799-803.17. Gaona-Flores VA,
Campos-Navarro LA, Cervantes-Tovar
RM, Alcalá-Martínez E. The
epidemiology of fungemia
in an in-fectious diseases hospital in Mexico city:
a 10-year retrospective review. Med Mycol 2016; 54: 600-4.18. Ullmann AJ, Akova
M, Herbrecht R, et al. ESCMID guideline for the diagnosis and management
of Candida diseases
2012: adults with
haematological malig-nancies and
after haematopoietic stem
cell transplantation (HCT).
Clin Micro-biol Infect
2012; 18: Suppl 7: 53-67.19. Maligie MA, Selitrennikoff CP. Cryp-tococcus
neoformans resistance to echino-candins: (1,3)beta-glucan synthase activity is
sensitive to echinocandins. Antimicrob Agents
Chemother 2005; 49: 2851-6.20.
Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, et al. Clinical practice guidelines for the
management of cryptococcal disease: 2010 update by the Infectious Diseases
Society of America. Clin
Infect Dis 2010;50:291-322.21. Day JN, Chau TTH, Wolbers M, et al.
Combination antifungal therapy for cryp-tococcal meningitis. N Engl J Med
2013;368: 1291-302.22. Bennett JE, Dismukes WE, Duma RJ, et al.
A comparison of
amphotericin B alone and combined with f lucytosine in
the treatment of
cryptoccal meningitis. N Engl J Med 1979;301:126-31.