NECROBIOSIS LIPOÍDICA.

Paciente de 51 años sexo masculino con antecedentes de DBT2 de más de 10 años de evolución, siempre mal controlado que consulta por estas lesiones en región anterior de ambas piernas. Según el paciente las lesiones han permanecido con fluctuaciones entre exacerbaciones y remisiones parciales durante 10 años.    diabético tipo 2 de  51 años con 10 años de evolución de su diabetes.

Se estableció diagnóstico de necrobiosis lipoídica diabeticorum en base a criterios clínicos e histopatológicos

Gentileza Dr. Cristian Guarderas

Hospital Luis Vernaza

Guayaquil.  Ecuador  

NECROBIOSIS LIPOÍDICA

INTRODUCCIÓN - La necrobiosis lipoidica es una enfermedad granulomatosa crónica rara de la piel. La afectación de la piel suele comenzar como pápulas o nódulos rojizos o violáceos y progresa a placas telangiectásicas amarillas, atróficas (figuras)

Figura 1: Típica lesión de necrobiosis lipoídica no ulcerada. Hay una placa rojo anaranjada con vasculatura visible revelando la naturaleza atofogénica de la enfermedad. 

Figura 2: Placa ligeramente atrófica con vasculatura visible característica de la necrobiosis lipoídica

Figura 3: En la piel oscura el eritema de la necrobiosis lipoídica puede ser sutil. Aun así las telangiectasias son visibles. La hiperpigmentación es común como lo demuestra este caso. 

Figura 4: Esta visualización cercana de los bordes de la lesión muestran atrofia con afinamiento de la piel. La mayor parte de la periferia de la lesión atrófica aparece como hiperpigmentada pero hay áreas de eritema activo en el lado izquierdo de la imagen. 

Figura 5: Característica atrofia y vasculatura visible en necrobiosis lipoídica. Algunas placas muestran hiperpigmentación (lesiones más pequeñas en laparte media alta de lafoto, miesntras que otras muestran lesiones activamente inflamadas. 

Figura 6: Una fina placa con un sutil tinte amarillo naranja puede ser un signo temprano de necrobiosis lipoídica. Esta imagen muestra una lesión muy temprana que puede ser percibida como clínicamente inespecífica.

 Los miembros inferiores, especialmente las regiones tibiales anteriores (espinillas), son los sitios más comunes de la participación. La ulceración es una complicación común (figura).

Figura 7: Una imagen de aproximación que muestra necrobiosis lipoídica ulcerada en la región anterior de la pierna. Hay atrofia de fondo y vasos visibles. La ulceración en la necrobiosis lipoídica puede ser un desafío diagnóstico dado la superposición con otras entidades sobre todo si faltan los cambios cutáneos clásicos de la necrobiosis lipoídica. 

La necrobiosis lipoidica se presenta frecuentemente en asociación con la diabetes mellitus, lo que explica el uso pasado del término "necrobiosis lipoidica diabeticorum" para esta enfermedad. El reconocimiento de que la necrobiosis lipoidica también se produce en ausencia de diabetes condujo al cambio de terminología.

El tratamiento de la necrobiosis lipoidica puede ser un desafío. La administración tópica o intralesional de corticosteroides se utiliza a menudo como terapia inicial.

EPIDEMIOLOGÍA

Necrobiosis lipoidica es un trastorno poco frecuente que afecta principalmente a adultos jóvenes y de mediana edad, pero también puede ocurrir en niños y ancianos. En un estudio retrospectivo de 171 pacientes con necrobiosis lipoidica, la edad media de inicio de los pacientes con diabetes necrobiosis lipoidica asociada fue de 25 años, y la edad media de inicio para los pacientes con nondiabetes asociada necrobiosis lipoidica fue de 46 años [1]. En un estudio retrospectivo separado de 100 pacientes con necrobiosis lipoidica, la mediana de la edad en el momento de la evaluación fue de 52 años [2].

La necrobiosis lipoidica ocurre con más frecuencia en mujeres que en hombres. Los estudios retrospectivos más grandes sugieren que las mujeres son más comúnmente afectadas que los hombres, con una proporción entre mujeres y hombres de alrededor de 3: 1 [1, 3, 4]. La razón de esta discrepancia no está clara.

TRASTORNOS ASOCIADOS

La diabetes mellitus concurrente de tipo 1 o tipo 2 es común, pero no es omnipresente en pacientes con necrobiosis lipoídica. Las prevalencias reportadas de diabetes en esta población varían ampliamente, variando de 11 a 65 por ciento [1,2,5,6]. Necrobiosis lipoidica también puede preceder a un diagnóstico de diabetes [1,6]. En un estudio en el que el 16 por ciento de 65 pacientes con necrobiosis lipoidica cumplía con los criterios de diabetes o tenía tolerancia a la glucosa alterada en el momento del diagnóstico, los datos de seguimiento de cinco años en 42 pacientes que inicialmente no eran diabéticos y tenían tolerancia normal a la glucosa revelaron que 7 por ciento desarrollado diabetes o tolerancia a la glucosa anormal dentro de cinco años [6].

Sin embargo, entre todos los individuos con diabetes, la necrobiosis lipoídica es relativamente rara. Las estimaciones de la prevalencia de necrobiosis lipoidica entre los pacientes diabéticos oscilan entre 0,3 y 1,2 por ciento [1,6-8]. La necrobiosis lipoidica puede ser particularmente rara entre los niños diabéticos; Un estudio escocés en el que los proveedores de atención de salud para niños con diabetes completaron un cuestionario sobre las condiciones de la piel encontró que sólo 1 de 1557 niños (0,06 por ciento) tenía un dermatólogo confirmó el diagnóstico de necrobiosis lipoídica [9].

No está claro si la necrobiosis lipoidica es un marcador de la gravedad o  pronóstico de la diabetes mellitus. En un estudio de más de 64.000 pacientes con diabetes mellitus tipo 1 de múltiples centros, la presencia de necrobiosis lipoidica se correlacionó con mayores requerimientos diarios de insulina [4]. Más estudio es necesario para aclarar si los pacientes diabéticos con necrobiosis lipoidica están en mayor riesgo de complicaciones renales y de la diabetes de la diabetes [10, 11].

Los resultados de un estudio retrospectivo multicéntrico alemán de 100 pacientes con necrobiosis lipoidica (de 15 a 95 años) sugieren una posible asociación entre la necrobiosis lipoidica y  enfermedad tiroidea. Quince por ciento tenía trastornos de la tiroides, en comparación con un estimado 5,5 por ciento en la población general [3]. En una gran revisión retrospectiva, el 25 por ciento de los pacientes con diabetes mellitus tipo I y la necrobiosis lipoídica tuvieron un aumento de los anticuerpos tiroideos, en comparación con el 18 por ciento de los pacientes con diabetes mellitus tipo I solo [4]. Además, los pacientes con necrobiosis lipoidica y diabetes tipo 1 tuvieron un aumento general en el riesgo de enfermedad celíaca en comparación con los pacientes con diabetes tipo 1 sola (3 versus 1 por ciento) [4]. Sin embargo, estudios adicionales son necesarios para confirmar una asociación entre necrobiosis lipoidica y enfermedad tiroidea o enfermedad celíaca. Otras asociaciones reportadas incluyen hipertensión, obesidad, insuficiencia cardiaca crónica y dislipidemias [12].

PATOGENESIS

La patogénesis de la necrobiosis lipoídica no está clara. La asociación con la diabetes mellitus ha contribuido a la teoría de que la microangiopatía secundaria a la deposición de glicoproteína en las paredes de los vasos sanguíneos puede desempeñar un papel [13, 14]. En apoyo de esto, menor tensión de oxígeno dentro de los sitios de necrobiosis lipoidica se han informado [15]. Sin embargo, la validez de esta teoría fue puesta en cuestión por un estudio de flujo de Doppler que encontró un aumento del flujo sanguíneo en los sitios de necrobiosis lipoídica en comparación con la piel no comprometida [16].

Ejemplos de otras teorías para la patogénesis de la necrobiosis lipoidica incluyen propuestas de que la enfermedad se desarrolla como consecuencia de anomalías del colágeno [17-19], alteración de la migración de neutrófilos [20], o daño tisular secundario a hiperlipidemia o reflujo venoso [21]. Estudios futuros pueden ayudar a dilucidar la patogénesis de esta enfermedad.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

La necrobiosis lipoídica generalmente comienza como pápulas o placas asintomáticas, bien circunscritas, de color amarillo a rosado o marrón rojizo, ligeramente elevadas. Eritema o un color de piel violáceo puede estar presente en la periferia. Necrobiosis lipoidica se encuentra más a menudo en el área pretibial, pero puede involucrar el cuero cabelludo, cara, tronco, genitales o extremidades superiores [22 - 37].

Con el tiempo, las pápulas o placas se aplanan y forman parches anchos, amarillo-naranja o placas finas. La atrofia y las telangiectasias prominentes pueden desarrollarse dentro de las placas, y la aparición de erosiones o ulceración es una complicación común [1,2]. En estudios retrospectivos, aproximadamente un tercio de los pacientes con necrobiosis lipoídica experimentó ulceración [1,2]. Ulceración a menudo seguido trauma menor a las zonas afectadas.

Mientras que la mayoría de los pacientes son asintomáticos, los pacientes ocasionalmente experimentan prurito o disestesia en los sitios de la participación de la piel [38]. El dolor también puede ocurrir, especialmente en pacientes con ulceración [13].

La necrobiosis lipoídica puede mostrar el fenómeno de Koebner, también conocido como koebnerization [39-43]. Koebnerization es el desarrollo de nuevas áreas de la enfermedad de la piel en sitios de trauma de la piel.

HISTOPATOLOGÍA 

El clásico hallazgo histológico de necrobiosis lipoidica es una dermatitis granulomatosa empalizada e intersticial que involucra la dermis con extensión al tejido subcutáneo (Figuras 8, 9 y 10).

Figura 8: A bajo aumento se ve una capa de colágeno anormal con células inflamatorias compuestas por histiocitos, linfocitos y células plasmáticas. Esto puede ser definido como el tipo en capas  "torta de bodas  (“wedding cake”)  or “tiramisu”.

Figura 9: El colágeno no tiene aspecto sano o normal (colágeno "necrobiótico"), y está rodeado por histiocito, linfocitos y células plasmáticas. 

Figura 10: El infiltrado inflamatorio tiene histiocitos, células plasmáticas y linfocitos, característicos de la necrobiosis lipoídica. 

Los granulomas están compuestos de histiocitos y células gigantes multinucleadas. Los granulomas de palisadas están dispuestos en una capa horizontal, que se describe como una disposición parecida a un bizcocho o parecido a una torta de boda con capas entremezcladas de colágeno alterado, homogeneizado y "necrobiótico". La cantidad de necrobiosis puede ser extensa o mínima.

También se puede observar un infiltrado inflamatorio asociado compuesto por linfocitos, células plasmáticas y eosinófilos ocasionales. Las células plasmáticas pueden agruparse hacia la dermis más profunda o la unión dérmica / subcutánea. Los agregados linfocíticos, que ocasionalmente contienen centros germinales, también pueden estar presentes en la dermis profunda o tejido subcutáneo en aproximadamente el 10 por ciento de los casos [44].

La duración de la necrobiosis lipoidica puede influir en los hallazgos histológicos. Las lesiones tempranas de necrobiosis lipoidica exhiben a menudo una inflamación más robusta que lo que generalmente se detecta en una enfermedad en estadio posterior. Además, la atrofia epidérmica y los hallazgos dérmicos de alteración del colágeno y necrobiosis con áreas de fibrosis tienden a ser más prominentes en las lesiones más antiguas.

DIAGNÓSTICO 

El diagnóstico de necrobiosis lipoídica se basa en los hallazgos clínicos e histopatológicos. Aunque las características clínicas por sí solas pueden ser altamente sugerentes de necrobiosis lipoídica, una biopsia de piel es importante para confirmar el diagnóstico. No existen pruebas serológicas que confirmen el diagnóstico de necrobiosis lipoídica.

EXAMEN FÍSICO

El diagnóstico de necrobiosis lipoídica es fuertemente sugerido por la detección de uno o más parches amarillo-naranja atróficos o placas finas en la piel pretibial, ya que estas características no se observan normalmente en otras dermatosis granulomatosas. El diagnóstico clínico puede ser más difícil en pacientes que presentan pápulas o placas de color rosa-marrón o rojo-marrón en la etapa temprana necrobiosis lipoídica.

BIOPSIA DE PIEL

Una biopsia de perforación de 3 a 5 mm que se extienda dentro de la grasa subcutánea es la técnica de biopsia preferida. Los rasgos histológicos característicos a menudo se ven mejor en muestras tomadas del borde de una lesión.

El diagnóstico de necrobiosis lipoídica está fuertemente apoyado por la detección de una dermatitis granulomatosa palisada e intersticial que involucra la dermis y se extiende al tejido subcutáneo, la necrobiosis del colágeno y un infiltrado inflamatorio asociado de linfocitos y células plasmáticas. Sin embargo, cuando los hallazgos de la biopsia son menos clásicos, puede ser difícil distinguir la necrobiosis lipoídica de otros trastornos granulomatosos no infecciosos, especialmente el granuloma anular, que también puede presentar una dermatitis granulomatosa palisada. Un hallazgo de mucina significativa en la dermis favorece el diagnóstico de granuloma anular, ya que esto no se observa típicamente en la necrobiosis lipoídica. El xantogranuloma necrobiótico es un trastorno granulomatoso adicional que comparte rasgos histológicos con necrobiosis lipoidica. Sin embargo, a diferencia del xantogranuloma necrobiótico, las hendiduras de colesterol son un hallazgo poco frecuente en necrobiosis lipoidica [45].

DERMOSCOPIA 

Varios informes sugieren que la dermatoscopía puede ser una herramienta auxiliar útil para el diagnóstico de necrobiosis lipoídica [46 - 50].

Ejemplos de características dermoscópicas de la necrobiosis lipoídica que se han descrito en la literatura incluyen [46-48]:

● Vasos con forma de coma (lesiones tempranas)

● Patrón irregular de vasos de arborización (ramificación) (lesiones avanzadas)

● Áreas blanquecinas (pueden corresponder con colágeno degenerado)

● Parches de color amarillo a naranja (puede corresponder con inflamación granulomatosa)

Es necesario un estudio adicional para determinar el valor diagnóstico de la dermatoscopía en la evaluación de la necrobiosis lipoídica.

EVALUACIÓN ADICIONAL - Muchos pacientes con necrobiosis lipoidica también tienen diabetes. Por lo tanto, todos los pacientes con necrobiosis lipoídica que carecen de antecedentes de diabetes deben ser evaluados para la diabetes en el momento del diagnóstico.

Teniendo en cuenta la posible asociación entre la necrobiosis lipoidica y la enfermedad tiroidea [3], investigamos sobre signos o síntomas de disfunción tiroidea (por ejemplo, intolerancia al calor / frío, pérdida del cabello, piel seca, fatiga) Examen sugiere la posibilidad de un trastorno de la tiroides.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL 
Los trastornos primarios en el diagnóstico diferencial de necrobiosis lipoidica consisten en otros trastornos granulomatosos que afectan a la piel (por ejemplo, granuloma anular, sarcoidosis cutánea, xantogranuloma necrobiótico) y afecciones cutáneas con una predilección similar por las piernas (por ejemplo, dermatosis purpúrica pigmentada , Dermatitis por estasis). El examen clínico y patológico suele ser suficiente para distinguir la necrobiosis lipoídica de otras enfermedades.

● Granuloma anular - El granuloma anular se presenta como pápulas eritematosas violáceas o oscuras o placas anulares . A diferencia de la necrobiosis lipoidica, la decoloración amarilla y las telangiectasias típicamente están ausentes. Los hallazgos histológicos clásicos de granuloma anular incluyen granulomas palisados ​​con deposición de mucina. Por el contrario, la mucina es a menudo ausente en necrobiosis lipoidica. Existen informes poco frecuentes de pacientes que han presentado ambos trastornos [51].

Figura 11: Granuloma anular diseminado. Este paciente de 42 años con granuloma anular diseminado se presentó a la consulta con más de 200 lesiones anulares que iban desde los 5 a 25 mm de diámetro en brazos piernas y tronco. 

Disseminated granuloma annulare

Figura 12: Granuloma anular diseminado. Este paciente de 55 años con granuloma anular diseminado con un patrón eritematoso,  anular y arcuato mostrando centro completamente claro.  Estas mismas lesiones o similares estaban presentes en tronco y extremidades respetando cara palmas y plantas.  Disseminated granuloma annulare

This 55-year-old patient presented with disseminated granuloma annulare in a brightly erythematous annular and arcuate pattern demonstrating complete central clearing. Scores of similar lesions were present on the trunk and extremities sparing the face, palms, and soles.

Figura 13: Placa de granuloma anular. Una placa eritematosa no descamativa está presente en la pierna de este paciente  con granuloma anular

● Sarcoidosis cutánea - Con poca frecuencia, la sarcoidosis cutánea puede presentar lesiones cutáneas tipo necrobiosis lipoídica [52]. En estos casos, los hallazgos histológicos son útiles para distinguir entre estas enfermedades. Los granulomas epitelióides grandes, bien formados, desnudos y la necrobiosis ausente apoyan el diagnóstico de sarcoidosis. La afectación multisistémica (pulmón, ojo, ganglios linfáticos, etc.) también favorece el diagnóstico de sarcoidosis.

Además, la sarcoidosis ulcerosa, un subtipo raro de sarcoidosis cutánea, puede compartir muchas características clínicas e histológicas con necrobiosis lipoídica (Figura 14) [53]. Los pacientes pueden desarrollar parches atróficos de color amarillo anaranjado en la periferia de la úlcera. Además, una biopsia tomada desde el borde de una lesión de sarcoidosis ulcerosa puede demostrar hallazgos histológicos que se asemejan a necrobiosis lipoídica.

Figura 14: Sarcoidosis ulcerativa. Placas atróficas hiperpigmentadas. La lesión inferior está ulcerada. Estas ulceraciones son arróneamente diagosticadas de úlceras venosas. 

● Xantogranuloma necrobiótico - El xantogranuloma necrobiótico, un trastorno comúnmente asociado con la gammapatía monoclonal de IgG, puede presentarse con parches amarillos, placas o nódulos subcutáneos [54]. A diferencia de la necrobiosis lipoídica, el xantogranuloma necrobiótico ocurre a menudo en una distribución periorbitaria, un hallazgo que es útil para el diagnóstico. Sin embargo, la afectación del tronco y de las extremidades también puede ocurrir. Los hallazgos histopatológicos que ayudan a identificar el xantogranuloma necrobiótico son la presencia de zonas más grandes de necrobiosis que las que se observan típicamente en necrobiosis lipoídica y hendiduras de colesterol.

Figura 15 Xantogranuloma necrobiótico.

Placas amarillo amarronadas con telangiectasias en la piel periorbitaria.

Figura 16: Xantogranuloma necrobiótico.

Placas amarillo anaranjadas con bordes eritematosos, atrofia central y telangiectasias en cuello y tronco.

Figura 17: Xantogranuloma necrobiótico.

Placas amarillas con eritema y ulceración.

Figura 18:  Xantogranuloma necrobiótico.

Granuloma en palizada con restos necrobióticos conteniendo bolsillos de colesterol (cholesterol clefts), rodeado por células mononucleares e histiocitos  multinucleados e inflamación linfoplasmocitaria.

Figura 19: Xantogranuloma necrobiótico.

Restos necrobióticos conteniendo bolsillos de colesterol rodeados por histiocitos mononucleares y células gigantes multinucleadas.

● Dermatosis purpúrica pigmentada - La dermatosis purpúrica pigmentada es una erupción cutánea benigna que, como la necrobiosis lipoidica, a menudo se presenta en la parte anterior de las piernas. Los hallazgos clínicos clásicos de petequias, púrpura y decoloración marrón distinguen la dermatosis purpúrica pigmentada de la necrobiosis lipoídica.

● Dermatitis por estasis: la dermatitis por estasis es una enfermedad inflamatoria de la piel que ocurre con mayor frecuencia en las piernas en el contexto de insuficiencia venosa crónica. La dermatitis de estasis puede presentarse con parches de color rojo a pardo amarillento y edema con picaduras. Las características clínicas e histopatológicas diferencian esta enfermedad.

TRATAMIENTO
Se han utilizado múltiples terapias para necrobiosis lipoídica con resultados inconsistentes. La mayoría de los datos sobre el tratamiento se derivan de informes de casos, series de casos o pequeños estudios no controlados. Faltan ensayos de alta calidad para confirmar la eficacia de las terapias individuales.

ABORDAJE DEL TRATAMIENTO
No hay cura para la necrobiosis lipoídica; Por lo tanto, el tratamiento se centra en el manejo de los signos y síntomas de la enfermedad mediante la inhibición del proceso inflamatorio y cicatrización de las ulceraciones. Como resultado de la escasez de datos para guiar las recomendaciones basadas en evidencia para el tratamiento de la necrobiosis lipoídica, la incertidumbre permanece sobre el mejor enfoque para el tratamiento.

La necrobiosis no ulcerada es a menudo asintomática y puede estabilizarse con el tiempo; Por lo tanto, retrasar el tratamiento es una opción. Sin embargo, muchos pacientes desean continuar con la terapia debido al curso a menudo prolongado de la enfermedad y la naturaleza desfigurante de las lesiones cutáneas. La vigilancia clínica periódica de las complicaciones de la necrobiosis lipoidica, como la ulceración y el carcinoma de células escamosas, debe realizarse independientemente de si los pacientes se someten a tratamiento.

Nuestra elección terapéutica inicial para la necrobiosis no ulcerada lipoídica es típicamente tratamiento tópico con un corticosteroides tópicos de alta potencia aplicado bajo oclusión. Si la respuesta a este tratamiento es insuficiente, nuestro siguiente tratamiento suele ser un ensayo de corticosteroides intralesionales.

Una variedad de otras opciones terapéuticas están disponibles para los pacientes que no reciben tratamiento con corticosteroides locales y todavía desean intentos de terapia. Sin embargo, los pacientes deben ser conscientes de que la respuesta al tratamiento es impredecible y el médico debe considerar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio para el tratamiento.

Mejorar el control de la diabetes mellitus no parece afectar el curso de necrobiosis lipoídica, a pesar de estudios de alta calidad para confirmar esto están faltando [13]. Sobre la base de los otros efectos beneficiosos de un buen manejo de la diabetes, animamos a todos los pacientes con diabetes a optimizar el control de esta enfermedad.

NECROBIOSIS LIPOÍDICA NO ULCERADA

Los objetivos del tratamiento de la necrobiosis lipidica no ulcerada son reducir el riesgo de ulceración y controlar la inflamación activa para mejorar la apariencia de lesiones cutáneas.

TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA - Nuestras intervenciones iniciales para la necrobiosis no ulcerada lipoídica consisten en asesoramiento para reducir el riesgo de ulceración, y si se desea tratamiento, la administración local de corticosteroides a los sitios de inflamación activa. La mayoría de las veces, se inicia la terapia farmacológica con un corticosteroide tópico de alta potencia aplicado bajo oclusión, particularmente para pacientes con pápulas o placas que caracterizan a las lesiones tempranas. Consideramos que la terapia intralesional con corticosteroides es una alternativa útil cuando queremos concentrar la terapia con corticosteroides en un área precisa (por ejemplo, sitio de inflamación adyacente a un área de atrofia prominente). También encontramos corticosteroides intralesionales útiles para el tratamiento de algunas lesiones tópicas resistentes a corticosteroides.

EVITAR DEL TRAUMA - La complicación más común de la necrobiosis lipoídica es la ulceración. Una vez formadas, las úlceras a menudo cicatrizan lentamente y pueden ser difíciles de tratar. En un intento por reducir el riesgo de ulceración, animamos a los pacientes a evitar el trauma en las áreas afectadas. En casos severos o extensos, esto puede incluir el uso diario de un protector  de la creta tibial (espinilla)  gruesa acolchada, como las  que usan los jugadores de hockey de campo. También alentamos a los pacientes a hidratar las áreas atróficas diariamente para reducir el riesgo de deterioro de la piel.

CORTICOSTEROIDES TÓPICOS - Los corticosteroides tópicos se prescriben comúnmente para el tratamiento de la necrobiosis lipoídica. Sin embargo, el uso de estos agentes se basa principalmente en la experiencia clínica, ya que hay pocos datos para apoyar su eficacia [55]. En una revisión retrospectiva de 65 pacientes con necrobiosis lipoidica, entre los 22 pacientes tratados con potentes corticosteroides tópicos (régimen no especificado), un tercio de los pacientes habían mejorado documentalmente [6]. Además, un reporte de caso documenta el tratamiento del tercio superior de un área de necrobiosis lipoídica en la espinilla de un paciente con clobetasol tópico aplicado bajo oclusión nocturna durante tres semanas dando como resultado un adelgazamiento y un ablandamiento del área tratada [55]. El tratamiento subsiguiente de toda la zona afectada en la espinilla del paciente durante otras tres semanas dio como resultado resultados similares. La recidiva no fue evidente en una visita de seguimiento tres meses después del tratamiento.

Normalmente se prescribe un corticosteroide tópico de alta potencia (p. Ej Clobetasol 0,05% crema o ungüento ) e instruir al paciente a aplicar el medicamento a áreas de inflamación activa (es decir, sitios de eritema o pápulas o placas elevadas) (Por ejemplo, envoltura de plástico o apósito hidrocoloide) todas las noches durante tres a cuatro semanas. Enseñamos a los pacientes a evitar áreas de atrofia de la piel. Después de este período de tiempo, reevaluamos el sitio para la respuesta al tratamiento. Una respuesta al tratamiento está indicada por una reducción del eritema y aplanamiento de las lesiones tratadas.

Si se obtiene una respuesta completa (eritema resuelto y lesión completamente aplanada), se reduce la frecuencia de tratamiento a la aplicación en dos días consecutivos por semana (por ejemplo, los fines de semana) durante un mes. Si la recaída no ocurre al final de este período, suspendemos el tratamiento.

Si un paciente tiene sólo una respuesta parcial al tratamiento tópico con corticosteroides después del ciclo de tratamiento inicial de tres a cuatro semanas.

CORTICOSTEROIDES INTRALESIONALES - La terapia corticosteroide intralesional es un tratamiento común para la necrobiosis lipoídica. Al igual que los corticosteroides tópicos, hay pocos datos sobre la eficacia. En ocho pacientes que recibieron tratamiento con triamcinolona intralesional (régimen no especificado) en una revisión retrospectiva de 65 pacientes con necrobiosis lipoídica, cuatro tuvieron eliminación o gran mejora de las lesiones cutáneas [6]. En un estudio no controlado, una serie de inyecciones intralesionales de acetonido de triamcinolona (5 mg / mL) utilizando un inyector de inyección sin aguja se asoció con la resolución gradual de necrobiosis lipoidica en tres de cinco pacientes y mejoría parcial en un paciente [56]. Ninguno de los tres pacientes que alcanzaron la resolución demostró recurrencias dentro de los períodos de seguimiento de 1 a 12 meses.

Cuando se trata con corticosteroides intralesionales, usamos típicamente acetonido de triamcinolona a una concentración de 5 a 10 mg / ml. Evitamos inyectar áreas de atrofia debido a la preocupación por el riesgo de promover la ulceración, y en las lesiones con centros atróficos, limitamos las inyecciones al borde periférico inflamado de las lesiones para evitar las áreas atróficas. Las inyecciones individuales se colocan aproximadamente a 1 cm de distancia, con aproximadamente 0,1 cc inyectada en cada punto de inyección. Limitamos la dosis total administrada por sesión de tratamiento a no más de 40 mg.

Se reevalúa el sitio tratado después de aproximadamente seis semanas para la resolución del eritema y aplanamiento de pápulas o placas previamente elevadas. Si sólo se logra una respuesta parcial y la atrofia inducida por corticosteroides no es evidente, repetimos el tratamiento. Si no hay respuesta evidente después de dos o tres sesiones de tratamiento, suspendemos la terapia corticosteroide intralesional.

Hay algunos trastornos asociados con inyecciones las intralesionales de corticosteroides. Al igual que los corticosteroides tópicos, la atrofia cutánea y la hipopigmentación son efectos adversos potenciales. Cabe señalar que en el estudio en el que se utilizó un inyector sin aguja para inyectar acetonida de triamcinolona, ​​un paciente desarrolló múltiples úlceras pequeñas en sitios de inyección que cicatrizaron espontáneamente en tres meses y no se repitieron con las inyecciones posteriores.

OTRAS TERAPIAS - Para los pacientes con necrobiosis lipoídica no ulcerada que no pueden ser manejados adecuadamente con corticosteroides locales pero aun así desean tratamiento, pueden ser beneficiosas otras intervenciones, como el tacrolimus tópico, el psoraleno tópico, la fotoquimioterapia ultravioleta A (PUVA), los medicamentos sistémicos y las terapias procedimentales. Los datos para apoyar la eficacia de estas intervenciones son limitados e insuficientes para las conclusiones sobre la eficacia comparativa de los tratamientos. Favorecemos las terapias generalmente bien toleradas, incluyendo el tacrolimus tópico, la fotoquimioterapia PUVA y los antimaláricos orales como terapias de próxima línea. PUVA es el más estudiado de estos tratamientos. Datos más recientes sugieren que la terapia fotodinámica puede ser eficaz para la necrobiosis lipoidica. También se ha informado que los ésteres de ácido fumárico mejoran la necrobiosis lipoidica, pero no están disponibles en los Estados Unidos.

● El TACROLIMUS TÓPICO - Los informes de casos documentan la mejora en la necrobiosis lipoídica durante el tratamiento con pomada de tacrolimus al 0,1% [57-60]. Como ejemplo, en un informe de caso, dos veces al día la aplicación de ocho semanas y una vez al día la aplicación de ocho semanas llevó a una mejora significativa en la necrobiosis no ulcerada lipoídica en el brazo y la pierna [57]. En una serie de casos, dos veces al día la aplicación de tacrolimus 0,1% pomada durante ocho semanas a la necrobiosis lipidica no ulcerada en dos pacientes fue seguido por una reducción considerable de la inflamación clínica en un paciente y una reducción más modesta de la inflamación en el otro paciente [58] .

FOTOVIGILANCIA PUVA - Varios estudios prospectivos no controlados sugieren un efecto beneficioso de la fotoquimioterapia PUVA tópica, con mejoría parcial observada en el 50 por ciento o más de los pacientes tratados [61-64]. En uno de los estudios prospectivos más grandes, 30 pacientes que previamente fallaron la terapia con corticosteroides local fueron tratados con PUVA tópico dos veces por semana mientras la mejora continuara. El número medio de tratamientos administrados fue de 20 (rango 5 a 42) [61]. Al final del estudio, 16 pacientes (53 por ciento) tuvieron mejoría en ulceración o eritema, incluyendo cinco pacientes (17 por ciento) que lograron resolución completa de ulceración y eritema después de una media de 22 exposiciones (rango 15 a 30). El tratamiento con PUVA no tuvo efecto sobre la atrofia.

La eficacia a largo plazo de PUVA tópico se evaluó en un estudio prospectivo de 10 mujeres con necrobiosis lipoidíca no ulcerada que fueron tratadas con PUVA tópico tres veces por semana y tuvieron períodos de seguimiento de 12 a 24 meses [62]. Cabe señalar que cinco pacientes también recibieron pentoxifilina oral (800 mg al día). Los 10 pacientes alcanzaron una remisión casi completa (ablandamiento de las lesiones cutáneas, ausencia de hiperpigmentación, ausencia de progresión de la lesión) después de una media de 47 sesiones de tratamiento. Dos pacientes con insulino-dependiente diabetes-necrobiosis asociada lipoidica experimentaron recurrencias a los 8 y 12 meses después del tratamiento. Las recurrencias respondieron a la reiniciación del tratamiento PUVA.

Los regímenes de tratamiento para PUVA para necrobiosis lipoidica han variado, con frecuencias que van de una a tres veces por semana que parecen efectivas en estudios no controlados. Por lo general, administrar PUVA tópico de dos a tres veces por semana. Típicamente, una forma tópica de 8-metoxipsoraleno se aplica directamente a las lesiones seguido por la exposición de la piel a luz UVA. La dosis de PUVA se titula hacia arriba según se tolera. El eritema, la hiperpigmentación y la formación de ampollas son efectos secundarios potenciales de la terapia con PUVA tópica

● ANTIMALÁRICOS - Algunos informes documentan la mejora en la necrobiosis lipoidica durante el tratamiento con hidroxicloroquina o cloroquina [65,66]. En una revisión de ocho mujeres consecutivas tratadas para la necrobiosis lipoidica con cloroquina (200 mg al día) o hidroxicloroquina (400 mg por día) durante 2 a 12 meses (todas excepto una sin ulceración), siete demostraron mejoría clínica (mejoría del eritema, Infiltración, diseminación de lesión) en los primeros seis meses de tratamiento [66]. Cuatro pacientes no habían tenido tratamiento previo con corticosteroides tópicos. Las recidivas pueden ocurrir después de suspender el tratamiento.

● TERAPIA FOTODINÁMICA - Se han obtenido respuestas variables con terapia fotodinámica para necrobiosis no ulcerada o ulcerada lipoidica [67-71]. En un estudio retrospectivo de 18 pacientes con necrobiosis lipoidica (incluidos cuatro pacientes con lesiones parcialmente ulceradas), varios ciclos de terapia fotodinámica con metil aminolevulinato y luz roja o ácido 5-aminolevulínico y luz roja se asociaron con una respuesta completa en un paciente, parcial Respuesta en seis pacientes, y ninguna respuesta en 11 pacientes [69]. El respondedor completo y dos de los respondedores parciales tenían necrobiosis lipoidica ulcerada.

● ESTERES DE ÁCIDO FUMÁRICO - Los ésteres de ácido fumárico pueden ser beneficiosos en la necrobiosis lipoidica [72-74]. Un estudio prospectivo no controlado en el que 18 pacientes fueron tratados con ésteres de ácido fumárico oral durante al menos seis meses después de fracasar otros tratamientos ofrece apoyo para el tratamiento con éster de ácido fumárico [72]. De los 15 pacientes que completaron el estudio, todos mejoraron, mostrando marcadas reducciones de la enfermedad activa. Además, los cuatro pacientes con lesiones ulceradas experimentaron cicatrización completa de las ulceraciones. Los efectos secundarios incluyen náuseas, efectos gastrointestinales, enrojecimiento y linfocitopenia moderada. Los ésteres de ácido fumárico no están disponibles en los Estados Unidos.

OTROS - La preocupación por el papel de la angiopatía en la patogénesis de la necrobiosis lipoidica llevó a investigar la eficacia de las terapias antiplaquetarias como la aspirina, el dipiridamol y la ticlopidina para la necrobiosis lipoidica. Aunque la mejora de necrobiosis ulcerada o nonulcerated lipoidica con estos agentes se ha informado de manera anecdótica [75,76], un pequeño ensayo aleatorio no apoya la eficacia de la combinación de aspirina y dipiridamol terapia [77]. Un pequeño ensayo aleatorio que evaluó el tratamiento con aspirina sin dipiridamol tampoco encontró beneficio de esta terapia [78].

Con poca frecuencia, los glucocorticoides sistémicos se utilizan para lograr el control de necrobiosis lipoidica. El tratamiento de seis pacientes con necrobiosis lipoidica no ulcerada con 6-metilprednisolona oral (1 mg / kg por día durante una semana y 40 mg por día durante cuatro semanas seguido de una disminución rápida del cese del tratamiento durante dos semanas) Primeras semanas de tratamiento [79]. Los signos clínicos de eritema e infiltración granulomatosa se resolvieron completamente en todos los pacientes y no se observaron recidivas durante los períodos de seguimiento de 4 a 10 meses. Un informe de caso también documenta una respuesta dramática durante el tratamiento sistémico con glucocorticoides [80]. El tratamiento glucocorticoide sistémico puede aumentar los niveles de glucosa en sangre y debe utilizarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus.

Otros tratamientos que se han descrito como útiles para la necrobiosis lipoidica en un pequeño número de pacientes incluyen tretinoína tópica [81,82], pentoxifilina [83], clofazimina [84], fibrinolíticos [85], pioglitazona, fototerapia ultravioleta A1 Informe demostrando que el 31 por ciento de los pacientes con resultado beneficioso) [86, 87], biológicos inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa [88, 89], y la terapia de láser de dióxido de carbono fraccional [90].

NECROBIOSIS LIPOÍDICA ULCERADA
El tratamiento de la necrobiosis ulcerada lipoidica puede ser un reto. El tratamiento típicamente involucra medidas de cuidado de heridas, tratamiento de la necrobiosis lipoidica subyacente y control del dolor (cuando sea necesario). El mejor enfoque para el tratamiento no está claro.

CUIDADO DE LAS HERIDAS - El cuidado de las heridas es una parte importante del manejo de las úlceras en la necrobiosis lipoidica. Además de emplear los principios básicos del cuidado de heridas, nuestro objetivo es facilitar la cicatrización de heridas minimizando la exposición a factores que pueden inhibir la cicatrización de heridas, como la desnutrición y el edema de las extremidades inferiores. Las medias de compresión y la elevación de las piernas pueden ayudar en el manejo del edema de las extremidades inferiores.

INTERVENCIONES TERAPÉUTICAS - Los datos sobre las terapias para curar ulceras necrobiosis lipoidica son limitados. Ejemplos de terapias locales que se han relacionado con la mejora de las ulceraciones en un pequeño número de pacientes incluyen el tacrolimus tópico [91-93], el colágeno bovino [94], la fotoquimioterapia PUVA [61], los trasplantes de malla greva y PUVA [95], la fototerapia UVA1 [ 96], terapia fotodinámica [69], oxígeno hiperbárico [97,98], infliximab intralesional [99] y extirpación quirúrgica [100]. Si se realiza la extirpación quirúrgica, las lesiones deben ser extirpadas al nivel del periostio o de la fascia profunda para prevenir la recurrencia [13]. Las posibilidades de koebnerization inducida por la cirugía y los resultados cosméticos pobres pueden ser un problema.

También se ha observado mejoría en la ulceración durante el tratamiento sistémico con hidroxicloroquina [101], colchicina [102], doxiciclina [103], ésteres de ácido fumárico [72,74], pentoxifilina [104,105], clofazimina [106], talidomida [107] Inmunoglobulina intravenosa (en un paciente con inmunodeficiencia variable común) [108], inmunoglobulina intravenosa y metilprednisolona [109], ciclosporina [110-114], micofenolato mofetil [115] y inhibidores biológicos del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) 88, 89, 116 - 119]. La cicatrización de úlceras durante el tratamiento con aspirina y dipiridamol ha sido reportados [120]; Sin embargo, un pequeño ensayo aleatorio no apoyó la eficacia de esta terapia para la necrobiosis lipoidica [77].

NUESTRO ENFOQUE
En contraste con la necrobiosis no ulcerada lipoidica, para el que diferir el tratamiento es una opción, tomamos un enfoque más agresivo para el tratamiento de la enfermedad ulcerada. Nuestro tratamiento inicial generalmente consiste en terapia multimodal, incluyendo la aplicación de un corticosteroide tópico de alta potencia o tacrolimus tópico a la piel afectada alrededor de la úlcera en combinación con fotoquimioterapia PUVA tópica, un antipalúdico oral, un antibiótico oral de tetraciclina o pentoxifilina oral.

PRONÓSTICO

La  necrobiosis lipoídica por lo general exhibe un curso crónico caracterizado por lenta progresión y eventual estabilización a lo largo de los años [121]. Ocasionalmente, la resolución espontánea ocurre como lo demuestra un estudio retrospectivo de 171 pacientes con necrobiosis lipoídica, en el que 21 de 111 pacientes con necrobiosis lipoidica asociada a diabetes (19 por ciento) y 8 de 60 pacientes sin diabetes (13 por ciento) lograron una resolución espontánea [1 ]. Los tiempos medios de resolución fueron 12 y 8 años, respectivamente (rango 1 a 34 años).

Las posibles complicaciones de la necrobiosis lipoidica son úlceras (comunes) y carcinoma de células escamosas (raro). La ulceración ocurre en hasta un tercio de los pacientes [1].

La sospecha de carcinoma de células escamosas debe surgir cuando nuevos nódulos se desarrollan en sitios de larga duración necrobiosis lipoidica o úlceras son recalcitrantes al tratamiento [1,122-128]. En tales casos se debe realizar una biopsia.

SEGUIMIENTO - La frecuencia adecuada de seguimiento varía en función de la gravedad de la enfermedad, la presencia de ulceración, la tasa de progresión de la enfermedad y la necesidad de monitoreo del tratamiento. A menudo vemos pacientes al menos cada tres meses al evaluar la eficacia de nuevos tratamientos.

Los pacientes deben ser instruidos a regresar para el seguimiento si se producen cambios (exacerbaciones, nódulos, úlceras, etc). Por lo general, ver a nuestros pacientes para el examen clínico por lo menos una vez al año.

No se han establecido recomendaciones estándar para evaluar el desarrollo posterior de diabetes en pacientes sin diabetes en el momento del diagnóstico. Por lo general, reevaluar estos pacientes para la diabetes una vez al año. (Ver "Trastornos asociados" más arriba y "Detección de diabetes mellitus tipo 2").

FUENTE DE ACTUALIZACIÓN E IMÁGENES:
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